叶酸联合维生素B6治疗缺血性脑卒中的效果及对血浆Hcy、D-二聚体、血脂水平的影响

姜爽 郑敏 孙亚男 朱兆武 刘伟娜

【摘要】 目的：探討叶酸联合维生素B6治疗缺血性脑卒中的效果及对血浆Hcy、D-二聚体及血脂水平的影响。方法：选取2019年1月-2020年3月98例缺血性脑卒中患者，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组49例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上加用叶酸联合维生素B6治疗。比较两组治疗前和治疗后1周的血浆因子（血浆Hcy、D-二聚体、NSE）和血脂水平（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）及治疗1、3、7、14 d的NIHSS评分。结果：治疗前，两组血浆因子和血脂水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，两组血浆因子和血脂水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1、3、7、14 d，观察组神经功能缺损评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：叶酸联合维生素B6用于缺血性脑卒中的治疗中可降低患者血浆Hcy、D-二聚体、NSE水平，改善体内机体血脂水平，降低神经功能缺损评分，值得推广应用。

【关键词】 叶酸 维生素B6 缺血性脑卒中 Hcy D-二聚体 血脂水平

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Folic Acid combined with Vitamin B6 in the treatment of ischemic stroke and its effect on plasma Hcy， D-dimer and blood lipid levels. Method： A total of 98 patients with ischemic stroke from January 2019 to March 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table， 49 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was treated with Folic Acid combined with Vitamin B6 on the basis of control group. Plasma factors （plasma Hcy， D-dimer， NSE） and blood lipid levels （triglyceride， total cholesterol， high-density lipoprotein cholesterol， low density lipoprotein cholesterol） before treatment and 1 week after treatment and NIHSS scores at 1， 3， 7 and 14 d after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in plasma factor and blood lipid levels between two groups （P>0.05）， 1 week after treatment， plasma factors and blood lipid levels were lower than those of before treatment， and observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in neurological function deficit scores between two groups （P>0.05）， 1， 3， 7 and 14 d after treatment， neurological function deficit scores of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Folic Acid combined with Vitamin B6 in the treatment of ischemic stroke can reduce the level of plasma Hcy， D-dimer and NSE， improve the blood lipid levels， and reduce the neurological function deficit scores， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Folic Acid Vitamin B6 Ischemic stroke Hcy D-dimer Blood lipid levels

First-author’s address： Jiamusi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.039

脑卒中在临床中又称为“中风”，是以脑组织缺血或出血引起的脑供血不足为特征的急性脑血管疾病，主要有缺血性和出血性两种形式，有起病急和病情重的特点，不仅导致肢体残疾，还会造成认知功能障碍，严重影响生活质量[1]。发病因素主要有可干预和不可干预的危险因素两大类。不可干预因素有自身的遗传、年龄和性别等，可干预的危险因素包括生理病理学危险因素如Hcy、高血压病、心脏病、血脂异常、DM以及行为学因素，因此，需要对于脑卒中患者进行积极预防和有效干预来降低发病危险[2-3]。我国每年脑卒中发病人群呈现年轻化。该病已经成为我国目前最严重的公共卫生问题之一，备受学界关注。叶酸和维生素B6均属于缺血性脑卒中患者治疗的安全药物，维生素B6可参与糖、蛋白质、脂肪的正常代谢，白细胞、血红蛋白的生成[4-5]。本文探讨叶酸联合维生素B6治疗缺血性脑卒中疗效及对血浆Hcy、D-二聚体及血脂水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年3月98例缺血性脑卒中患者。纳入标准：（1）发病时间72 h内入院[6];（2）表现出严重的意识障碍和明显的肢体瘫痪;（3）严重的语言障碍。排除标准：（1）病历资料不全;（2）有手术或出血倾向。根据随机数字表法分为两组，每组49例。本研究获得医院伦理委员会批准，患者或家属签署同意书。

1.2 方法 对照组首先对高血压、高血脂等基础病进行治疗，服用降压药或降脂药，并同时配合石氏醒脑开窍针灸，取关元、天枢穴等穴位进行治疗，20～25 min/次，1 次/d。针灸期间，要时刻关注患者的感受，查看施灸的位置与距离。并且进行按摩推拿治疗，5～10 min/次，1次/d。然后服用中药汤药配合治疗。组方为金荞麦60 g，鱼腥草60 g，黄芩20 g，瓜蒌皮、紫菀、款冬花各15 g，橘红、杏仁、浙贝母各10 g，黄精、南沙参、桑白皮各30 g，上述药物水煎2次后装袋，每袋容量200 mL，口服，2次/d，1次/袋[7]。观察组在对照组基础上给予叶酸（生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020215，规格：5 mg）和维生素B6（生产厂家：华中药业股份有限公司，批准文号：国药准字H42020613，规格：10 mg/片）联合服用，叶酸每日早中晚饭后服用，5 mg/次，3次/d，服用直至血象恢复正常，维生素B6，1片/d。两组均治疗14 d[8]。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗前、治疗后1周的血浆因子和血脂水平及治疗前、治疗1、3、7、14 d的NIHSS评分。（1）血浆因子比较。采用循环酶法测定血同型半胱氨酸（Hcy）水平，双抗体夹心法测定D-二聚体水平，神经元特异性烯醇化酶（NSE）测定利用电化学发光法进行测定（试剂盒由德国罗氏公司提供），严格按照试剂盒说明进行测定[9]。（2）采用HITACHI 7600型全自动生物化学分析仪，检测患者总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯[10]。（3）采用卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺损情况。治疗前和治疗1、3、7、14 d进行評定，量表总分42分。NIHSS评分：0～1分为正常或近乎正常，1～4分为轻度卒中/小卒中，5～15分为中度卒中，15～20分为中-重度卒中，21～42分为重度卒中，分值越高，神经缺损越严重[11]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男20例，女29例;起病至溶栓时间为3～6 h，平均（3.47±0.6）h;年龄41～68岁，平均（57.41±6.39）岁;轻度32例，中度12例，重度5例。观察组30例，女19例，起病至溶栓时间1～7 h，平均（3.45±0.29）h;年龄40～69岁，平均（58.32±6.51）岁;轻度30例，中度13例，重度6例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血浆因子比较 治疗前，两组血浆Hcy、D-二聚体、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后1周，两组血浆Hcy、D-二聚体、NSE水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血脂水平比较 治疗前，两组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后1周，两组血脂水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组神经功能缺损评分比较 治疗前，两组神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、3、7、14 d，观察组神经功能缺损评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

血浆中同型半胱氨酸（Hcy）浓度较高，很容易导致人体血管内皮细胞凋亡，并刺激血管发生氧化应激反应，产生更高水平的过氧化物和超氧化物，对患者的血管内皮有害[12]。损害细胞，加速血栓的产生，同时诱导大量血小板凝集，并通过载脂蛋白的结合和积累，引起血管损害和斑块形成。D-二聚体的水平的增加可以反映出体内继发性纤溶活性的增强，并且可以用作体内高凝状态和纤溶亢进的标志。D-二聚体在脑血管疾病中的阳性率高达95%[13-14]。NSE是神经元和神经内分泌细胞质的一种可溶性蛋白质，它不与细胞内的蛋白质结合，在坏死细胞中容易得到释放，人体血液中的NSE水平可直接反应患者神经元损伤的程度，NSE水平的提高和患者体内的炎症水平呈正比[15]。目前，机体中Hcy、D-二聚体、NSE水平对人类的缺血性脑卒中的关系及机制已经初步得到研究[16]。本文对患者的早期治疗及早期预后之间的联系，为临床对该病的预防、治疗和预后提供参考依据。本研究结果显示，治疗前，两组血浆Hcy、D-二聚体、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后1周，两组血浆Hcy、D-二聚体、NSE水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。叶酸联合维生素B6的服用，可降低血浆因子水平，预后良好。

Hcy代谢过程的重要辅酶是叶酸、维生素B6，Hcy可在叶酸辅助作用下重新合成甲硫氨酸，并且维生素B6参与可将半胱氨酸生成高胱氨酸。Hcy通过氧化应激作用，阻碍血小板在内皮细胞处聚集，控制Hcy水平，保护血管内皮细胞。目前，对于脑卒中患者适量的补充叶酸、维生素B6是目前较为安全、有效的途径[17-18]。但是存在争议，因此需要进行血脂检查来观察其临床应用效果。血液检查是医生早期预测最常用的方法，外周血细胞计数增高也是不可忽视的问题，早期预测对于医学上具有临床价值，能够更早更准确判定，控制预后效果[19-20]。本研究结果显示，治疗前，两组甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后1周，两组血脂水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。由此看出，两种药物联合使用可降低临床血脂水平。治疗前，两组神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗1、3、7、14 d，观察组神经功能缺损评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。可见，叶酸联合维生素B6的治疗可改善患者神经功能评分，在一定程度上缓解患者的临床症状。

综上所述，将叶酸联合维生素B6用于缺血性脑卒中的治疗中可降低患者血浆Hcy、D-二聚体、NSE水平，改善体内机体血脂水平，降低神经功能缺损评分，值得推广应用。

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（收稿日期：2020-09-02） （本文编辑：张明澜）