儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与变应性鼻炎及其相关炎性因子水平的关系

金泽宏

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）与单纯鼾症（PS）、上气道阻力综合征并称为儿童睡眠呼吸障碍，其中OSAHS对儿童健康影响最为严重，儿童发病率为3%～5%[1]。OSAHS 常伴有变应性疾病表现，如变应性鼻炎（AR）及支气管哮喘等，AR 是变态反应性疾病的一种，有研究指出AR 的间歇性低氧血症可加重OSAHS 进展[2]。本研究旨在分析AR 相关炎性因子白介素-4（IL-4）、IL-12、IL-13 及TGF- 水平与OSAHS 的相关性，为OSAHS 及AR的诊断与治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年1—12 月浙江省武义县第一人民医院耳鼻喉科确诊的OSAHS患儿95 例，男57 例，女38例；年龄3 ～14 岁，平均（7.0±3.2）岁。纳入标准：符合儿童OSAHS 症状体征（鼻塞、张口呼吸及睡眠打鼾等），伴有或不伴有AR 症状（阵发性喷嚏、咳嗽及流涕等），结合辅助检查结果确诊为OSAHS 患者。排除：（1）研究进行前1 个月有药物过敏史；（2）颌面部发育畸形从而造成的鼻腔通气不良。

1.2 方法

1.2.1 睡眠检测 采用Pulsox-300i 腕表式睡眠血氧监测仪（厦门欣锐仪器仪表有限公司），监测时间≥4 h，睡前禁止剧烈活动，禁饮含有咖啡因等饮品，禁服辅助睡眠药物。睡眠结果判读及分级标准：（1）轻度OSAHS：呼吸暂停低通气指数（AHI）＜5 次/h；（2）中度OSAHS：5次/h≤AHI＜10 次/h；（3）重度OSAHS：AHI≥10 次/h。

1.2.2 鼻咽部影像学检查 采用JYF-10D 牙科X 线机进行鼻咽部X 线检查，以A/N（腺样体厚度/鼻咽腔宽度）为评价指标，（1）正常：A/N≤0.6；（2）中度肥大：0.6 ＜A/N≤0.7；（3）病理性肥大：0.7＜A/N≤0.8；（4）显著性肥大：A/N＞0.8。

1.2.3 扁桃体分度 采用口腔前部检查来进行扁桃体分度：（1）Ⅰ°界限为不超过咽腭弓；（2）Ⅱ°界限为咽腭弓至咽后壁中线；（3）Ⅲ°界限为达到及越过咽后壁中线。

1.2.4 血清细胞因子检测 采集患儿术前清晨空腹血3.0ml，炎性因子采用双抗体夹心法酶联免疫吸附（ELISA）进行检测[3]。标本置于乙二胺四乙酸（EDTA）管中室温静置，水平离心机3000r/min离心10min，取上清4℃冰箱稳定2h 后分装冷冻（－20℃），严重污染、溶血样本不予检测。

1.3 评价指标（1）AHI：睡眠呼吸暂停指睡眠过程中口鼻呼吸气流暂停10 s 以上，睡眠低通气是指睡眠过程中呼吸气流强度较正常下降50%，伴有血氧饱和度下降≥4%或微觉醒，AHI 指睡眠1 h上述两种情况发生的次数和[4]。（2）体质量指数（BMI）：儿童由于年龄、性别差异，运用BMI 标准差评分（BMISDS）进行比较，以控制性别和年龄引起的偏倚。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；采用Spearman 相关分析。＜0.05 位差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OSAHS儿童AR症状的影响因素分析 95 例患者中AR 症状阳性39 例，阴性56 例，AHI分级、MBISDS、扁桃体分度及腺样体肥大程度是影响OSAHS 儿童AR 症状的因素（均＜0.05）。见表1。

表1 OSAHS 儿童AR 症状的影响因素分析

2.2 OSAHS 儿童AR症状阳性与阴性组炎性细胞因子水平比较 OSAHS儿童AR症状阳性与阴性组炎性细胞因子水平差异均有统计学意义（均＜0.05），见表2。

表2 OSAHS 儿童AR 症状阳性与阴性组炎性细胞因子水平比较 pg/ml

2.3 相关性分析 OSAHS儿童血清炎性细胞因子IL-4 水平与AR 症状呈正相关（=0.609，＜0.05），血清TGF- 水平与AR症状呈负相关（=－0.559＜0.05）。

3 讨论

OSAHS多因上气道阻力增加引起顺应性改变及神经调控发生紊乱，诸如鼻部炎症、肿物、息肉、咽部肿物、扁桃体和腺样体肥大、喉部先天畸形或发育不良、颅面部畸形及全身肌张力减低等。AR 又称过敏性鼻炎，易引起鼻腔结构改变、黏膜肿胀和血浆黏膜渗出物增加[5]。患儿常伴鼻痒、鼻塞、流涕及喷嚏，也可出现与OSAHS 类似的症状（倦怠、易怒及嗜睡等），这些症状可单一由AR 或OSAHS 引起，也可因两种疾病的交互作用产生并加重。本研究结果显示，AR症状阳性的OSAHS患儿，更趋向于高体质量、腺样体肥大、扁桃体分度高及AHI 增高等特征，这提示AR 与儿童OSAHS 相关。

引起AR 的原因复杂，主要由遗传因素和环境因素共同作用[6]。有研究提出，AR由IgE介导的鼻黏膜慢性炎症反应引起，由Th2 细胞产生的炎性细胞因子IL-4、IL-5、IL-13 等参与协同作用[7-8]。本研究结果显示，OSAHS儿童血清炎性细胞因子IL-4、TGF- 与AR症状存在相关性，伴有AR症状的OSAHS患儿IL-4水平升高，TGF- 水平降低。这说明IL-4作为Th2 淋巴细胞亚群分泌的特征因子，会随着AR 导致的Th1/Th2 失调及IgE 异常分泌而升高；TGF- 具有抑制Th2 发育，调节免疫应答的功能，这种抑制作用是通过抑制IL-4 或GATA-3 得以实现的。因此，血清TGF- 水平与IgE介导的慢性炎症反应呈现负相关关系。

总之，儿童OSAHS 与AR 有关联，故治疗AR 对OSAHS 症状的改善有帮助。OSAHS 患者血清炎性因子IL-4、TGF- 与AR 症状相关，对OSAHS 伴有AR 症状的患者有一定的诊断价值。