盐酸二甲双胍缓释片辅助治疗降低2 型糖尿病患者低密度脂蛋白胆固醇的效果观察

胡家君，王桂月，王安健

随着我国社会老龄化日趋加剧，糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势[1]。高血脂是糖尿病相关并发症中的一种，大部分2 型糖尿病患者都伴有高血脂症状，通常三酰甘油（TG）及胆固醇等异常增高。糖尿病高血脂患者患心脑血管疾病的风险更高，病程进展更快，不利于预后[2]。以低密度脂蛋白胆固醇（LDL）或TG升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的危险因素[3]，本研究拟探讨盐酸二甲双胍缓释片辅助治疗降低2 型糖尿病患者LDL 的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018 年6 月至2020 年6 月浙江省宁海县长街中心卫生院收治的糖尿病合并高血脂患者80例，入选标准：（1）根据WHO 标准诊断为2 型糖尿病，符合中华心血管病学会公布的《血脂异常防治建议》中高脂血症的诊断标准。（2）患者均在自愿情况下签署知情同意书。排除标准：（1）严重肝、肾及甲状腺功能障碍者；（2）合并急性心血管疾病患者；（3）孕妇及哺乳期妇女；（4）精神病患者。

采用随机数字表法将80 例患者分为观察组和对照组，各40 例。观察组男24 例，女16 例；年龄55 ～80 岁，平均（64.0±2.5）岁；病程6 个月至10 年，平均（38.8±4.6）个月。对照组男26 例，女14例；年龄53 ～82 岁，平均（64.2±2.3）岁；病程6 个月至10 年，平均（39.1±4.4）个月。两组患者一般情况差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组采用口服阿卡波糖片（商品名：卡博平，杭州中美华东制药有限公司，国药准字：H20020202）和瑞舒伐他汀钙片[商品名：可定，阿斯利康药业（中国）有限公司，国药准字：J20170008]治疗：阿卡波糖片50 mg/次，3 次/d；瑞舒伐他汀钙片晚餐后口服，10 mg/d。

观察组在对照组基础上予盐酸二甲双胍缓释片（商品名：美哒灵，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字：H20050699）治疗：清晨起床后空腹口服，500mg/次，1 次/d。两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及LDL水平。

1.4 统计方法 数据采用SPSS20.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗期间均未见明显不良反应。两组治疗前FPG、2hPG 及LDL 水平差异均无统计学意义（≤1.07，均＞0.05）；治疗后，两组FPG、2hPG 及LDL水平均有改善（≥11.29，均＜0.05），观察组上述指标均明显低于对照组（≥9.03，均＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后FPG、2 hPG 及LDL 水平比较 mmol/L

3 讨论

糖尿病患者往往出现脂肪及糖代谢紊乱，而引起血清胰岛素抵抗升高，导致机体对胰岛素受体的不敏感，使得患者脂肪细胞膜上受体对脂肪分解作用受到抑制，游离脂肪酸大量生成，促进脂肪合成[1]。糖尿病合并血脂异常主要表现为TG升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，LDL 升高或正常。对于糖尿病患者应根据心血管疾病危险程度确定LDL目标水平，40 岁及以上糖尿病患者血清LDL 水平应≤2.6 mmol/L[3]。

本研究患者均采用阿卡波糖治疗，其可降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，在肠道内竞争性的抑制葡萄糖苷水解酶，使糖吸收相应减慢，从而发挥降糖效果。瑞舒伐他汀属于-羟- -甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，3- 羟-3- 甲戊二酰辅酶A 转变成甲羟戊酸的过程中，HMG-CoA 还原酶是其关键的限速酶，肝脏是降低胆固醇的靶向器官，瑞舒伐他汀可高选择性和竞争性的作用于HMG-CoA 还原酶，提高肝脏摄取和分解低密度脂蛋白的能力，并抑制高密度脂蛋白的合成，从而发挥降脂效果[4]。本研究结果显示，两组患者治疗后FPG、2hPG 及LDL 均有明显改善。

二甲双胍是一种亲水性的小分子药物，在体内以正电荷的质子化的形式存在。其口服的最大的剂量为2.5 g/d，给药之后主要在胃肠道、肝脏和肾脏中被摄取，在肠道需要通过肠道上皮细胞的血浆单胺转运体摄取，在肝脏中对二甲双胍的摄取需要通过有机阳离子转运体。二甲双胍在体内不会经过生物转化，会直接以原型通过肾脏清除[5]。本研究结果显示，治疗后，两组FPG、2hPG 及LDL 水平均有改善（均＜0.05），观察组上述指标均明显低于对照组（均＜0.05）。推测阿卡波糖、瑞舒伐他汀时联合使用二甲双胍缓释片，不仅有效参与了糖代谢，还可能通过某种机制参与了脂肪代谢，从而降低LDL，还可能增强了胰岛素的敏感性，从而改善糖脂代谢。