四妙勇安汤加减联合PRP技术在糖尿病足湿性坏疽中的应用

付大鹏 刘岐 陈文阁

【摘要】 目的：观察四妙勇安汤加减联合PRP技术治疗糖尿病足湿性坏疽的临床效果和安全性。方法：选择2018年6月-2019年12月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的80例糖尿病足濕性坏疽患者，将患者随机分为观察组和对照组，每组40例。对照组给予常规基础治疗及四妙勇安汤加减治疗，观察组在对照组基础上联用PRP技术。比较两组治疗前后创面面积，视觉模拟评分法（VAS）评估治疗前后疼痛程度，免疫吸附试验检测创面组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）以及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平，比较两组创面愈合时间和住院时间及临床疗效。结果：治疗前及治疗1周后，两组患者的创面面积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、3、4周后，观察组患者的创面面积均明显小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗结束后，观察组的创面缩小率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2、3、4周后，观察组VAS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组TNF-α、IL-6、ICAM-1水平均明显下降，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组创面愈合时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的临床总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生明显不良反应。结论：四妙勇安汤加减联合PRP技术治疗糖尿病足湿性坏疽具有显著效果，能更好控制炎症，减轻疼痛和加速愈合，值得临床推广。

【关键词】 四妙勇安汤 PRP技术 糖尿病足病湿性坏疽 安全性

Application of Simiao Yongan Decoction Combined with PRP Technology in Diabetic Foot Wet Gangrene/FU Dapeng， LIU Qi， CHEN Wen’ge. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： 0-089

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect and safety of Simiao Yongan Decoction combined with PRP technology in the treatment of diabetic foot wet gangrene. Method： A total of 80 patients with wet gangrene of diabetic foot disease admitted to the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine from June 2018 to December 2019 were selected. The patients were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional basic treatment and Simiao Yongan Decoction， and the observation group was combined with PRP technology on the basis of the control group. The wound area was compared between the two groups before and after treatment. The degree of pain was assessed by visual analogue scale （VAS）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in the wound tissues were detected by immunoadsorption assay. Wound healing time， hospital stay and clinical efficacy were compared between the two groups. Result： Before treatment and 1 week after treatment， there were no significant differences in the wound area between two groups （P>0.05）. After 2， 3 and 4 weeks of treatment， the wound area of the observation group were significantly smaller than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the wound reduction rate in the observation group was better than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2， 3 and 4 weeks of treatment， the VAS score of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and ICAM-1 in both groups were significantly decreased， and the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The wound healing time and hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of observation group was 92.50%， which was higher than 75.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion： Simiao Yongan Decoction combined with PRP technology in the treatment of diabetic foot wet gangrene has a significant effect， can better control inflammation， relieve pain and accelerate healing， worthy of clinical promotion.

[Key words] Simiao Yongan Decoction PRP technique Diabetic foot gangrene Safety

First-author’s address： Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.021

近年來，我国成人糖尿病发病率不断攀升，2000年后的患病率为8.0%，此后每年增加约0.72%[1]。随之而来的是糖尿病足溃疡患者逐年增加。据最新流行病学糖尿病足溃疡的发生率高达25%，其中糖尿病足坏疽的发生率达6%～20%，是导致糖尿病患者截肢的主要原因[2-3]。糖尿病足湿性坏疽具有发病急和进展快的特点，若没有及时控制可导致截肢，严重影响患者生活质量及心理健康，因此保肢治疗对糖尿病足坏疽显得极为重要。糖尿病足湿性坏疽属于中医理论上的血瘀、热毒和气血不足[4-5]，“扶正活血”是基本治法，结合辨证论治，可明显降低致残率和改善预后[6]。四妙勇安汤是中医经典名方，具有清热解毒和活血通脉之功效，四妙勇安汤在糖尿病足治疗中也取得了较好效果[7]。但临床经验表明单用一种药物疗效有限，还需联合其他药物进行治疗，富血小板血浆（platelet rich plasma， PRP）是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物，血小板受体激活后可释放大量的纤维蛋白，有助于溃疡部位组织修复和减轻创面疼痛，目前已被广泛应用于创面的治疗，并取得了良好效果[8-9]。研究显示，PRP技术联合中药在深度创面治疗中取得显著效果[10]，但在糖尿病足湿性坏疽中的治疗尚未见报道，因此，本研究对2018年6月-2019年12月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的80例糖尿病足湿性坏疽患者应用四妙勇安汤加减联合PRP技术治疗，并取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月-2019年12月于黑龙江中医药大学附属第一医院周围血管病科病房收治的80例糖尿病足湿性坏疽患者，男39例，女41例;平均年龄（58.21±3.89）岁。纳入标准：（1）糖尿病足坏疽按照分级法符合Wagner Ⅲ、Ⅳ级诊断者[11];（2）无心、肝、肾严重功能不全和其他全身感染;（3）对本研究药物耐受者。排除标准：（1）合并恶性肿瘤;（2）有过敏史;（3）具有精神认知功能障碍;（4）依从性低者。将患者随机分为观察组和对照组，每组40例。患者知情同意，并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均给予基础治疗，改变不良生活方式，合理降糖、降压、降脂，降低血液黏度，改善微循环，抑制纤维蛋白生成，防止血栓形成。对照组采用四妙勇安汤加减治疗，川牛膝、生黄芪、当归、金银花各15 g，玄参、毛冬青各30 g，甘草6 g。对于气血亏虚、愈合不佳患者，另加入茯苓15 g，党参15 g，生黄芪15 g;对于血瘀寒凝患者，另加入细辛3 g，桂枝15 g，生黄芪15 g。如疼痛剧烈可酌情加乳香和没药，每副药煎取汤汁300 mL，等量分成2袋，分别在早餐后及晚餐后温服一袋，治疗4周。观察组在对照组基础上联用PRP治疗，即清理创面，并于创缘、创面上喷敷制备的PRP，待血浆凝固后，采用医用薄膜将其覆盖，预防渗漏，每7天操作1次，共治疗4周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患者治疗前及治疗1、2、3、4周后的创面面积：计算创面缩小率，创面缩小率=（治疗前创面面积-治疗后创面面积）/治疗前创面面积×100%。（2）疼痛评估：采用视觉模拟评分法（VAS）评分评估治疗前及治疗1、2、3、4周后的疼痛程度，0分为无痛，10分为不能忍受的剧痛。（3）炎症因子测定：收集创面中心肉芽组织，碾碎后10 000 r/min离心

5 min取上清液，-80 ℃超低温冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测创面组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）以及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平。（4）比较两组创面愈合时间和住院时间。（5）临床疗效评估：参照国家中医病证诊断疗效标准及2002年版《中药新药临床指导原则（试行）[12]。痊愈为创面愈合以及局部不适症状消失;显效为创面愈合面积≥2/3，局部症状明显改善;有效为1/3≤创面愈合<2/3，局部症状有所缓解;无效为创面愈合<1/3，局部症状未明显改善甚至恶化;总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。（6）不良反应监测：观察患者治疗期间恶心、呕吐、腹泻、皮疹以及肝肾功能异常等药物不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）的形式表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）的形式表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 两组患者的性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组创面愈合情况比较 治疗前及治疗1周后，两组患者的创面面积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、3、4周后，观察组患者的创面面积均明显小于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗结束后，观察组的创面缩小率为（94.97±1.02）%，优于对照组的（86.41±2.78）%，差异有统计学意义（t=18.298，P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前及治疗1周后，两组的VAS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、3、4周后，观察组的VAS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 兩组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组的TNF-α、IL-6、ICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、IL-6、ICAM-1水平均明显下降，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者创面愈合时间及住院时间比较 观察组创面愈合时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

2.7 两组患者不良反应发生情况 两组患者治疗期间均未发生恶心、呕吐、腹泻、皮疹以及肝肾功能异常等药物不良反应。

3 讨论

湿性坏疽是糖尿病足患者的常见并发症，大多合并感染，给治愈带来较大难度，易导致截肢，预后较差。目前，湿性坏疽的病理病机尚未完全明确，给临床根治带来了一定难度，因此如何提升患者足部创面的愈合程度就成了有效改善患者预后的关键。中医理论认为糖尿病坏疽的病因病机多为气阴亏虚，瘀血阻络，外感邪毒[13]。治疗当以标本兼治，化瘀通脉和去腐生肌为主。四妙勇安汤是治疗热毒炽盛之脱疽的经典名方，具有清热解毒、活血止痛之功，目前已有报道显示四妙勇安汤在糖尿病足湿性坏疽的治疗中显示出较好的治疗效果[14]。

目前大多数的湿性坏疽治疗对策倾向于多种治疗方案的联合应用，本研究采用四妙勇安汤加减联合PRP技术治疗糖尿病足湿性坏疽，结果显示：随着治疗时间的不断延长，两组患者的创面面积均呈明显的缩小趋势，且观察组的疗效明显优于对照组，同时疼痛评分也明显低于对照组患者，表明联合应用的治疗策略在促进创面修复的同时，还可减轻患者的疼痛症状，其原因在于四妙勇安汤具有促进微循环，加快细胞损伤修复等功用，在此基础上辅以PRP技术进行联合治疗，因PRP富含血小板、纤维蛋白原与白细胞等成分，可释放出大量的生长因子，增加创面组织的供氧与营养水平，加速创面修复，从而缩短创面愈合时间及住院时间，并有效改善患者的疼痛状态[15-16]。糖尿病足患者伤口处炎性细胞浸润较慢、浸润时间过长而导致炎性反应发生较晚、持续时间长，造成伤口迟迟难以愈合[17]，IL-6、TNF-α、ICAM-1的表达释放可触发瀑布式的炎性反应，引起持续性的细胞损伤和功能紊乱，最终导致糖尿病足患者创面损伤的发生发展[18]。本研究结果显示，治疗后，两组TNF-α、IL-6及ICAM-1水平均明显下降，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。原因在于，四妙勇安汤能明显抑制炎性细胞早期浸润所导致的血管内皮细胞通透性增高、渗出和水肿等症状的发生，能够从多种途径抑制或减轻炎性反应，同时PRP富含血小板及较高浓度的白细胞等活性成分，可有效吞噬创面局部的细菌、病毒等病原体成分，减轻创面感染程度，降低创面局部的炎症因子水平[19]。笔者随后比较了两组的治疗效果，结果显示观察组患者的临床总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合治疗的效果更佳。最后比较两组的不良反应发生情况，结果显示两组均未发生明显的不良反应，表明联合治疗方案不会增加不良反应发生率，安全性较高。

综上所述，四妙勇安汤加减联合PRP技术治疗糖尿病足湿性坏疽的效果显著，能更好地控制炎症情况，减轻疼痛并加速愈合，值得临床推广应用。但本研究仅为单中心内开展的小样本研究，结果可能存在部分偏倚，在今后的研究中，需加大样本量开展研究以证实本研究的结果。

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（收稿日期：2020-12-08） （本文編辑：姬思雨）