多种血清肿瘤标志物联合判断老年晚期肺腺癌EGFR突变的价值

2021-03-25张颖王淑玲陈云峰李涛

中国医学创新 2021年28期

关键词：晚期

张颖王淑玲陈云峰李涛

【摘要】目的：探究多種血清肿瘤标志物联合判断老年晚期肺腺癌EGFR突变的价值。方法：选取2017年1月-2019年1月本院收治的且均经基因检测的162例肺腺癌患者作为研究对象，根据基因检测结果分为研究组（EGFR基因突变患者，n=102）和对照组（非EGFR基因突变患者，n=60），对比分析两组糖类抗原（CA125）、癌抗原153（CA153）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和癌胚抗原（CEA）水平和阳性率，分析其对EGFR基因突变的预测能力。结果：研究组CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153均明显高于对照组（P<0.05），且研究组CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153阳性率均明显高于对照组（P<0.05）。四项指标联合检测敏感度为93.14%，特异度为85.00%，均显著高于CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153单项检测（P<0.05）。结论：CA125、CA153、CYFRA21-1和CEA等肿瘤标志物能预测EGFR基因突变，且四项指标联合检测可增加其阳性预测准确率，为EGFR-TKIs靶向治疗提供重要参考。

【关键词】血清肿瘤标志物老年肺腺癌晚期表皮生长因子受体癌胚抗原

Value of Multiple Serum Tumor Markers in the Diagnosis of EGFR Mutation in Elderly Advanced Lung Adenocarcinoma/ZHANG Ying， WANG Shuling， CHEN Yunfeng， LI Tao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -129

[Abstract] Objective： To explore the value of multiple serum tumor markers in the diagnosis of EGFR mutation in elderly advanced lung adenocarcinoma. Method： A total of 162 patients with lung adenocarcinoma admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as the research subjects. According to the gene test results， they were divided into the study group （patients with EGFR gene mutation， n=102） and the control group （patients with non EGFR gene mutation， n=60）. The levels and positive rates of carbohydrate antigen （CA125）， cancer antigen 153 （CA153）， cytokeratin 19 fragment （CYFRA21-1） and carcinoembryonic antigen （CEA） were compared and analyzed between two groups， its ability to predict EGFR gene mutations were analyzed， the prediction ability of EGFR gene mutation was analyzed. Result： The levels of CEA， CA125， CYFRA21-1 and CA153 in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， the positive rates of CEA， CA125， CYFRA21-1 and CA153 in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The sensitivity and specificity of the combined detection of four indexes were 93.14% and 85.00%， which were significantly higher than those of CEA， CA125， CYFRA21-1 and CA153 （P<0.05）. Conclusion： CA125， CA153， CYFRA21-1 and CEA levels can predict EGFR gene mutation， the combined detection of four indexes can increase the positive prediction accuracy， it can provide important reference for EGFR-TKIs targeted therapy.

[Key words] Serum tumor markers Elderly lung adenocarcinoma Advanced Epidermal growth factor receptor Carcinoembryonic antigen

First-author’s address： The Affiliated Xuzhou Municipal Hospital of Xuzhou Medical University， Xuzhou 221100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.031

近些年来，肺癌的致死率逐年攀升，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总数的80%左右[1]，肺腺癌是NSCLC的一种，由于其多发生于老年人，且具有早期易转移、恶性速度快、发病率和致死率均较高等特点，患者发现时大多数已经是晚期，大部分患者确诊为肺癌时早已失去手术治疗的机会。目前治疗晚期肺腺癌患者常用的治疗方式是以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）为代表的肿瘤靶向药物。对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变的患者，采用靶向药物治疗相较于标准化疗，能有效提高肿瘤缓解率，降低死亡风险，且明显改善其生存质量[2]。但是由于EGFR基因检测费用昂贵，且多数肺腺癌晚期患者身体状况较差、微创标本取材较少等多种因素影响，导致基因突变检测率较低。因此，选择科学有效预测EGFR基因突变指标，对肺腺癌晚期患者的诊断和靶向治疗具有重要意义。据研究显示，肿瘤标志物与诊断和预测恶性肿瘤的发生和发展存在密切联系，其中糖类抗原（CA125）、癌抗原153（CA153）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和癌胚抗原（CEA）等肿瘤标志物对EGFR-TKIs的疗效预测具有重要参考意义[3]。本文就2017年1月-2019年1月本院收治的162例肺腺癌患者进行分析，取得了可靠的结论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年1月-2019年1月本院收治的且均经基因检测的162例肺腺癌患者作为研究对象。纳入标准：年龄≥60岁;均经细胞学或病理学确诊为NSCLC;均进行EGFR基因突变检测。排除标准：严重肝、肾和重要器官异常;合并两种及以上恶性肿瘤;合并其他严重或影响化疗疾病;合并其影响靶向治疗疾病;可进行手术治疗;病历资料不完整。根据基因检测结果分为研究组（EGFR基因突变患者，n=102）和对照组（非EGFR基因突变患者，n=60）。该研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法抽取所有研究对象清晨空腹静脉外周血5 mL，2 500 r/min离心10 min，取上清液，采用电化学发光法对CEA、CYFRA21-1、CA125和CA153进行检测，仪器为Elecsys1010，试剂盒为罗氏（德国），具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标与判定标准记录并统计所有研究对象基线资料和血清肿瘤标志物水平，对比分析两组CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153检测阳性率，分析多种血清肿瘤标志物联合判断老年晚期肺腺癌EGFR突变的价值。其中以上标记物正常水平参考，CEA为0～5 ng/mL，CA125为0～35 U/mL，CYFRA21-1为0～3.3 ng/mL，CA153为0～25 U/mL。当肿瘤标志物水平超过正常参考范围时视作诊断结果阳性，四项指标联合检测其中一项阳即可判定为阳性。

1.4 统计学处理采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较研究组102例，年龄60～85岁，平均（72.97±10.03）岁;男63例，女39例;根据2015年国际肺癌研究协会规定[4]，肺癌分期：ⅢB期19例，Ⅳ期83例。对照组60例，年龄60～88岁，平均（71.08±9.11）岁;男37例，女23例;肺癌分期：ⅢB期15例，Ⅳ期为45例。两组年龄、性别、肺癌分期比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组CEA、CA125、CYFRA21-1、CA153水平和阳性率比较研究组CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153均明显高于对照组，且研究组CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153阳性率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），見表1、2。

2.3 各肿瘤标志物水平单独和联合检测预测EGFR突变敏感度、特异度比较四项指标联合检测敏感度为93.14%，特异度为85.00%，均显著高于CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153单项检测（P<0.05），见表3。

3 讨论

近十年来，我国老龄化情况日趋严重，老年肺腺癌患者日渐增加，因肺腺癌早期就容易发生转移，故确诊时已为晚期，多数老年患者已经失去了手术切除的机会，若采用单纯化疗，会引起免疫能力下降、生理功能降低和耐受性变差等影响，严重影响患者的生存质量[4-5]。随着靶向治疗技术的不断提升，将以肿瘤驱动基因为靶点的靶向治疗技术应用于晚期老年肺腺癌患者的治疗中，成为个体化精确治疗的新方式[6]。但是，靶向治疗只对有明确基因突变的患者具有显著疗效。有报道证实，EGFR基因突变是EGFR-TKI有效的预测指标之一[7-9]。因此，预测EGFR基因突变情况对诊断和治疗老年晚期肺腺癌患者具有重要参考意义。

昂贵的费用和较高的检测技术要求均影响EGFR基因检测的开展，所以寻找有效预测EGFR基因突变情况能够提高EGFR-TKIs靶向治疗效果，为肺腺癌患者的预后提供科学参考。肿瘤标志物与诊断和预测恶性肿瘤的发生和发展存在密切联系，CA125、CA153、CYFRA21-1和CEA等肿瘤标志物能预测EGFR基因突变[10-11]。CEA作为肿瘤分子标志物之一，其是由肿瘤细胞产生和分泌，随后释放至血液中的一种物质，在肺腺癌的诊断和治疗具有重要价值[12-13]。本研究结果显示，以CEA≥5 ng/mL为阳性，EGFR基因突变患者CEA水平和阳性率均明显高于非EGFR基因突变患者（P<0.05）。由此证实，CEA是预测EGFR基因突变的重要指标，较低水平CEA患者其EGFR基因突变发生率较低。有研究显示，肺腺癌患者EGFR基因突变率与CEA水平升高呈正相关[14-16]。本研究结果显示，研究组CA125阳性率均明显高于对照组（P<0.05）。CA125作为黏液性糖蛋白，是常用于检测子宫内膜癌和卵巢癌的指标。据研究发现，利用其半衰期较短的特点，根据水平高低能够有效反映出恶性肿瘤的动态变化情况[17]。另外，肺腺癌EGFR基因突变患者CA125水平明显高于非EGFR基因突变患者，对于无法获取基因突变情况的老年晚期肺腺癌患者，可将CA125指标检测作为辅助工具，为EGFR-TKIs的疗效提供科学参考[18]。本研究结果显示，研究组CYFRA21-1水平和阳性率均明显高于对照组（P<0.05）。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的一个片段，在正常人体中浓度非常低，但当肺上皮细胞发生恶变，恶变细胞开始坏死、溶解至血液中，导致CYFRA21-1水平不断上升，特别是在肺腺癌中表达最为显著[19]。有研究显示，CA153是乳腺癌检测的重要指标之一，且其对肺癌胸腔积液的检测也有较高的特异性和敏感性[20]。本研究结果显示，研究组CA153水平和阳性率明显高于对照组（P<0.05）。综合上述肿瘤标志物与EGFR基因突变的关系，比较肿瘤标志物联合检测与单项检测对EGFR基因突变的预测能力，结果显示四项指标联合检测敏感度和特异度均显著高于CEA、CA125、CYFRA21-1和CA153单项检测（P<0.05）。

综上所述，CA125、CA153、CYFRA21-1和CEA等肿瘤标志物能预测EGFR基因突变，且四项指标联合检测可增加其阳性预测准确率。因此，在基因检测受限情况下，采用肿瘤标志物联合判断老年晚期肺腺癌EGFR突变情况，为提高EGFR-TKIs靶向治疗效果具有显著临床应用价值。由于本研究样本量较少，研究结果存在较大的局限性，后期仍需增加样本量来进一步研究证实。

参考文献

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