达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响

沓世泽 张武健 黄东柱 　黄家

【摘要】 目的：研究及觀察达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响。方法：将2019年1月-2021年2月的80例2型糖尿病患者按照随机数字表法分为胰岛素组（对照组）和达格列净联合胰岛素组（观察组），每组40例。比较两组治疗后的血糖达标率、治疗前后的血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标（血清SOD、MDA、LPO及TAC）及血糖波动指标（LAGE、PPGE、SDBG及MODD）。结果：观察组治疗1、2、4周血糖达标率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标及血糖波动指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4周，观察组血糖水平、糖化血红蛋白水平、血糖波动指标及血清MDA、LPO均显著低于对照组，血清SOD、TAC均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：达格列净联合胰岛素在2型糖尿病患者中的应用效果较好，且对氧化损伤及血糖波动的影响更为积极，因此在2型糖尿病患者中的应用价值较高。

【关键词】 达格列净 胰岛素 2型糖尿病 氧化损伤 血糖波动

Study on Influence of Dapagliflozin Combined with Insulin for Oxidative Damage and Blood Glucose Fluctuation of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/DA Shize， ZHANG Wujian， HUANG Dongzhu， HUANG Jiafeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： 0-014

[Abstract] Objective： To study and observe the influence of Dapagliflozin combined with Insulin for oxidative damage and blood glucose fluctuation of patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus from January 2019 to February 2021 were divided into Insulin group （the control group） and Dapagliflozin combined with Insulin group （the observation group） according to the random number table method， 40 cases in each group. Then the blood glucose standard rates after treatment， blood glucose level， glycosylated hemoglobin level， oxidative damage indexes （serum SOD， MDA， LPO and TAC） and blood glucose fluctuation indexes （LAGE， PPGE， SDBG and MODD） before and after treatment of two groups were compared. Result： The blood glucose standard rates of the observation group at 1， 2 and 4 weeks of treatment were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Before treatment， the blood glucose level， glycosylated hemoglobin level， oxidative damage indexes and blood glucose fluctuation indexes of two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. At 2 and 4 weeks of treatment， the blood glucose level， glycosylated hemoglobin level， blood glucose fluctuation indexes and serum MDA， LPO of the observation group were all significantly lower than those of the control group， the serum SOD and TAC were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Dapagliflozin combined with Insulin for patients with type 2 diabetes mellitus is better， and its influence for oxidative damage and blood glucose fluctuation is more active， so its application value in patients with type 2 diabetes mellitus is higher.

[Key words] Dapagliflozin Insulin Type 2 diabetes mellitus Oxidative damage Blood glucose fluctuation First-author’s address： Luoding People’s Hospital， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.003

2型糖尿病在我国具有极高的发病率，而其相关并发症的发生是临床重点防控方面。与2型糖尿病并发症发生及防控相关的研究显示，血糖波动是与糖尿病肾病、视网膜病变及其他并发症发生密切相关的方面，因此对于血糖波动幅度的控制是糖尿病并发症控制的重点方面之一[1-3]。另外，抗氧化能力也是在本类患者中受损突出的方面，因此氧化损伤情况在本类患者中表现突出，而这也是与多系统器官并发症发生密切相关的方面[4-5]。因此，对2型糖尿病患者进行治疗的过程中，上述氧化损伤及血糖波动状态的调控也是重点干预方面之一。本研究就达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响进行研究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年1月-2021年2月的80例2型糖尿病患者按照随机数字表法分为胰岛素组（对照组）和达格列净联合胰岛素组（观察组），每组40例。纳入标准：年龄20～75岁;确诊为2型糖尿病。排除标准：合并高血压、慢阻肺、冠心病及其他慢性基础疾病;合并创伤;妊娠期;哺乳期;近期应用抗氧化药物。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用胰岛素进行治疗。三餐前给予门冬胰岛素[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字S20153001，规格：3 mL∶3 00 U]，0.6 U/（kg·d），睡前给予甘精胰岛素（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20160009，规格：3 mL∶300 U），起始剂量为0.15 U/（kg·d），1次/d。观察组在对照组的基础上加用达格列净（生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批准文号：注册证号H20170206，规格：10 mg/片）进行治疗，起始剂量为5 mg，1次/d，晨起服用，根据患者的血糖控制情况，可增加剂量至10 mg。两组均治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗后血糖达标率、治疗前后血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标及血糖波动指标。于治疗前及治疗2、4周分别采集两组静脉血4.0 mL，将采集的血标本进行常规离心，离心速度为3 000 r/min，离心10 min，取离心后的血清进行氧化损伤指标的检测，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化脂质（LPO）及总抗氧化能力（TAC）;另于上述时间进行血糖波动指标的检测及计算，包括最大血糖波动幅度（LAGE）、餐后血糖波动幅度（PPGE）、血糖水平标准差（SDBG）及日间血糖平均绝对差（MODD），上述时间分别进行7次/d的血糖检测，分别于三餐前30 min及三餐后2 h、睡前各检测一次，根据检测结果进行上述指标的计算。于治疗1、2、4周分别进行血糖达标情况的评估，以空腹血糖≤7.0 mmol/L及餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L为血糖达标，否则为未达标[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件對所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男22例，女18例;年龄38～73岁，平均（56.2±6.2）岁;病程1.0～9.5年，平均（3.6±0.6）年。观察组，男21例，女19例;年龄38～75岁，平均（56.5±6.6）岁;病程1.0～10.5年，平均（3.8±0.5）年。两组性别构成、年龄与病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗后不同时间血糖达标率比较 观察组治疗1、2、4周血糖达标率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血糖、糖化血红蛋白水平比

较 两组治疗前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗2、4周空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后氧化损伤指标比较 两组治疗前氧化损伤指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗2、4周血清MDA、LPO均显著低于对照组，血清SOD、TAC均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血糖波动指标比较 两组治疗前血糖波动指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗2、4周血糖波动指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

2型糖尿病的临床发病率较高，对患者机体多系统器官造成较大危害。临床中与2型糖尿病相关的研究显示，本类患者普遍存在明显的氧化失衡的情况，机体抗氧化能力受损突出，表现出氧化损伤较重的情况[7-9]。因此对本类患者进行治疗的过程中，氧化损伤情况的控制与改善是疾病治疗的有效评估方面之一。而SOD、MDA、LPO及TAC等指标作为有效反映患者抗氧化能力及氧化损伤的重要指标，其在本类患者中的表达监测价值较高。再者，众多研究均肯定了血糖波动对2型糖尿病患者的危害，血糖变异性较为突出的患者，其糖尿病各类并发症的发生率相对更高，因此对2型糖尿病患者血糖波动的控制是临床重点之一[10-13]。临床中用于2型糖尿病患者的治疗药物较多，其中达格列净是近年来应用于本病治疗的有效药物，其对患者的血糖具有积极的控制效果，且具有心血管受益方面的优势[14-15]，但是其对患者上述氧化损伤及血糖波动的影响研究不足，因此关于达格列净用于本类患者更为细致的作用研究极为必要。

本研究就达格列净联合胰岛素对2型糖尿病患者氧化损伤及血糖波动的影响进行细致观察与研究的结果显示，加用达格列净的治疗效果相对较好，主要表现为治疗后的血糖达标率相对更高，同时治疗后的血糖水平、糖化血红蛋白水平、氧化损伤指标及血糖波动指标表达相对较好。说明达格列净的应用效果较好，不仅有助于控制血糖，且对氧化失衡有积极的作用[16-18]，对血糖的稳定也有更为积极的作用，因此更有助于患者各方面状态的改善，而这也是有效控制各类系统器官损伤的重要基础与前提，对并发症的防控具有积极的作用[19-22]。

综上所述，达格列净联合胰岛素在2型糖尿病患者中的应用效果较好，且对氧化损伤及血糖波动的影响更为积极，因此在2型糖尿病患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2021-10-12）

基金项目：2021年云浮市医药卫生类科技计划项目（WS2021030106）

①广东省罗定市人民医院 广东 罗定 527200

通信作者：沓世泽