肝癌患者组织CCT6A表达情况及与疾病分期的关系探究

程武 张美玲 张巧梅 李晓东

【摘要】 目的：探究與分析肝癌患者组织CCT6A表达情况及与疾病分期的关系。方法：选取2019年1月-2021年3月福建中医药大学附属第三人民医院90例肝癌患者为观察组，同期90例肝脏良性病变患者为对照组。比较两组的组织CCT6A阳性表达率，比较观察组中不同年龄、性别、病灶直径、血清甲胎蛋白（AFP）水平及疾病分期患者的CCT6A阳性表达率，采用Spearman秩相关分析组织CCT6A表达情况及与肝癌疾病分期的关系。结果：观察组患者组织CCT6A阳性表达率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组中不同年龄、性别、病灶直径及血清AFP水平患者的组织CCT6A阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组中疾病分期较高患者的组织CCT6A阳性表达率显著高于疾病分期较低患者，差异有统计学意义（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，组织CCT6A表达情况与肝癌疾病分期呈正相关（rs=0.796，P<0.05）。结论：肝癌患者的组织CCT6A呈现高表达状态，且与肝癌的疾病分期有密切的关系，因此在肝癌患者中的检测价值较高。

【关键词】 肝癌 组织 CCT6A表达 疾病分期 关系

Investigation on the Expression Situation of Tissue CCT6A of Patients with Liver Cancer and Relationship with Disease Stage/CHENG Wu， ZHANG Meiling， ZHANG Qiaomei， LI Xiaodong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -157

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the expression situation of tissue CCT6A of patients with liver cancer and relationship with disease stage. Method： A total of 90 patients with liver cancer from January 2019 to March 2021 in the Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine were chosen as the observation group， 90 patients with benign liver lesions at the same time were chosen as the control group. Then the tissue CCT6A positive rates of two groups were compared， and the tissue CCT6A positive rates of observation group with different ages， gender， lesion diameter， serum alpha-fetoprotein （AFP） levels and disease stages were compared， then the tissue CCT6A expression situation and disease stages of liver cancer were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The tissue CCT6A positive rate of observation group was significantly higher than that of control group， there was statistically significant difference （P<0.05）; the tissue CCT6A positive rates of observation group with different ages， gender， lesion diameter and serum AFP levels were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. In the observation group， the positive expression rate of CCT6A in patients with higher disease stage was significantly higher than that in patients with lower disease stage， there were statistically significant differences （P<0.05）; the Spearman rank correlation analysis showed the tissue CCT6A was positively correlated with disease stage of liver cancer （rs=0.796， P<0.05）. Conclusion： The tissue CCT6A of patients with liver cancer show higher expression state，and it is closely related to disease stage，so its detection value in the patients with liver cancer is higher.

[Key words] Liver cancer Tissue CCT6A expression Disease stage Relationship

First-author’s address： The Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.037

肝癌的临床发病率较高，具有较高的死亡率，而对于本病的早期有效诊治是改善预后的必要前提。临床中与肝癌相关的研究中，关于病灶组织中各类指标的表达研究是重点，对于肝癌相关指标的研究与掌握是临床研究占比较高的方面[1-2]，也是研究结果差异较大的方面。近年来关于CCT6A在各类恶性肿瘤患者中的表达研究不断增多，其中关于本类指标在肝癌患者中的表达研究也可见[3-5]，但是其与疾病分期的关系有待进一步研究。本研究就肝癌患者组织CCT6A表达情况及与疾病分期的关系进行探究与分析，以期为肝癌的早期正确诊断及治疗措施的制订提供参考依据，现将研究结果总结分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年3月福建中医药大学附属第三人民医院的90例肝癌患者为观察组，同期90例肝脏良性病变患者为对照组。对照组纳入标准：男女不限;年龄≥20岁;手术治疗的肝脏良性疾病患者。对照组排除标准：合并其他系统及器官疾病者;合并创伤者;妊娠期及哺乳期女性。观察组纳入标准：男女不限;年龄≥20岁;手术治疗的肝癌患者。观察组排除标准：合并多系统器官功能不全者;合并创伤者。本研究经医院伦理学委员会批准，患者对本研究知情同意。

1.2 方法 检测两组患者的病灶组织，术中取两组的病灶组织送检，其中肝癌cDNA芯片购于上海芯超生物科技有限公司，经烤片、脱蜡、入水后，柠檬酸钠抗原修复，0.3%H2O2和封闭液室温孵育后，一抗4 ℃孵育过夜，经生物素标记的二抗和链酶亲和素-POD孵育标记后，用二氨基联苯胺（DAB）进行显色，封片后用显微镜拍照，由专业人员进行阅片。然后统计及比较两组的组织CCT6A阳性表达率，比较观察组不同年龄、性别、病灶直径、血清甲胎蛋白（AFP）水平及疾病分期患者的CCT6A阳性表达率，采用Spearman秩相關分析组织CCT6A表达情况及与疾病分期的关系。

1.3 评价标准 由两名病理科医师在双盲的条件下进行评估，其中阳性判定标准：根据阳性细胞数及染色强度进行评分，得分为两项评分之和，其中无阳性细胞为0分，阳性细胞占细胞总数<10%、10%～50%、51%～80%及>80%分别为1、2、3及4分，以基本未着色为0分，着色较浅、中度着色及着色较深分别为1、2及3分。总得分在0～2、3～5及6～7分分别表示阴性、弱阳性及强阳性[6]。（弱阳性例数+强阳性例数）/总例数×100%=总阳性表达率。

1.4 统计学处理 采用软件SPSS 23.0对本研究所得数据进行分析，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，Spearman秩相关分析相关性，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男55例，女35例;年龄43～83岁，平均（69.1±7.0）岁;其中<65岁35例，≥65岁55例;疾病种类：单纯性肝囊肿70例，其他20例。观察组中男53例，女37例;年龄43～86岁，平均（69.3±7.1）岁，其中<65岁34例，≥65岁56例;病灶直径：<5 cm者53例，≥5 cm者37例;血清AFP水平：<25 ng/mL者15例，≥25 ng/mL者75例;疾病分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期31例，Ⅲ期28例，Ⅳ期15例。两组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者组织CCT6A阳性表达率比较 观察组患者组织CCT6A阳性表达率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=71.534，P<0.001），见表1。

2.3 观察组中不同年龄肝癌患者组织CCT6A阳性表达率比较 观察组中不同年龄肝癌患者的组织CCT6A阳性表达率比较，差异无统计学意义（字2=1.731，P=0.188），见表2。

2.4 观察组中不同性别肝癌患者组织CCT6A阳性表达率比较 观察组中不同性别肝癌患者的组织CCT6A阳性表达率比较，差异无统计学意义（字2=0.927，P=0.336），见表3。

2.5 观察组中不同病灶直径肝癌患者组织CCT6A阳性表达率比较 观察组中不同病灶直径肝癌患者的CCT6A阳性表达率比较，差异无统计学意义（字2=0.607，P=0.436），见表4。

2.6 观察组中不同血清AFP水平肝癌患者组织CCT6A阳性表达率比较 观察组中不同血清AFP水平肝癌患者的组织CCT6A阳性表达率比较，差异无统计学意义（字2=0.460，P=0.502），见表5。

2.7 观察组中不同疾病分期肝癌患者组织CCT6A阳性表达率比较 观察组中疾病分期较高肝癌患者组织CCT6A阳性表达率显著高于疾病分期较低患者，具体表现为Ⅳ期患者组织CCT6A阳性表达率显著高于Ⅰ～Ⅲ期患者，Ⅲ期患者组织CCT6A阳性表达率则显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅱ期患者的组织CCT6A阳性表达率则显著高于Ⅰ期者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表6。

2.8 组织CCT6A表达情况及与疾病分期的关系分析 Spearman秩相关分析显示，组织CCT6A与肝癌的疾病分期呈正相关（rs=0.796，P<0.05）。

3 讨论

肝癌作为常见恶性肿瘤，其危害极大，并且具有发病隐匿，进展较快及预后较差等特点，而早期正确有效的诊断是治疗措施制订及预后改善的重要基础与前提[7-8]。伴侣素作为一类广泛存在的蛋白家族，其在蛋白正确折叠方面具有较好的作用，是细胞生长与生存的必需蛋白，CCT6A作为真核细胞伴侣素（CCT）家族中的一类重要亚型，有研究认为其对于细胞生长具有较强的影响作用，在胎儿肝脏组织中呈现高表达状态，与肝脏细胞生长分化等密切相关，因此认为其具有肝细胞分化标志物的潜在意义[9-11]。临床中关于CCT6A在恶性肿瘤患者中的表达研究可见，其在肝癌、结肠癌等患者病灶组织中的表达多呈现高表达状态，且随着Dukes分期的升高，其表达呈现升高的状态，而其在结肠癌细胞株表达的下调情况，抑制了细胞的增殖情况，促进了细胞凋亡的发生;同时有研究显示，CCT6A的高表达可能与肿瘤的耐药等情况有关[12-15]。临床中关于CCT6A在肝癌患者中的研究虽可见，但是主要集中于其在肝癌患者病灶组织中的表达[16-18]，且研究在细致程度方面存在不足，有待深入探究。

本研究结果显示，肝癌患者组织CCT6A阳性表达率显著高于肝脏良性疾病患者，表明其在肝癌患者的组织CCT6A呈现异常升高的状态，可能与肝癌细胞的异常增殖及分化等有关，同时不同年龄、性别、病灶直径及血清AFP水平肝癌患者的组织CCT6A阳性表达率差异并不显著，而疾病分期较高的肝癌患者的组织CCT6A阳性表达率显著高于疾病分期较低患者，且差异显著，Spearman秩相关分进一步肯定了组织CCT6A表达情况与肝癌疾病分期的密切关系（rs=0.796，P<0.05），因此进一步肯定了组织CCT6A表达与疾病分期的关系。分析原因，肝癌患者的组织CCT6A高表达情况导致细胞增殖加快，而随着分期的升高，其阳性表达率随之升高，因此认为其与疾病的严重程度有一定的关系，而年龄、性别、病灶直径及血清AFP水平与疾病严重程度的关系则并不突出，提示其表达可能仅与肝癌疾病分期有一定的关系，同时也提示对肝癌患者进行组织CCT6A表达情况的检测有助于疾病的诊断，且对于疾病分期的了解有一定的指导作用[19-22]。

综上所述，本研究认为肝癌患者的组织CCT6A呈现高表达状态，且与疾病分期有密切的关系，因此在肝癌患者中的检测价值较高。

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（收稿日期：2021-09-26）

基金项目：福建省自然科学基金项目（2019J01061211）

①福建中医药大学附属第三人民医院 福建 福州 350108

通信作者：张美玲