芪骨胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床效果及对膝关节功能的影响

胡俊　杨盼盼　陶阳　沈云峰

【摘要】 目的：探讨芪骨胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的效果及对膝关节功能和炎性因子水平的影响。方法：选取2018年1月-2019年12月本院治疗的110例膝骨关节炎患者，根据随机数字表法分为观察组和研究组，每组55例。对照组采用塞来昔布治疗，观察组在对照组的基础上加用芪骨胶囊。比较两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后的膝关节功能和炎性因子（MMP-1、TNF-α、MMP-3）水平。結果：治疗前，两组WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组WOMAC评分均低于治疗前，且观察组WOMAC评分为（20.26±2.85）分，低于对照组的（26.17±3.05）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为96.36%高于对照组的85.45%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组MMP-1、TNF-α、MMP-3比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组MMP-1、TNF-α、MMP-3分别为（0.39±0.06）、（1.12±0.23）、（10.18±1.25）μg/L，均低于对照组的（0.52±0.11）、（1.45±0.29）、（12.42±1.36）μg/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：芪骨胶囊联合塞来昔布可提高膝骨关节炎患者临床疗效，降低炎性因子水平，加快膝关节功能恢复，安全可靠。

【关键词】 膝骨关节炎 芪骨胶囊 塞来昔布 膝关节功能 炎性因子 不良反应

Clinical Efficacy of Qigu Capsules Combined with Celecoxib in the Treatment of Knee Osteoarthritis and Its Effect on Knee Joint Function/HU Jun， YANG Panpan， TAO Yang， SHEN Yunfeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Qigu Capsules combined with Celecoxib in the treatment of patients with knee osteoarthritis and its influence on knee joint function and inflammatory factor levels. Method： A total of 110 patients with knee osteoarthritis treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 55 cases in each group. The control group was treated with Celecoxib， and the observation group was treated with Qigu Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， adverse reactions were compared between two groups， the knee joint function， inflammatory factor （MMP-1， TNF-α， MMP-3） levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in WOMAC scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the WOMAC scores of the two groups were lower than those before treatment， and the WOMAC score of the observation group was （20.26±2.85） points， which was lower than （26.17±3.05） points of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.36%， higher than 85.45% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in MMP-1， TNF-α and MMP-3 between two groups （P>0.05）; after treatment， MMP-1， TNF-α， MMP-3 of the observation group were （0.39±0.06）， （1.12±0.23）， （10.18±1.25） μg/L， lower than （0.52±0.11）， （1.45±0.29）， （12.42±1.36） μg/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Qigu Capsules combined with Celecoxib can improve the clinical efficacy of patients with knee osteoarthritis， reduce the level of inflammatory factors， and accelerate the recovery of knee joint function， which is safe and reliable.

[Key words] Knee osteoarthritis Qigu Capsules Celecoxib Knee joint function Inflammatory factor Adverse reactions

First-author’s address： Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.021

膝骨关节炎以膝关节软骨退变和骨质增生为特征，随着膝关节炎症逐渐发展，可引起膝关节疼痛、肿胀、僵硬等症状，使患者活动功能受限，日常活动能力下降[1]。目前，临床治疗该病多以药物为主，塞来昔布属于非甾体消炎药，可有效抑制膝骨关节炎症反应，加快肿胀消退，减轻患者疼痛[2-3]。但单一药物治疗难以取得理想效果，病情易反复。而中医治疗本病已有悠久历史，积累较多经验，中西医联合用药近年来成为临床新趋势。芪骨胶囊是由黄芪、淫羊藿、骨碎补、石斛等组成的中药复方制剂，具有强筋健骨、滋养肝肾之功效，可增强机体软骨细胞代谢，补充软骨细胞营养，促进膝骨关节修复，从而减轻患者疼痛，解除活动受限[4]。本研究旨在分析芪骨胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年12月本院治疗的110例膝骨关节炎患者。纳入标准：（1）符合《膝骨关节炎中西医结合诊疗指南》中相关诊断[5];（2）合并不同程度膝关节疼痛，存在晨僵、骨摩擦音;（3）X线片显示关节间隙变窄，软骨下硬化。排除标准：（1）关节出现严重畸形;（2）对本研究用药过敏;（3）存在沟通障碍;（4）合并肝、肾功能不全;（5）合并关节内骨折、半月板撕裂等。根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组55例。本研究经医学伦理委员会审核通过，患者及家属均知情同意。

1.2 方法 两组均进行疾病知识宣教，并指导患者进行适当的关节活动度训练。对照组口服塞来昔布胶囊（生产厂家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批准文号：注册证号H20140106，规格：0.2 g）治疗，200 mg/次，1次/d。观察组加用芪骨胶囊（生产厂家：厦门中药厂有限公司，批准文号：国药准字Z20090656，规格：0.55 g/粒）治疗，口服，3粒/次，3次/d。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后的膝关节功能。治疗前后，采用WOMAC评分对两组患者膝关节功能进行评价，量表包含疼痛、关节功能和僵硬三个方面，共24项，每项0～10分，最高240分，分数越高膝关节功能越差。（2）比较两组治疗6个月后的临床效果。痊愈：疼痛、肿胀等症状消失，膝关节活动正常，骨性关节炎指数（WOMAC）评分下降95%及以上;显效：疼痛、肿胀等症状显著改善，膝关节活动受限解除，WOMAC评分下降70%～94%;有效：疼痛、症状等症状有所好转，膝关节存在轻微受限，WOMAC评分下降30%～69%;无效：未到达上述标准或加重。总有效=痊愈+显效+有效。（3）比较两组治疗前后的炎性因子水平。采集两组患者清晨空腹静脉血3 mL，离心取得血清后，采用酶联免疫吸附双抗夹心法检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平。（4）比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、口干、腹泻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男32例，女23例;年龄42～69岁，平均（61.14±2.57）岁;膝骨关节炎严重指数（ISOA）评分8～13分，平均（10.01±1.34）分;病程1～14年，平均（8.64±1.23）年。观察组男30例，女25例;年龄43～70岁，平均（61.16±2.58）岁;ISOA评分8～13分，平均（10.03±1.35）分;病程2～14年，平均（8.62±1.22）年。兩组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组膝关节功能比较 治疗前，两组WOMAC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组WOMAC评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ=3.960，P<0.05），见表2。

2.4 两组炎性因子水平比较 治疗前，两组MMP-1、

TNF-α、MMP-3比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组MMP-1、TNF-α、MMP-3均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组均未出现腹泻。对照组出现1例皮疹、2例口干，不良反应发生率为5.45%（3/55）;观察组出现1例口干、1例腹泻，不良反应发生率为3.64%（2/55）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

膝骨关节炎致病因素较多，炎症、过度劳累、膝关节退行性病变等多种因素均可促使关节软骨发生变性损伤、滑膜增生等，降低患者活动能力，若不及时治疗，还可导致关节严重畸形，甚至残疾[6-8]。塞来昔布是该病常用治疗药物，起效快，口服后可迅速被人体吸收，且药物作用持久，有利于缓解疼痛等症状[9-10]。塞来昔布主要作用机制为选择性抑制环氧化酶-2活性，干扰花生四烯酸代谢，以阻断前列腺素生成，发挥抗炎止痛作用[11-12]。相较于传统非甾体抗炎药，其抗炎镇痛效果更强，不良反应发生率更低，但单药作用靶点单一，疗效有限，难以加快膝关节功能恢复。

MMP-1、TNF-α、MMP-3是监测膝骨关节炎的常用炎性指标，其中MMP-1、MMP-3是基质蛋白酶家族的不同亚型，两者可降解关节软骨细胞外基质，使关节软骨出现疼痛、肿胀等症状，并可降低关节软骨抗外力作用，加速关节软骨破坏[13-15]。TNF-α由活化单核巨噬细胞分泌，可加速局部炎性细胞聚集，促进前列腺素生成，加重炎症反应，并诱导软骨细胞过氧化反应，加快膝骨关节损伤[16-17]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，两组WOMAC评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组MMP-1、TNF-α、MMP-3均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明芪骨胶囊联合塞来昔布可加快膝骨关节炎患者炎症消退，促进膝关节功能恢复，且不良反应少。中医将本病归属于“骨痹”“痹症”等范畴，认为本病多由肝肾不足、年老体弱、经络空虚、关节经络失养、气血瘀滞所致，应以强筋健骨、活血通络、补益肝肾治疗为主[18]。芪骨胶囊内含黄芪、淫羊藿、制何首乌、菊花、石斛、肉苁蓉和骨碎补等中药材，其中黄芪可利水消肿、益卫固表、补气升阳;淫羊藿可祛风除湿、补肾壮阳;制何首乌可补肝肾、益精血、强筋骨;菊花可清肝明目、疏散风热;石斛可滋阴除热、养胃生津;肉苁蓉可补肾阳、益精血;骨碎补可活血、止血、续筋骨;诸药合用共奏强筋健骨、补益肝肾、滋阴活血之功效。现代药理研究显示，淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ等活性物质，可提高成骨细胞功能，补充软骨细胞营养，改善机体软骨代谢，并加快多种骨生长因子分泌，促进受损骨细胞修复;骨碎补可调节软骨细胞功能，阻止骨细胞发生退行性改变[19-20]。

综上所述，芪骨胶囊联合塞来昔布可提高膝骨关节炎患者临床疗效，降低炎性因子水平，加快膝关节功能恢复，安全可靠。

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（收稿日期：2020-09-08） （本文编辑：张明澜）