养血润肠方治疗气血亏虚型便秘的临床效果及对肠道菌群的影响

刘新红　周艳芳　雷军　叶茂　傅萍

【摘要】 目的：探析養血润肠方治疗气血亏虚型便秘的临床效果及对肠道菌群的影响。方法：选取2020年4月-2021年3月于江西中医药大学附属医院肛肠科与消化科就诊的80例气血亏虚型便秘患者，按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40例。两组均给予标准处理后，观察组给予养血润肠方治疗，对照组给予芪归润肠汤治疗。对比两组临床疗效、治疗前后的中医症候积分、肠道菌群分布数量（双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌）、肠神经递质水平[一氧化氮合酶（nNOS）、一氧化氮（NO）、血管活性肠肽（VIP）]。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组中医症候积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均高于对照组，而大肠杆菌数量低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组nNOS、NO、VIP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：养血润肠方治疗气血亏虚型便秘的临床效果更加显著，可有效改善肠神经递质水平，恢复肠道菌群平衡，值得临床推广。

【关键词】 养血润肠方 芪归润肠汤 气血亏虚型便秘 肠道菌群

Clinical Effect of Yangxue Runchang Formula on Constipation of Qi Xue Deficiency Type and Its Influence on Intestinal Flora/LIU Xinhong， ZHOU Yanfang， LEI Jun， YE Mao， FU Ping. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-086

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Yangxue Runchang Formula on constipation of Qi Xue deficiency type and its influence on intestinal flora. Method： A total of 80 patients who visited the department of coloproctology and gastroenterology， affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine for constipation of Qi Xue deficiency type from April 2020 to March 2021 were selected， they were randomly divided into the observation group and the control group， 40 cases in each group， according to the random number table. After the standard treatment was given to both groups， the observation group was given Yangxue Runchang Formula and the control group was given Qigui Runchang Decoction. The clinical efficacy， TCM symptom score， the number of intestinal flora （Bifidobacterium， Lactobacillus， Escherichia coli）， and intestinal neurotransmitter levels [nitric oxide synthase （nNOS）， nitric oxide （NO）， vasoactive intestinal peptide （VIP）] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; after treatment， the scores of TCM symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the number of Bifidobacteria and Lactobacillus in the observation group were higher than those in the control group， while the number of Escherichia coli was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; after treatment， the levels of nNOS， NO and VIP in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxue Runchang Formula has more significant clinical effect in treating constipation of Qi Xue deficiency type， which can effectively improve the level of intestinal neurotransmitters and restore the balance of intestinal flora， is worthy of clinical promotion.

[Key words] Yangxue Runchang Formula Qigui Runchang Decoction Constipation of Qi Xue deficiency type Intestinal flora

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.020

便秘患者不僅会出现排便功能障碍，破坏其生理性肠道菌群，还会使其肠神经递质表达紊乱，继而诱发心脑血管、直肠癌等严重疾病[1-4]。临床西医主要采用合理膳食联合西药治疗，如促胃肠动力药物等，疾病复发率高，且长期服用不良反应多，因此临床推荐中医药治疗便秘有更明显优势[5-7]。中医讲究辨证治疗，气血亏虚型便秘属于临床常见辨证类型，而养血润肠方与芪归润肠汤均为其常用润肠类方剂，但临床对中西结合治疗效果研究较多，而对比研究不同中医药方治疗效果较少[8-9]。基于此，本研究将分析养血润肠方与芪归润肠汤治疗气血亏虚型便秘的临床效果及对肠道菌群的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年4月-2021年3月于江西中医药大学附属医院肛肠科与消化科就诊的80例气血亏虚型便秘患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。诊断标准：（1）符合《中国慢性便秘专家共识意见》，包括患者排便频率（次数）降低，排便难度（费力）提高、排便功能（不尽）缺陷、粪便性状呈硬结等症状[10]。（2）符合《便秘中医诊疗专家共识意见》，主症为大便（性状）干结、排便无力、腹隐痛、面色少华;次症为神疲懒言、头晕心悸、口唇色淡、食欲不振[11];舌脉象表现为舌质淡、苔薄白、脉弱。至少符合上述1项主症及2项以上次症及舌脉象方可确诊。纳入标准：（1）符合上述便秘临床症状及相关标准;（2）对本研究中医方剂用药无过敏反应。排除标准：（1）近期接受相关对症治疗;（2）合并恶性肿瘤、心脑血管疾病及其他消化系统疾病等严重疾病;（3）继发性便秘或既往行胃肠道手术者。患者均签署知情同意书，该研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组均给予标准处理，包括保持合理膳食、调整生活习惯等。对照组给予芪归润肠汤治疗，处方构成：黄芪30 g，当归15 g，生白术20 g，生地、生首乌、火麻仁各15 g，桃仁、杏仁各10 g，枳壳9 g，升麻6 g。观察组给予养血润肠方治疗，处方构成：黄芪30 g，生白术15 g，北沙参30 g，当归20 g，生地15 g，火麻仁15 g，郁李仁15 g，桃仁15 g，枳壳15 g，知母15 g，桑葚15 g，甘草6 g。两组均随症加减服用，以水煎至400 mL，1剂/d，分早晚饭后1 h温服，连续治疗4周。

1.3 观察指标与评价标准 （1）对比两组中医症候积分。于治疗前和治疗4周后参照《中医病证诊断疗效标准》评定，主要症状（粪便性状、排便难度、时间、频率、下坠不尽胀感及腹胀），分为4个等级，0分：Bristol粪便分型Ⅳ～Ⅶ型、无上述症状、排便时间<10 min，排便频率每1～2天1次;1分：Ⅲ型、症状偶尔发生、排便时间10～15 min，排便频率每3天1次;2分：Ⅱ型、症状时有发生、排便时间15～25 min，排便频率每4～5天1次;3分：Ⅰ型、症状经常发生、排便时间>25 min，排便频率5 d以上1次[12]。（2）对比两组临床疗效。参照《中药新药临床研究指南原则》评定，中医症候积分疗效指数=（治疗前中医症候积分-治疗后中医症候积分）/治疗前中医症候积分×100%。临床痊愈：排便费力、腹胀等症状及体征消失或基本消失，疗效指数≥95%;显效：上述主要症状及体征明显改善，70%≤疗效指数<95%;有效：上述主要症状及体征明显好转，30%≤疗效指数<70%;无效：上述主要症状及体征无改善，甚或加重，疗效指数<30%[13]。总有效=痊愈+显效+有效。（3）对比两组肠道菌群分布数量情况。于治疗前、治疗4周后进行检测，取1 g新鲜粪便中段进行培养，肠道菌群主要分布为双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌，提取菌株DNA，并按照对应试剂盒进行严格操作，采用聚合酶链反应法（PCR）检测样本细菌Ct值。（4）对比两组肠神经递质水平。于治疗前、治疗4周后采集3 mL空腹静脉血检测，肠神经递质指标分别为一氧化氮合酶（nNOS）、一氧化氮（NO）以及血管活性肠肽（VIP）。

1.4 统计学处理 将数据纳入SPSS 23.0软件中分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男17例，女23例，年龄43～79岁，平均（61.0±17.5）岁;对照组男18例，女22例，年龄45～78岁，平均（61.5±16.5）岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比 观察组总有效率为95.00%，明显高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（χ=5.165，P=0.023），见表1。

2.3 两组中医症候积分对比 治疗前，两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组中医症候积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肠道菌群数量对比 治疗前，两组肠道菌群数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌数量均高于对照组，而大肠杆菌数量低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肠神经递质水平对比 治疗前，两组nNOS、NO、VIP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组nNOS、NO、VIP水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

中医药治疗便秘疾病历史悠久并积累了丰富临床经验，且在临床应用较为广泛，中医认为气血亏虚型便秘病因主要为劳倦过度、年老体弱、病后产后等引起，患者气虚则大肠传送无力，血虚则肠道失去濡润，大肠传导失司[14]。临床治疗从整体进行辨证论治，调整脏腑整体功能，使其达到阴阳平衡，治疗气血亏虚型便秘的古代润肠类方剂功效主要涉及补虚、泻下、理气，《景岳全书》中提出：年迈体虚、失血过多或吐泻过度之人形成秘结，其病所得非气血之亏即津液之伤，因此治疗上以补气养血为主。养血润肠方、芪归润肠汤均可起到养血润肠、益气运脾功效。芪归润肠汤处方中黄芪、当归共为君药，黄芪起补益肺脾、生津益气之功，当归起补血活血、润肠通便之功;生白术、生地、生首乌为佐，生白术起补气通便之功，生地起到滋阴养血之功，生首乌起补血益精之功;火麻仁、桃仁、枳壳为佐药，火麻仁、桃仁起活血祛瘀、润肠通便之功，枳壳起引气下行之功;杏仁、升麻为使药，杏仁起降气润肠之功，升麻起升清降浊之功，一升一降起调畅气机之效。合方服用，共奏益气活血、润肠通腑之功[15]。养血润肠方以黄芪、当归共为君药，起补气养血、培本通便之功;生白术、北沙参、生地同属臣藥，白术起健脾益气、生津润肠之功，北沙参起养阴清肺、益胃生津之效，生地起清热凉血、养阴生津之功;火麻仁、郁李仁、桃仁、知母、桑葚、枳壳同为佐药，起荡涤肠中积滞、泻下通便之功，火麻仁，性甘平，起润肠通便、滋阴补虚之效，郁李仁起润肠通便、利水消肿之效，桃仁起活血祛瘀、润肠通便之效;知母起清热泻火、滋阴润燥之效，桑葚起补血滋阴、生津润肠之效，枳壳苦辛微温，起理气宽中、行滞消胀之功，炙甘草为使药，可以发挥补脾益气、生津通便之功[16]。现代药理学研究显示，黄芪中有效成分黄芪总甙可以促进胃肠道吸收，增加大肠传导，加速血液循环，改善机体免疫功能;当归可促进肠管平滑肌的血循环，加速胃肠蠕动;白术可以促进胃肠平滑肌收缩，加速胃肠蠕动;麻仁、郁李仁、桃仁等药材中富含脂肪油，可以起到润滑肠壁，软化硬结、干燥大便，加速大便排出功效;枳壳行气可促进胃肠蠕动，加速排便;北沙参、生地、桑葚可以提高机体免疫力，松弛骨骼肌、护卫肝脏;甘草可以降低肠管收缩活动。

本研究结果显示，观察组总有效率、中医症候积分、肠道菌群数量、肠神经递质水平均优于对照组（P<0.05）。文献[17]研究认为，粪便长时间滞留于肠道内，将破坏肠道菌群平衡，导致双歧杆菌、乳酸杆菌益生菌数量下降，而大肠杆菌数量增加，继而加重排便功能障碍。万雯等[18]研究认为，中药治疗是通过促进益生菌生长及繁殖发挥作用。养血润肠方中，白术等成分可以有效抑制致病微生物活性，促进益生菌生长及繁殖，继而维持肠道菌群平衡[17-18]。而火麻仁等润下类药物可以增加乳酸菌等菌群丰度，降低肠腔内酸碱度，修复肠黏膜损伤，起到补泻兼施疗效。杨峰等[19]研究认为，便秘患者出现肠道功能障碍与肠神经递质功能紊乱有着密切联系。其中NO属于非胆碱能抑制性神经递质，可以通过激活可溶性鸟苷酸环化酶，促使肠道平滑肌松弛，继而阻碍胃肠蠕动;nNOS可以促进L-精氨酸催化反应，生成NO，继而抑制胃肠道运动;VIP可以通过刺激钙离子内流，激活钙调蛋白依赖性内皮型NOS，促使其合成NO;此外该指标还可以与胃肠平滑肌上对应受体发生作用，舒张平滑肌及胃肠括约肌。而给予养血润肠方治疗后，可以通过改善临床症状、维持肠道菌群平衡，调节肠道免疫系统，纠正肠神经递质功能紊乱症状。养血润肠方、芪归润肠汤均是以黄芪为主的中药方剂，配方用药存在一定差异，结果显示，养血润肠方效果显著优于芪归润肠汤，芪归润肠汤以行气排便、润下为主，可能进一步损害到肠壁神经，而养血润肠方以滋阴润肠、养血通便药物为主，同时兼具润下、理气功效，可以达到寓补于通，通补结合，治本达标的效果。

综上所述，养血润肠方治疗气血亏虚型便秘临床效果更加显著，可有效改善肠神经递质水平及相关临床症状，恢复肠道菌群平衡，值得临床推广。

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（收稿日期：2021-06-18） （本文编辑：张爽）