枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗婴幼儿功能性便秘的临床疗效

钱文文 眭颖 尹燕

[摘要] 目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合乳果糖对婴幼儿功能性便秘（FC）的疗效。 方法 选取2018年2月至2019年2月我院治疗的FC患儿72例，随机分为治疗组和对照组，每组各36例。两组患儿均予改善不良饮食习惯、多饮水、进行适宜运动及锻炼其排便等基础治疗。治疗组加用枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗，对照组加用枯草杆菌二联活菌治疗，两组均连续治疗6周。观察两组患儿起效时间、治疗效果、排便距离时间、排便费力消失时间。 结果 治疗组起效时间为（23.51±1.92）h，明显快于对照组的（29.72±2.21）h，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6周后，治疗组总有效率为88.9%，明显高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组的排便距离时间、排便费力消失时间短于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗婴幼儿FC的临床疗效较显著，能改善其粪便性质，且安全性较好，值得临床推广应用。

[关键词] 婴幼儿;枯草杆菌二联活菌;功能性便秘;乳果糖

[中图分类号] R725.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）03-0067-03

Clinical efficacy on treatment of infantile functional by live Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium combined with lactulose

QIAN Wenwen1   SUI Ying1   YIN Yan1， 2

1.Neonatology Department， Huzhou Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Huzhou   313000， China;

2.Department of General Surgery， Huzhou Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Huzhou   313000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of live Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium combined lactulose on functional constipation（FC） of infants. Methods From February 2018 to February 2019， a total of 72 children with FC treated in our hospital were selected and randomly divided into the treatment group（n=36） and the control group（n=36）. Both groups of children were given basic treatment such as improving their bad eating habits， drinking more water， taking appropriate exercise and exercising their defecation. The treatment group was additionally treated with live Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium combined lactulose. The control group was given live Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium. The treatment in both groups were for 6 weeks. The onset time， therapeutic effect， defecation distance time and defecation effort disappearance time of the two groups of children were observed. Results The onset time（23.51±1.92） h of the treatment group was significantly faster than that of the control group（29.72±2.21） h， with statistical significance（P<0.05）. After 6 weeks of treatment， the total effective rate of the treatment group was 88.9%， significantly better than 66.7% of the control group（P<0.05）. The defecation distance time and defecation effort disappearance time in the treatment group were shorter than those in the control group， with an obvious difference and statistical significance（P<0.05）. Conclusion Live Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium combined lactulose had significant clinical efficacy in the treatment of FC in infants. It significantly improved the fecal properties and had good safety， which were worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Infants and young children; Live Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium; Functional constipation; Lactulose

便秘是儿童中最常见的健康问题之一，近些年来患病率有上升趋势，1岁以内婴儿便秘的患病率为2.9%，到2岁时升至10.1%，男女童之间无差异。婴儿和幼儿的便秘是指排便次数减少和（或）排便疼痛，年长儿童的便秘可能与大便失禁和克制排便行为有关。正常排便习惯的变化和被确认为便秘的症状使准确诊断儿童状况变得困难。此外，功能性便秘（Function constipation，FC）的两种症状，即尿失禁和粪便过多，通常被认为是有问题的排便习惯，而不是FC的症状。因此，很难弄清儿童期FC的现状。罗马Ⅲ标准[1-2]已经广泛用于临床诊断功能性胃肠道疾病，包括FC。泻药是治疗便秘的原始方法，其起效快，短时间使用效果明显，但长时间使用可使肠管变黑并损害肠壁神经，产生药物依赖，进而加重便秘。益生菌联合乳果糖是目前治疗小儿FC的常用治疗方法，但针对其能否调节肠神经递质的功能，目前国内外报道不多。因此，本研究采用枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗婴幼儿功能性便秘，观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2019年2月在湖州市妇幼保健院儿科门诊治疗的小儿FC患儿72例，年龄0～3岁。便秘采用罗马Ⅲ标准诊断[3-4]，如婴儿和幼儿至少符合以下两个FC标准，则认为其患有便秘，①每周排便两次或两次以下;②掌握排便技巧后，至少每周发作1次小便失禁;③大便过多病史;④排便困难或排便费力的病史;⑤大便会阻塞厕所。其病程达3周者，需排除以下情况，①代谢性、神经、药物性等原因继发的便秘;②近期使用过抗生素、益生菌、泻药、胆碱类药等影响胃肠动力的药物;③既往有肿瘤、憩室、肠腔狭窄或梗阻、巨结肠等肠道疾病。将纳入的患儿随机分为治疗组和对照组，每组各36例。治疗组患儿中，男20例，女16例;平均年龄（12.41±3.22）个月;病程（20.32±3.93）d;对照组患儿中，男18例，女18例;平均年龄（11.01±2.93）个月;病程（20.02±4.41）d。两组患儿性别、平均年龄和病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患儿家属知情同意。

1.2 方法

两组患儿均予改善不良饮食习惯、多饮水、进行适宜的运动及锻炼排便等基础治疗。对照组给予枯草杆菌二联活菌（北京韩美药品有限公司，批准文号：国药准字S20020037，规格：0.5 g）口服治疗，0.5 g，2次/d，疗程6周。治疗组在对照组基础上加用乳果糖（北京韩美药品有限公司，批准文号：国药准字H2006 5730，规格：5 mL）口服治疗，5 mL，1～2次/d，疗程6周。治疗中两组均不使用抗菌药、益生元、聚乙二醇4000等其他药物。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患儿起效时间、排便距离时间、排便费力消失时间。治疗效果判定标准[5]：显效：治疗后每天排便1次，解成形软便，无排便困难;好转：治疗后每2天排便1次，略微用力即能排出，解干便;无效：治疗后便秘无改善。总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组起效时间比较

治疗组起效时间为（23.51±1.92）h，明显快于对照组的（29.72±2.21）h，差异有统计学意义（t=12.797，P<0.001）。

2.2 两组治疗效果比较

治疗6周后，治疗组总有效率为88.9%，明显高于对照组的66.7%，差异有统计学意义（χ2=5.143，P=0.023）。见表1。

2.3两组排便距离时间、排便费力消失时间比较

治疗组的排便距离时间、排便费力消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3讨论

随着人们生活质量的提高，饮食结构的改变，便秘越来越被社会关注。从现代医学的角度，便秘不是一种具体的疾病，而是多种疾病的一个症状。便秘在程度上有轻重，在时间上可以是暂时的，也可以是长久的。由于引起便秘的原因很多，也很复杂，因此，一旦发生便秘，尤其是比较严重的、持续时间较长的便秘，患者应及时查找引起便秘的原因，以免延误原发病的诊治，并能及时、正确、有效地解除便秘痛苦。排便的過程是一个复杂的反射过程，当粪便从乙状结肠进入直肠，达到一定数量后，直肠开始扩张，内括约肌松弛，外括约肌收缩，这时由于粪便压迫刺激直肠黏膜，通过神经传入大脑，就会产生想要排便的感觉。当这种感觉增加到一定程度，就会驱使机体产生排便行为，有意识地增加腹压，放松肛门括约肌，将粪便排出，排便这个动作实际上是在很短时间内完成的。儿童FC是社会关注的重要健康问题[6]，在儿童健康生活中占主要位置，投入大量的医疗费用[7-9]。1岁以下的儿童因便秘及其相关症状于急诊就诊的比例最高，医院护理费用也逐年增加[10]。儿童便秘通常起源于婴儿期和幼儿期。一项意大利出生队列研究显示，在3、6、12个月时，便秘的患病率（发病率）分别为11.6%、13.7%和10.7%[11]。在婴儿期，从母乳喂养过渡到配方喂养或固体食物的引入有时会导致FC的发生[12]。此外，已经有相关研究显示，牛奶蛋白过敏与FC之间存在关联，患有FC的幼儿予无奶饮食后，其改善范围为28%～78%[13]。FC得到了结肠黏膜组织学炎症改变的证据支持。在幼儿期，如厕训练是便秘发展的另一个重要危险因素[14]。如果未经适当的如厕训练，儿童经常会表现出排便不规律的行为，导致排便时疼痛和排便次数减少的恶性循环。此外，婴幼儿体内有益菌群相对较少，应用广谱抗菌药会抑制有益菌的正常生长，导致患儿出现便秘。大多数患有功能性便秘的儿童通过饮食控制和非药物干预进行治疗，而近40%的患儿接受了泻药。

瀉药为促使粪便排出的药物，能提高肠内水分、加速肠蠕动、软化粪便或润滑肠管，从而促进排便。临床主要用于功能性便秘，其大致可分为容积性、刺激性、包容性泻药等。包容性泻药可将体内水分吸收至肠道或防止粪便中的水分被重吸收，同时补充水分，减少机体脱水等不良反应，代表药物有乳果糖、甘露醇、聚乙二醇等。其中乳果糖在临床中使用较多，其为人工合成的双糖，具有渗透性，使水分得以保留，口服抵达结肠后，在肠道中被正常菌群分解为乳酸等酸性代谢物，使其pH值降低[15]，并通过渗透作用保留水和电解质以增加肠道内容量，增加肠蠕动[16]，从而促使排便，使结肠生理规律逐渐得到恢复[17-18]。枯草杆菌二联活菌则为枯草杆菌、肠球菌二联活菌颗粒，是微生态活性制剂[19]，主要成分为枯草杆菌、屎肠球菌及多种维生素、微量元素，可改善体内肠道环境，从而促进肠道内正常菌群生长，恢复肠道菌群平衡，有效保护肠道、改善便秘[20]。本研究结果显示，治疗组起效时间快于对照组，治疗组总有效率高于对照组，治疗组的排便距离时间、排便费力消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示在基础综合治疗的基础上口服枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗婴幼儿FC，能够较好地缓解其便秘症状。

综上所述，应用枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗婴幼儿FC，安全且治疗效果显著，对患儿排便功能及肠道蠕动功能的改善有积极意义，值得推荐。

[参考文献]

[1] Rasquin A，Di LC，Forbes D，et al.Childhood functional gastrointestinal disorders：Child/Adolescent[J].Gastroenterology，2006，130（5）：1527-1537.

[2] Hyman PE，Milla PJ，Benninga MA，et al.Childhood functional gastrointestinal disorders：Neonate/Toddler[J].Gastroenterology，2006，130（5）：1519-1526.

[3] Borowitz SM，Cox DJ，Tam A，et al.Precipitants of constipation during early childhood[J].Journal of the American Board of Family Practice，2003，16（3）：213-218.

[4] Ford AC，Bercik P，Morgan DG，et al.The Rome Ⅲ criteria for the diagnosis of functional dyspepsia in secondary care are not superior to previous definitions[J].Gastroenterology，2014，146（4）：932-940.

[5] 张小燕，陈宏军，周波.凝结芽孢杆菌TBC169片在治疗小儿便秘中的作用[J].中国妇幼保健，2008，23（15）：2184-2185.

[6] Mugie SM，Benninga MA，Di LC.Epidemiology of constipation in children and adults：A systematic review[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2011，25（1）：3-18.

[7] Rajindrajith S，Devanarayana NM，Weerasooriya L，et al.Quality of life and somatic symptoms in children with constipation：A school-based study[J].The Journal of Pediatrics，2013，163（4）：1069-1072.

[8] Van Tilburg MAL，Hyman PE，Walker L，et al.Prevalence of functional gastrointestinal disorders in infants and toddlers[J].The Journal of Pediatrics，2015，166（3）：684-689.

[9] Liem O，Harman J，Benninga M，et al.Health utilization and cost impact of childhood constipation in the united states[J].Journal of Pediatrics，2009，154（2）：258-262.

[10] Sommers T，Corban C，Sengupta N，et al.Emergency department burden of constipation in the United States from 2006 to 2011[J].The American Journal of Gastroenterology，2015，110（4）：572-579.

[11] Turco R，Miele E，Russo M，et al.Early-life factors associated with pediatric functional constipation[J].Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition，2014，58（3）：307-312.

[12] Benninga MA，Voskuijl WP，Taminiau J.Childhood constipation：Is there new light in the tunnel？[J].Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition，2004，39（5）：448-464.

[13] Miceli SS，Arena R，Greco M，et al.Constipation and cow′s milk allergy：A review of the literature[J].International Archives of Allergy and Immunology，2014，164（1）：40-45.

[14] Borowitz SM，Cox DJ，Tam A，et al.Precipitants of constipation during early childhood[J].Journal of the American Board of Family Practice，2003，16（3）：213-218.

[15] 王紅.乳果糖口服液治疗小儿功能性便秘的临床疗效和安全性分析[J].现代实用医学，2016，28（11）：1462-1463.

[16] Shatnawi MS， Alrwalah MM， Ghanma AM，et al.Lactulose versus polyethylene glycol for disimpaction therapy in constipatedchildren，A randomized controlled study[J].Sudan J Paediatr，2019，19（1）：31-36.

[17] 吴晖，吴闽江.乳果糖联用枯草杆菌肠球菌二联活菌多维颗粒剂治疗小儿功能性便秘61例临床分析[J].实用临床医学，2010，45（6）：97-98.

[18] 俞汀，姜柳琴，林琳.功能性便秘的新认识——罗马Ⅳ标准更新点解读[J].中华胃肠外科杂志，2017，20（12）：1334-1338.

[19] 邵玉莲.枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒及乳果糖口服液联合治疗婴儿功能性便秘疗效观察[J].中国当代医学，2011，18（16）：101-102.

[20] Chmielewska A，Szajewska H.Systematic review of randomised controlled trials：Probiotics for functional constipation[J].World Journal of Gastroenterology，2010，16（1）：69-75.

（收稿日期：2019-10-09）