西咪替丁注射液与丹参注射液配伍在不同时段的稳定性

西咪替丁属于H2受体拮抗剂的一种，对于抑制组胺、乙酰胆碱及胃泌素等，具有良好的作用，还能够诱导胃酸分泌量的增加，通过抑制T淋巴细胞上的H2受体，进一步抑制抑制性T细胞（TS细胞）的功能，有效提高自然杀伤细胞（NK细胞）所具有的各项功能，同时，在提高毛细血管通透性和抑制皮肤损害方面，也具有十分良好的效果，因此在临床中，广泛应用与免疫性肾脏直接损害和消化道溃疡的治疗之中。丹参注射液属于一种中药制剂，主要提取自单身和降香之中，其功效具有舒张血管、通行血脉等，降香有利于行气破滞，这两种药物联合使用，能够有效舒张血管，具有良好的活血化瘀的功效。很少有研究对西咪替丁注射液于丹参注射液的配伍情况进行研究，所以为了对西咪替丁注射液与丹参注射液配伍是否存在禁忌进行进一步研究，观察西咪替丁注射液与丹参注射液配伍不同时段的稳定性，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1

所需试剂 西咪替丁注射液（由哈药集团三精制药股份有限公司生产，批号H23022968，批次201704121、201612033、201610915）；丹参注射液（由四川升和药业股份有限公司生产，批号Z51021303，批次17264055）；甲醇、乙酸（由美国Tedia公司生产）；甲醇、乙酸为色谱纯，其他试剂均为分析纯试剂。

1.1.2

主要仪器 Agilent 1200型高效液相色谱仪（由美国安捷伦科技有限公司生产）；Veriti BP113D型分析电子天平（由德国赛多利斯股份公司生产）；1300 A2型超声清洗器（由北京六一仪器厂生产）；UV-2550型紫外分光光度计（由日本岛津公司生产）；D116C型高压灭菌器（由日本SANYO公司生产）；Mlilli-QM超纯水纯化仪（由德国默克密理博公司生产）。

1.2 方法

1.2.1

色谱条件 色谱柱为Venusil ASB C19，色谱柱为250 mm×4.6 mm，5µm，色谱柱及样品的温度为25℃，过柱的流速为0.5 mL/min，上样量为3µL；流动相：A相为0.15%（

V

/

V

）的乙酸水溶液，B相为含0.9%（

V

/

V

）的乙酸和30%（

V

/

V

）的甲醇水溶液。梯度程序：0～2.5 min，100%A；2.5～5.0 min，0～17%B；5.0～8.0 min，17%～33%B；8.0～8.5 min，33%～100%B；8.5～17.0 min，100%B。

1.2.2

检测样品溶液制备 使用0.22µm滤膜将西咪替丁注射液、丹参注射液过滤，取200µL样品溶液待测。将批次201704121、201612033、201610915西咪替丁注射液和丹参注射液各取100µL混合，分别记为配伍溶液A、B、C，后以超纯水稀释后待测。

1.2.3

测定波长的选择 取待测样品100µL，加入超纯水稀释至10 mL，以超纯水为空白对照，在200～400 nm波长范围内进行紫外扫描。

1.2.4

配伍变化情况 在室温（20±1）℃及不避光的条件下，分别在0、1、2、4、8、12、24 h观察配伍溶液的外观变化情况，测定配伍溶液的pH值，采用显微计数法检测配伍溶液不溶性微粒数。

2 结果

2.1 配伍溶液不同时段外观及pH值情况

对3种配伍溶液不同时段外观及pH值情况进行统计，结果显示，3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍的溶液0～24 h的pH值会随着时间的增加而缓慢降低，3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍的溶液在24 h后均出现了不同程度的浑浊，详细结果见表1。

表1 西咪替丁与丹参注射液的3种配伍溶液不同时段外观及pH值情况

2.2 配伍溶液不同时段的不溶性微粒数

对3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍的溶液中不同时段的不溶性微粒数进行统计，结果显示，3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍的溶液中≥10µm的不溶性微粒数随着时间的增加缓慢降低，而≥25µm的不溶性微粒数随着时间的增加缓慢升高，详细结果见表2。

2.3 配伍溶液的回收率

对3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍的溶液回收率进行统计，结果显示，3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍溶液的回收率均较高，分别为101.01%、99.23%、99.14%，详细结果见表3。

2.4 配伍溶液质量浓度变化情况

对3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍溶液不同时段的质量浓度变化情况进行统计，结果显示，3种西咪替丁注射液与丹参注射液配伍溶液质量浓度随着时间的增加缓慢下降，详细结果表4。

3 讨论

西咪替丁注射液是20世纪70年代末期研制出来的，是一种第1代组织胺H2受体阻断剂，其化学结构比较接近于组胺类药物，能够有效对抗组织胺，抑制组织胺激化小血管的H2受体过程进，降低小血管的通透性，从而有效减少皮下组织的数量。缓解黏膜及内脏器官的水肿症状和出血症状，有效减少胃酸分泌量，保护患者的胃黏膜，缓解胃黏膜的缺氧状态，预防发生胃出血等不良症状。这种药物，还能够有效封闭T淋巴细胞（TS）上的H2受体，进一步抑制TS细胞的生理功能，有效促进白细胞介素-2的分泌，从而提高NK细胞生理功能，调节患者的机体免疫功能，改善免疫性肾脏的直接损害程度，同时对于治疗过敏性紫癜病儿，也具有十分良好的效果。在临床中对于治疗消化性溃疡及上消化道出血等症状，具有良好的作用。

表2 咪替丁与丹参注射液的3种配伍溶液不同时段的不溶性微粒数/（粒/毫升）

表3 西咪替丁与丹参注射液3种配伍溶液的回收率

表4 西咪替丁与丹参注射液3种配伍溶液不同时段质量浓度变化情况/（mg/mL）

复方丹参注射液有利于降低患者身体的全血黏度和血浆比黏度，可以有效改善红细胞膜电荷，提高红细胞变形能力，扩张血管，加快血流速度。同时还能够显著增加肾小球滤过及肾血流量水平，有效促进微循环和肾功能的改善。复方丹参注射液主要用于血管扩张，能够有效提高冠状动脉的血流量，在临床治疗心脑血管疾病方面具有良好的效果。

有研究人员使用复方丹参注射液联合西咪替丁对过敏性紫癜患者进行治疗，临床验证显示具有良好的治疗效果，治疗效果明显优于西咪替丁联合甲泼尼龙的治疗方法，可以明显改善患者血流及凝血状况，恢复微循环，可以促进关节症状、皮疹、消化道症状、腹痛、肾损害的消退。有研究人员也同样认为复方丹参加西咪替丁对过敏性紫癜具有非常明显临床治疗效果。所以临床上采用丹参注射液联合西咪替丁注射液进行治疗的情况还是比较常见的，也就显示西咪替丁注射液与丹参注射液配伍的稳定性检测具有重要性和必要性。

并且有研究人员对丹参注射液临床应用风险进行分析，认为丹参注射液与易产生不良反应，所以应该注意与其他药物配伍情况。有研究人员经过临床研究认为，丹参注射液与10%的葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液配伍使用时，均容易出现不溶性微粒数增多的情况。

本课题组认为中药注射剂的成分比较复杂，其中的某些成分与一些化学药物配伍后很可能会出现酸碱度改变，造成药物成分的溶解度下降，从而出现浑浊或沉淀。本研究中西咪替丁注射液与丹参注射液配伍后大颗粒不溶性微粒随着时间的增加而有所增加，而小颗粒中不溶性微粒数随着时间的增加缓慢下降，本课题组认为西咪替丁注射液与丹参注射液配伍后随着时间的增加稳定性缓慢下降，所以两种药物配伍后应尽快进行临床应用。