清胰承气汤联合乌司他丁治疗重症胰腺炎患者的效果及对AST、ALT、TBIL水平的影响

杨璐

【摘要】 目的：探討清胰承气汤联合乌司他丁治疗重症胰腺炎患者的效果及对AST、ALT、TBIL水平的影响。方法：选取2019年1月-2020年6月本院收治的114例重症胰腺炎患者，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组57例。对照组采用常规治疗，研究组对照组的基础上加用清胰承气汤联合乌司他丁。比较两组不良反应发生情况和疗效及治疗前后的AST、ALT、TBIL、Cr、BUN、腹内压、DAO、血浆D-乳酸、IgM、IgG、IgA水平。结果：治疗前，两组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组腹内压、DAO、血浆D-乳酸、IgM、IgG、IgA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组腹内压、DAO、血浆D-乳酸均低于对照组，IgM、IgG、IgA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重症胰腺炎患者在常规治疗的基础上应用清胰承气汤联合乌司他丁治疗取得了满意的效果，可改善患者的免疫功能、肝、肾功能，临床疗效较好，且不会增加不良反应的发生，值得进一步推广应用。

【关键词】 清胰承气汤 乌司他丁 肝功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Qingyi Chengqi Decoction combined with Ulinastatin in patients with severe pancreatitis and its influence on AST， ALT and TBIL levels. Method： A total of 114 patients with severe pancreatitis in our hospital from January 2019 to June 2020 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method， 57 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Qingyi Chengqi Decoction combined with Ulinastatin on the basis of the control group. The incidence of adverse reactions and efficacy were compared between two groups， and the levels of AST， ALT， TBIL， Cr， BUN， intra-abdominal pressure， DAO， plasma D-lactic acid， IgM， IgG and IgA before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in AST， ALT， TBIL， Cr and BUN between two groups （P>0.05）; after treatment， AST， ALT， TBIL， Cr and BUN of both groups were lower than those before intervention， and those of the study group were lower than those of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in intra-abdominal pressure， DAO， plasma D-lactic acid， IgM， IgG， IgA between two groups （P>0.05）; after treatment， the intra-abdominal pressure， DAO and plasma D-lactic acid of the study group were lower than those of the control group， and the IgM， IgG and IgA of the study group were higher than those of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Qingyi Chengqi Decoction combined with Ulinastatin in the treatment of severe pancreatitis based on conventional treatment has achieved satisfactory results， which can better improve the immune function， liver and kidney function of patients， the clinical efficacy is high， and will not increase the occurrence of adverse reactions， which is worthy of further promotion and application.

[Key words] Qingyi Chengqi Decoction Ulinastatin Liver function Inflammatory factors

First-author’s address： Jiamusi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.017

重症急性胰腺炎又称急性出血坏死性胰腺炎，其发生是胰腺内的胰酶激活引起胰腺组织炎症性病变，是起病急、进展快、并发症多一种的急腹症，可诱发多器官功能不全[1]。相关数据显示，重症急性胰腺炎的病死率高达30%，其治疗的方法受到临床中的高度关注[2]。临床在重症胰腺炎的治疗中多倾向于早期非手术治疗，多以消炎、抑制胰酶分泌等为主[3-4]。但随着研究的深入，提出在重症急性胰腺炎的治疗中应该注意对脏器功能的维护[5-6]。近年来，中医在重症急性胰腺炎患者的治疗中取得有效成果，本院采用清胰承气汤联合乌司他丁治疗重症胰腺炎取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月本院收治的114例重症胰腺炎患者。纳入标准：（1）符合《急性胰腺炎诊治指南》[7]的诊断标准;（2）上腹疼痛剧烈且呈背部放射性;（3）B超检查存在胰周积液;（4）无精神、意识及沟通能力障碍。排除标准：（1）合并原发性心、肾等器官功能不足;（2）对试验药物过敏;（3）生存期预估<6个月。根据随机数字表法分为对照组和研究组，每组57例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 对照组应用常规治疗，包括禁饮禁食、胃肠减压、营养支持、抑制胰酶分泌、抗炎、改善微循环治疗等，对于肾功能衰竭者实施床旁血滤治疗，同时150 mL生理盐水胃管注入治疗，2～4次/d。研究组在对照组的基础上加用清胰承氣汤联合乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990133，规格：5万单位）治疗，10万单位乌司他丁加入500 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H32023268，规格：500 mL∶4.5 g）中稀释，静脉滴注，2次/d。同时150 mL清胰承气汤胃管注入治疗。清胰承气汤组成：丹参20 g，柴胡12 g，大黄30 g，芒硝10 g，黄芩10 g，厚朴10 g，白芍10 g，黄连10 g，枳实10 g，加500 mL清水煎至药汁剩余300 mL，早晚分服，鼻饲，1剂/d。两组均持续用药2周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后的肝、肾功能。包括谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN），采集患者清晨空腹静脉血3 mL，离心处理后应用全自动生化分析仪（生产厂家：武汉科尔达医疗科技有限公司，型号：优利特URIT-8021A）检测。（2）治疗前后应用膀胱内压法比法检测腹内压，分光广度法检测血浆二胺氧化酶（DAO）、血浆D-乳酸。（3）比较两组治疗前后的免疫功能。包括免疫球蛋白M（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM），全自动生化分析仪检测。（4）比较两组疗效。显效：14 d内体征、症状消失或明显改善，AST、ALT水平恢复正常（0～40 U/L）;有效：14 d内体征、症状有所缓解，AST、ALT降低但未达到正常;无效：未达上述标准[8]。（5）比较两组不良反应发生情况。包括脸红、恶心呕吐、眩晕、耳鸣。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男37例，女20例;年龄25～59岁，平均（42.0±5.5）岁。研究组男38例，女19例;年龄24～58岁，平均（41.5±6.0）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肝肾功能比较 治疗前，两组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN均低于干预前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后腹内压、DAO、血浆D-乳酸比较 治疗前，两组腹内压、DAO、血浆D-乳酸比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组腹内压、DAO、血浆D-乳酸均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组IgM、IgG、IgA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IgM、IgG、IgA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组疗效及不良反应发生情况比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.983，P<0.05），见表4。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.069，P>0.05），见表5。

3 讨论

重症胰腺炎发生后，多因素引起胰腺细胞溶解，坏死后会释放多种生物酶，内皮细胞、巨噬细胞被激活后持续分泌炎性细胞因子，进而可诱发一系列的连锁反应，危害性较高[9]。随着饮食、生活习惯的不断变化，近年来重症胰腺炎的发生率也呈现出上升趋势，其治疗的方法一直是临床研究的重点课题[10]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，从健康男性的尿液中提取，具有较高的用药安全性[11]。其可通过竞争、非竞争性抑制结合多种酶位点，进而抑制多种酶的活性来降低炎症因子的释放，可发挥明显的消炎、减少组织损伤、改善微循环的效果[12]。临床中有研究证实，乌司他丁可明显抑制胰蛋白酶、透明质酸酶等，可用于治疗胰腺炎[13]。

中医学理论指出，重症胰腺炎属“脾心痛”“结胸”“胃脘痛”等范畴，认为其发生是由于机体受到外邪入侵，加上饮食不当、情志失调、气血不畅等因素引起的肝气郁滞、瘀热互结、腑气失常[14]。清胰承气汤是由丹参、柴胡、大黄、芒硝、黄芩、厚朴、白芍、黄连、枳实组成的。丹参具有活血凉血、调经止痛，祛瘀消痈的功效[15]。现代药理学证实，丹参具有扩张外周血管、改善微循环、抗血小板凝聚、清除自由基的作用，其能够明显减轻胰腺及其组织发生的水肿，通过改善胰腺的微循环来降低再灌注产生的二次损伤[16]。柴胡可发挥有效的疏肝解郁、和解表里、升举阳气功效，现代药理学研究证实其具有抗炎、保肝、利胆、镇痛等作用[17]。大黄可发挥泄热通便、凉血解毒、活血化瘀、逐瘀通经的作用，现代药理学研究证实大黄具有抗炎、清除自由基、抗脂质过氧化的作用[18]。大黄可提高胃肠道的兴奋性，进而促进胃肠道的蠕动，促进细菌、毒素随肠道内容物的排出[19]。同时其能够改善肠道黏膜的血流灌注，达到修复肠黏膜、维持黏膜屏障的作用。芒硝具有清火通便、润燥软坚的功效。黄芩可发挥清热泻火、解毒燥湿的作用。厚朴具有燥湿消痰、行气化湿、下气除满功效。白芍具有养血柔肝、调经止痛、平和肝阳的功效[20]。黄连具有清热燥湿、泻火解毒的作用，现代药理学证实其具有抗菌、抗自由基损伤、解毒、抗炎、解热的效果[21]。枳实可发挥理气行滞、宽中、消胀散痞的作用，现代药理学证实其具有双向调节胃肠平滑肌的功效[22]。在兴奋胃肠增强其蠕动能力的同时可降低肠平滑肌张力，抑制其收缩。全方共奏清热解毒、活血祛瘀、通腑行气、通里攻下、温中止痛等作用。

临床医学指出，重症胰腺炎患者多伴有肝肾功能障碍，因此在治疗上应注意保护患者的肝、肾功能。正常情况下ALT、AST的释放量较少，当肝细胞损伤时其释放到血液中的含量增加，可反映肝损伤的程度。而Cr、BUN是临床评估肾功能常用的指标，其水平的上升提示肾功能损害严重[23]。本次研究结果显示：治疗前，两组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN比較，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组AST、ALT、TBIL、Cr、BUN均低于干预前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示应用清胰承气汤联合乌司他丁治疗重症胰腺炎可改善患者的肝、肾功能。

重症胰腺炎治疗的关键是降低腹内压，改善肠道缺血。有研究指出，肠黏膜功能受损时，DAO、血浆D-乳酸水平升高，且与功能损伤程度呈正相关[24]。胃肠道是人体获取营养物质唯一的器官，也是规模最大的细菌库，维持其生理功能的正常，对细菌库稳定、消化系统功能的恢复价值较高。而重症胰腺炎的发生会引起促炎-抗炎稳态失衡，引起免疫功能紊乱[25]。IgG对可促进其他细胞杀伤靶细胞，而IgA可对机体的黏膜起到有效防护作用，IgM具有吞噬作用，其三项可反映机体的免疫能力。本次研究结果显示：治疗前，两组腹内压、DAO、血浆D-乳酸比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组腹内压、DAO、血浆D-乳酸均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IgM、IgG、IgA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组IgM、IgG、IgA水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示应用清胰承气汤联合乌司他丁治疗重症胰腺炎能够更好地降低腹内压，改善免疫功能。综合分析其疗效显示：两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。清胰承气汤联合乌司他丁治疗重症胰腺炎的临床疗效较高，且不会增加药物不良反应。

综上所述，重症胰腺炎患者在常规治疗的基础上应用清胰承气汤联合乌司他丁治疗取得了满意的效果，可改善患者的免疫功能、肝、肾功能，临床疗效较好，且不会增加不良反应的发生，值得进一步推广应用。

参考文献

[1]黄竹，汤礼军.重症急性胰腺炎胰周感染的诊治[J].中华胃肠外科杂志，2018，21（12）：1361-1365.

[2]赵芳超.清热通腑活血汤内服外用对重症急性胰腺炎患者血清（胰）淀粉酶的影响[J].辽宁中医杂志，2018，492（5）：1002-1004.

[3] Globke B，Timmermann L，Klein F，et al.Postoperative acute necrotizing pancreatitis of the pancreatic remnant （POANP）：a new definition of severe pancreatitis following pancreaticoduodenectomy[J].HPB，2020，22（3）：445-451.

[4]易琼，戴飞跃，郭志华，等.加味大承气汤保留灌肠辅助治疗重症急性胰腺炎并发急性呼吸窘迫综合征腑实热结证45例临床观察[J].中医杂志，2019，60（19）：42-47.

[5]李君秋，肖铁刚，阙任烨，等.基于调节肠道菌群探讨大承气汤治疗急性胰腺炎的研究进展[J].中国中西医结合急救杂志，2019，26（6）：758-761.

[6]黄野，李红昌，孙文杰，等.大承气汤治疗重症急性胰腺炎多中心随机对照研究[J].中国中西医结合杂志，2019，39（8）：949-953.

[7]杨国红，张翠，王晓，等.大承气汤、大柴胡汤四联辨证治疗胃肠实热和肝胆湿热证早期急性胰腺炎及对血清炎症因子的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，33（8）：165-170.

[8] Xia S，Ni Y，Zhou Q，et al.Emodin Attenuates Severe Acute Pancreatitis via Antioxidant and Anti-inflammatory Activity[J].Inflammation，2019，42（6）：2129-2138.

[9]杨景喻，王锐，金涛，等.基于网络药理学探讨大承气汤治疗急性胰腺炎的物质基础和分子机制[J].中国中药杂志，2020，45（6）：217-226.

[10]高飞，尹纪来，王永存.乌司他丁联合奥曲肽对急性重症胰腺炎患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（18）：47-49.

[11]马勇，何健强，王韬，等.乌司他丁治疗重症急性胰腺炎的Meta分析[J].中华急诊医学杂志，2018，27（8）：912-917.

[12]孙文杰，陈亚峰，李红昌，等.大承气汤干预重症急性胰腺炎并发肝损伤的作用机制[J].中成药，2020，42（1）：200-203.

[13] Malinka T，Globke B，Timmermann L，et al.Necrotising pancreatitis of the pancreatic remnant （NECROREMNANTITIS）：A new definition of severe pancreatitis after pancreatectomy[J].Ztschrift fur Gastroenterologie，2019，57（9）：12-15.

[14]孫玮.乌司他丁联合床旁高流量持续血液净化治疗重症急性胰腺炎效果观察[J].山东医药，2018，58（30）：71-73.

[15]邵炜慧，徐鹏.乌司他丁联合生长抑素治疗急性重症胰腺炎的疗效[J].河南医学高等专科学校学报，2018，34（61）：57-59.

[16]查岭，谷玉行，赵明.乌司他丁联合血必净治疗重症急性胰腺炎的临床疗效观察[J].重庆医学，2018，47（8）：1124-1125.

[17]党琳，崔亚亚，宋亮，等.基于网络药理学的柴芩承气汤调控TLR4/NF-κB通路防治重症急性胰腺炎机制研究[J].中药新药与临床药理，2019，30（9）：1032-1038.

[18]杜进龙，李玉梅，齐建华，等.中医综合方案联合西医常规治疗急性胰腺炎的临床疗效观察[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（1）：87-89.

[19] Weigand K，Mehrl A，Goessmann H，et al.Endoscopic Necrosectomy of Walled-Off Necrosis following Severe Pancreatitis Using a Hot AxiosTM Stent-A Case Series[J].Digestive Diseases，2019，38（4）：1-4.

[20]孔婧，王晓素，周秉舵，等.清下化瘀方改善重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能及对p38MAPK/ATF2信号通路的影响[J].中国中西医结合杂志，2019，39（11）：1372-1377.

[21]栾晓峰，王磊，盖雪峰.清胰汤加减辅助治疗重症胰腺炎及对血淀粉酶，肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6的水平影响[J].中华中医药学刊，2020，38（3）：58-61.

[22]贡钰霞，王浩，侯毅，等.大剂量生白术配伍枳实对慢传输型便秘大鼠结肠5-HT3R、5-HT4R表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2019，39（8）：988-992.

[23]李波，陈国兵，葛利.中药清胰汤对于急性坏死性胰腺炎血清白细胞介素-6和8及凝血功能的影响[J].中华中医药学刊，2018，36（4）：887-889.

[24] Zhang X，Guo J，Wang H，et al.Underexpression of Receptor for Activated C Kinase 1 （RACK1） in Leukocytes from Patients with Severe Acute Pancreatitis[J].The Tohoku Journal of Experimental Medicine，2018，245（3）：205-215.

[25]姜朝丽，李婷，付裕，等.柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠JNK/P38MAPK信号通路的影响[J].中药药理与临床，2019，35（5）：130-134.

（收稿日期：2020-11-20） （本文编辑：张明澜）