丙泊酚联合右美托咪定对老年前列腺手术患者s100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶表达及认知的影响

王晓英，张彩举，付金厚

(南阳市第一人民医院麻醉科，南阳 473000)

良性前列腺增生是常发于中老年男性人群中的一种泌尿外科疾病，且随着年龄的增长，其发病率逐渐递增。该疾病主要的临床表现为尿频、尿急、尿失禁、排尿困难及排尿不尽等，给患者的生活带来很大不便和困扰。手术作为临床治疗良性前列腺增生的一种重要方法，主要包括经尿道前列腺电切术、经尿道前列腺切开术及开放性前列腺摘除术等[1-2]。但有研究显示[3-4]，老年患者行前列腺术后发生认知功能障碍的概率很高，可达 5%～63%，严重影响患者的生存质量，同时给患者增加巨大的精神负担。丙泊酚是临床目前常用的静脉全麻药物，有研究表明[5]，其在一定程度上可保护神经系统。右美托咪定是一种有效的α2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗交感等作用[3]。研究发现[6]，在老年口腔癌治疗过程中，使用少剂量右美托咪定可改善患者术后的认知功能。基于此，本研究旨在观察丙泊酚联合右美托咪定对老年前列腺手术患者血清s100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)表达及认知的影响，以期为临床提供更多的参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年8月～2019年8月在本院行前列腺手术的良性前列腺增生老年患者50例作为研究对象，随机分为试验组和对照组，各25例。试验组：年龄65～80岁，平均年龄(69.74±9.58)岁；病程 1～15年，平均病程(7.57±2.16)年；体质指数20.64～29.44 kg/m2，平均体质指数(24.56±4.27) kg/m2；手术时间32～90 min，平均手术时间(64.64±9.53) min。对照组：年龄63～82岁，平均年龄(69.35±10.02)岁；病程0.5～15年，平均病程(7.84±2.22)年；体质指数19.98～30.56 kg/m2，平均体质指数(23.88±4.76) kg/m2；手术时间35～90 min，平均手术时间(65.01±8.96) min。两组患者年龄、病程、体质指数及手术时间等一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准

诊断标准：参照《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》(2011版)中关于前列腺增生的相关规定[7]。

纳入标准：① 符合上述诊断标准，并经B超、静脉尿路造影及前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)等检查确诊为良性前列腺增生者。② 年龄在60岁以上者。③ 能耐受该手术并对麻醉药物无过敏史者。④ 患者及家属均知情同意，并签署同意书。

排除标准：① 有严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍者。② 凝血功能缺陷者。③ 有神经系统疾病或精神障碍病史者。④ 认知障碍，无法配合本研究者。

对所有纳入患者伴随的高血压、糖尿病、慢性肺部疾病等均进行对症治疗，并持续监测血压、心率、心电图等基础状况。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.3 治疗方法

所有患者均于术前进行常规禁食禁饮。入手术室后，监测患者心电图、心率、电解质水平、血压及脉搏氧饱和度等参数。两组患者均实施全麻，开放静脉通路，并对患者行静脉注射咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222，规格10 ml∶50 mg)0.03～0.04 mg/kg、注射用盐酸瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143315，规格2 mg)1.0～2.0 g/kg、依托咪酯注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格10 ml∶20 mg)0.2～0.3 mg/kg及维库溴铵(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20066941，规格4 mg)0.1 mg/kg诱导麻醉，待肌肉充分松弛后，进行气管内插管。在上述过程中，要保证患者氧流量为2.0 L/min，潮气量为10.0 ml/kg，吸呼比为1/(2～2.5)。

对照组：根据患者体质指数及临床具体状况等参数，向患者持续泵注丙泊酚(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20031358，规格20 ml∶0.2 g)1.0～2.5 mg/(kg·h)以维持麻醉，并在手术过程中间断给予维库溴铵和注射用盐酸瑞芬太尼维持麻醉。

试验组：根据患者体质指数及临床具体状况等参数，向患者持续泵注右美托咪定[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130093，规格1 ml∶100 g(按右美托咪定计)] 0.2～0.5 g/(kg·h)和丙泊酚0.5～1.5 mg/(kg·h)，所用丙泊酚与对照组完全一致。

手术结束前10 min停止注入，并进行随访。上述所有手术及麻醉均由同一组医师完成。

1.4 观察指标

1.4.1血清s100β蛋白、NSE水平

分别于术前1天及术后1天、3天采集两组患者空腹状态下外周静脉血4.0 ml，置于离心管内，以2500 r/min的速率离心10 min后，分离上层清液并放于低温下保存待用。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者血清中s100β蛋白、NSE水平。s100β蛋白试剂盒来自上海通蔚生物科技有限公司；NSE试剂盒购买自上海康朗生物科技有限公司。

1.4.2MMSE评分

根据简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评分标准对患者术前1天及术后1天、3天、3个月的认知功能进行评价。该量表主要包含定向力、注意力、记忆力、理解力等指标，总分为30分。得分越低，表示认知功能越差。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 血清NSE、s100β蛋白水平

术前1天，两组患者血清NSE、s100β蛋白水平比较均无统计学差异(P>0.05)；术后1天，两组患者血清NSE、s100β蛋白水平均高于术前1天(P<0.05)，且试验组升高幅度低于对照组(P<0.05)；术后3天，试验组血清NSE、s100β蛋白水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者术前1天及术后1天、3天血清NSE、s100β蛋白水平比较

2.2 MMSE评分

术前1天，两组患者MMSE评分比较无统计学差异(P>0.05)；术后1天，两组患者MMSE评分均低于术前1天(P<0.05)，且试验组降低幅度低于对照组(P<0.05)；术后3天及术后3个月，试验组MMSE评分高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者术前1天及术后1天、3天MMSE评分比较 分

3 讨论

认知功能障碍是临床老年患者术后常见的后遗症，其发病与多种因素如创伤、手术、术后感染、围术期低血压和低氧血症等共同作用有关[8-10]。目前，临床关于其术后认知功能障碍的发生机制尚不清楚。相关研究显示[4]，手术中麻醉可能是导致患者出现认知功能障碍的一个重要因素，但具体的作用机制仍需进一步研究。

丙泊酚是临床麻醉中常用的全麻药之一，主要成分为2,6-二异丙基苯酚，具有起效迅速、不良反应少、可控性强等特点[11]。其主要通过加速Cl-传导、提高γ-氨基丁酸(GABA)受体功能来发挥镇静疗效，从而达到麻醉的目的[12]。研究发现[13]，丙泊酚作为麻醉剂可降低外周血管阻力、减小静脉张力，从而促使脑外科手术患者血流动力学稳定。另有研究认为[4,14]，丙泊酚可通过调节炎症细胞趋化因子，降低机体自由基浓度，进而调节患者的中枢神经功能。右美托咪定是一种具有高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂，可通过给予α2-肾上腺素受体突触前膜刺激来调节去甲肾上腺素的分泌，达到削弱血管收缩的作用；同时还能使蓝斑α2-肾上腺素受体兴奋，抑制神经元放电，减弱交感神经的活动效应，从而发挥镇静的作用[12,15]。另外，右美托咪定可对脑组织起到一定的保护作用，且影响围术期患者的自主呼吸[16]。NSE是一种反映神经元损伤的标志酶，其主要存在于神经元与神经内分泌细胞中。正常人体中，血清NSE水平很低，但当神经细胞受到损伤时，其水平升高，且其水平的高低可反映脑损伤范围和疾病严重程度[17]。s100β蛋白属于酸性钙偶联蛋白的一种，由神经胶质细胞分泌，并发挥学习、记忆功能，在血清中的含量与神经精神学评分呈正相关，可用于评价神经系统损伤[16-17]。丙泊酚、右美托咪定联合麻醉可有效降低机体炎症反应，抑制氧化应激反应程度，从而降低患者术后认知功能障碍的发生率[12,18]。本研究中，术后1天，两组患者血清NSE、s100β蛋白水平均高于术前1天，试验组升高幅度低于对照组；术后3天，两组患者血清NSE、s100β蛋白水平低于术后1天，且试验组血清NSE、s100β蛋白水平低于对照组。说明丙泊酚与右美托咪定联合麻醉可尽快纠正患者血清NSE、s100β蛋白水平，减轻脑损伤。另外，术后1天，两组患者MMSE评分均低于术前1天，试验组降低幅度低于对照组；术后3天及术后3个月，两组患者MMSE评分高于术后1天，且试验组MMSE评分高于对照组。提示二者联合的麻醉方式可使患者尽快恢复正常的认知功能。

综上所述，丙泊酚联合右美托咪定麻醉方式能有效纠正良性前列腺增生老年患者术后血清中脑损伤特异性标志物NSE、s100β蛋白水平，尽快恢复患者的认知功能。但本研究因纳入样本量不足，结果可能存在一定偏倚，后期应扩大样本量，进一步提高研究的可信度。