HPV单一感染与多重感染对宫颈病变的影响

王翠霞

宫颈癌是一种严重威胁全球女性健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，作为高发性女性生殖系统恶性肿瘤之一，宫颈癌的病死率也极高，全球每年有超过数十万例女性死于宫颈癌，可见宫颈癌的防治对于维护女性健康十分重要。从宫颈病变到宫颈癌需要一个漫长的演变过程，许多研究已明确证实人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是造成宫颈癌的重要原因之一。实施宫颈筛查与HPV分型检测有助于为临床及早判断患者病情并采取针对性干预措施，对于有效抑制宫颈癌发生风险以及控制病情进展有重要意义[1]。此次研究将重点探讨HPV单一感染、多重感染对宫颈病变的影响表现，从而为临床宫颈病变的早期风险评估及干预治疗提供更加完善系统的理论支持，推进我国宫颈癌防治不断向前发展。2017年1月—2019年12月，抽选200例HPV检测阳性患者，均来自于本院妇科就诊病例，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2019年12月本院妇科接收的200例接受HPV检测且检测结果为阳性的患者，病例选择标准：（1）纳入标准：有性生活史；因白带出血、阴道分泌物增多等症状自愿接受HPV分型检测；检查前24 h无性生活且非经期；患者对此次研究目的完全知晓并签署知情协议书；（2）排除标准：合并其他严重器质性疾病；依从性差，无法配合病理检查及HPV检测。200例患者年龄最小28岁，最大49岁，平均年龄（37.79±6.06）岁，根据HPV分型检测结果，将所有患者分为以下两组：单一感染组142例，年龄范围为29～45岁，平均年龄（37.87±7.10）岁；多重感染组58例，年龄范围为28～49岁，平均年龄（37.91±6.75）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究已获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采样前应告知患者各项注意事项，如采样前24 h不可同房，按照标准方法取样，将采样刷在宫颈口旋转数周，充分采集脱落细胞，采集完成后，将采样刷置于取样管中备用，于低温状态下保存并及时送检，然后实施HPV分型检测，若无法在第一时间送检，需低温-4℃保存并在2周内完成检测，检测过程严格按照凯普生物有限公司提供的试剂盒说明书进行。

1.2.2 病理学诊断 诊断前24 h内不得阴道用药，由病理科医师负责诊断，在阴道镜下进行宫颈组织活检，取下宫颈组织样本后放入标本瓶中，注明采集部位，由病理科医师进行病理学诊断和核实，出具临床报告。

1.3 观察指标

记录HPV亚型检测结果，统计单一感染、多重感染例数；比较不同感染型别患者的宫颈组织病理学差异，包括炎症、宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅰ级、CINⅡ～Ⅲ级、浸润癌等。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0统计学软件处理两组数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HPV亚型检测结果表明，共计142例单一HPV感染患者，占71.00%，58例多重HPV感染患者，占29.00%。单一感染组患者中浸润癌占1.41%，多重感染组患者中浸润癌占比12.07%，差异有统计学意义（χ2=10.890，P＜0.05）。多重感染组CIN Ⅰ级占比高于单一感染组，差异有统计学意义（χ2=4.563，P＜0.05），见表1。

3 讨论

目前随着宫颈癌发病率的逐渐上升，其已成为威胁全球女性健康的一大因素，严重影响了女性的生命健康与安全，为此，需要加强对宫颈癌的防控，维护广大女性生命权益，保障社会和谐稳定[2]。宫颈癌的发病原因一直以来都备受国内外专家学者的重视，在研究初期普遍认为宫颈癌与吸烟、早产、长期服用避孕药、性生活过早等因素有关，但经过深入研究发现，宫颈癌的发生发展是一个多因素相互作用且多阶段组成的漫长、复杂演变过程，生物学因素所导致的宫颈病变是发生宫颈癌的根本原因，自1997年人类首次发现HPV以来，经过几十年的科学研究，人们发现99%以上的宫颈癌患者都携带有HPV，HPV持续感染是目前公认的造成宫颈癌的最主要原因[3-4]。病理学研究发现，CIN是一种非常重要的癌前病变，根据病变的严重程度可以将其分为CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ三种类型，CIN Ⅰ为低度病变类型，另外两种则为高度病变类型，高度病变被认为是真正开始发生癌前病变。最新研究资料显示[5]自CIN发展为宫颈癌需要8～12年，在这个时间段内，若能及早发现宫颈病变并进行干预治疗则能够有效防止病情进一步发展，加强癌前筛查对于降低宫颈癌发病率居于重要价值，因此需要开展更多的临床研究为宫颈癌防筛提供充分的理论依据。

HPV是一种首次在电镜中观察到的病毒种类，属于乳头多瘤空泡病毒科A亚群，这种病毒不仅结构单一而且是最小的DNA病毒，在电镜下可以观察到HPV类似于球形，无包膜，直径约为45～55 nm。通过长期的实验研究发现，HPV攻击宿主细胞后，基因组会以游离或者整合状态生存于宿主细胞中，若以游离状态存在一般会诱发良性攻击病变，而以整合状态存在的往往会诱发恶性宫颈病变。这是因为HPV DNA与宿主细胞发生整合作用后，经过长时间的影响会诱发宿主细胞发生多种不可逆改变，包括引起功能缺陷、促使细胞永久化等，被感染的细胞发生宫颈浸润癌的风险也会大大增加。HPV分布广泛稳定性好，即使没有宿主也能够独立存活数月之久，大部分女性在其一生中都有可能感染HPV，这种概率约为80%，但是女性自身的免疫作用会将病毒清除，因此HPV感染只是短暂性的，这种清除时间一般需要6个月，即使是CIN Ⅲ级患者也会将一部分HPV有效清除。但是当HPV持续感染时就会最终诱发宫颈癌，不仅HPV存在时间对宫颈癌发生率有一定影响，HPV不同基因型也与宫颈癌发生发展有密切关系，高危型HPV被认为是诱发宫颈癌的最主要危险因素。

HPV包含有数十余种不同的基因型，在目前已知分离出的HPV亚型中，可知有三十余种与宫颈癌的发生有密切关系，而且研究指出，不同HPV亚型对于宫颈癌的影响存在明显差异。依据HPV亚型对于宫颈癌影响程度的差异，HPV亚型可分为高危型及低危型，其中，高危型在宫颈癌的发生中扮演着重要推进作用低危型多与宫颈良性病变有关。HPV检测是一种重要的宫颈癌筛查手段，通过病毒DNA检测，能够准确判定HPV感染情况，但通过HPV分型检测，则能够进一步明确具体的感染原因，检测结果具有更高的参考价值，与细胞学检查相比，可帮助临床医师获取更加完善的诊断依据[6]。HPV分型检测技术在近年来得到快速发展，人们对HPV、宫颈癌之间的认识也不断加深，有越来越多的报道[7]指出，HPV感染对宫颈癌的影响并不能一概而论，需要根据具体的HPV分型进行判断，单一感染与多重感染存在明显差异。在多重感染中，多种HPV亚型可互相影响互为协同，共同对宫颈病变的发生发展发挥推动促进作用，这也是HPV多重感染死亡率远高于单一感染的重要原因[8]。

表1 不同组别宫颈组织病理学结果比较[例（%）]

此次研究旨在进一步明确HPV单一感染、多重感染在宫颈病变中的具体影响，并通过病例来证实，以便为今后了解多重感染在宫颈病变中的作用机制和宫颈癌防治筛查提供理论依据，尽早建立完善的防癌体系。本组选取的200例患者的HPV检测结果显示，单一感染者占71.00%，多重感染者占29.00%，单一感染组患者的浸润癌占比为1.41%，而多重感染组患者的浸润癌占比为12.07%，两种不同型别浸润癌发生率存在明显差异（P＜0.05），可见多重感染更易导致宫颈癌变，与相关文献[9]观点基本一致。之所以HPV多重感染的情况如此常见，是因为HPV病毒的外壳蛋白基因存在差异性，彼此之间不会产生交叉保护抗体，因此在临床中多重感染的情况十分普遍，对患者的影响也更为明显，是导致持续感染的重要危险因素，而持续感染则会诱发恶性宫颈病变，最终发展为宫颈癌。有学者[10]提出多重HPV感染可导致宫颈癌患病风险显著升高，可知多重感染会促进宫颈病变发展。目前临床尚未就HPV感染对宫颈病变的具体影响做出明确结石，仍需要进行大样本量及长时间研究，随着时间不断推进以及研究不断深入，HPV随访筛查及多重感染干预将得到快速发展[11]。宫颈癌对女性健康危害极大，是影响社会稳定的不良因素，早期病变筛查程序需要不断规范，同时还需加强妇科筛查普及力度，不断提高女性自我保健意识，从而发现更多的宫颈早期病变，尽早进行干预治疗，在宫颈病变初始阶段进行有效控制，从而逐渐降低宫颈癌发生率和致死率[12]。经过本次研究可以得出结论：HPV多重感染是诱发宫颈癌的主要因素，随着临床检测技术的不断更新，HPV DNA检测将更多的应用于癌前病变筛查，充分利用DNA检测的敏感性可以有效避免漏诊，及时发现隐藏高危患者，并对患者进行及时干预治疗，有效阻止病情发展，从而达到防治宫颈癌的目的[13]。

综上所述，HPV单一感染与多重感染对宫颈病变影响有较大差异，多重感染对宫颈病变影响明显更大，必须引起充分的关注。