TACE联合高频热疗、益气活血清化利水法治疗原发性肝癌的回顾性研究

叶维宝 冯慧莲 覃塘棉

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是目前我国第4位常见恶性肿瘤与第2位肿瘤致死病因，对我国人民生命健康造成严重威胁[1]。HCC早期缺乏特异性表现，患者疏于重视，确诊时大部分患者已处于中晚期，手术失去意义，大多采用姑息性治疗。经肝动脉化疗栓塞术（transhepatic arterial chemoembolization，TACE）是不可切除肝癌的首选治疗方式，现已广泛应用于临床，效果肯定，但TACE术后肿瘤易复发、转移，因此大多联合其他治疗方法[2-3]。高频热疗是利用温度升高引起身体生理变化的一种治疗手段，现有研究表明TACE联合高频热疗有协同作用[4]。中医药以辨证施治为核心，以四诊合参为基础，应用于恶性肿瘤治疗效果越来越被认可。本次研究就TACE联合高频热疗、益气活血清化利水法治疗HCC的疗效进行分析，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年3月-2020年1月100例HCC患者为研究对象。纳入标准：（1）经影像学及病理组织学确诊，符合文献[5]普通高等教育中医类规划教材《中医内科学》中“肝癌”中医诊断标准，巴塞罗那肝癌分期为B～C期；（2）临床资料完整；（3）治疗前卡劳夫斯基功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）≥60分。排除标准：（1）继发性肝癌；（2）呕吐频繁、厌服中药汤剂；（3）严重肝功能不足，合并其他系统严重疾病，合并其他恶性肿瘤。根据治疗方法分为对照组与观察组，各50例，对照组男37例，女13例；年龄44～76岁，平均（58.27±6.41）岁；观察组男35例，女15例；年龄40～72岁，平均（56.94±7.15）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本次研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署相关知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组开展TACE联合局部高频热疗，TACE：经Seldinger技术经皮股动脉穿刺，动脉造影确定肿瘤位置、血供、门静脉异位血栓情况，微导管选择性插入肿瘤供血动脉后，缓慢注入奥沙利铂、氟尿嘧啶。根据肿瘤大小、血供类型注入碘化油化疗药乳剂，并注入吸收性明胶海绵实施化疗栓塞。介入术后给予常规保肝、护胃、预防感染、水化等支持治疗。局部高频热疗：介入术后24 h开展局部高频热疗，每3天1次，60 min/次，10次为1个疗程，合计治疗6个疗程。

1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上联合益气活血清化利水法治疗，益气活血清化利水方：黄芪15 g，黄芩15 g，赤芍15 g，半枝莲15 g，炒山楂15 g，炒神曲15 g，郁金10 g，白术10 g，柴胡10 g，泽兰10 g，莪术10 g，炒山药20 g，白花蛇舌草20 g，薏苡仁30 g，猫爪草30 g；由本院药剂科统一煎制，1剂/d，2次温服（200 ml/次），疗程同对照组。

1.3 观察指标及评价标准

（1）中医证候评分：乏力、纳呆、胁痛、脘闷、鼓胀，按轻、中、重对应1、2、3分，分别于治疗前后评价，分值越低症状越轻[6]。（2）疗效：完全缓解、部分缓解、稳定、恶化。完全缓解：可见肿瘤消失并持续＞1个月；部分缓解：肿瘤两个最大的相互垂直的直径的乘积下降≥50%，并持续＞1个月；稳定：肿瘤两个最大的相互垂直的直径的乘积下降＜50%，或增大≤25%，并持续＞1个月；恶化：肿瘤两个最大的相互垂直的直径的乘积增大＞25%；治疗后评价，总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率[6]。（3）实验室指标：甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），采用罗氏cobas 6000 e601全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒：Elecsys 1010/2010系统（罗氏公司），方法：电化学发光法，严格按照试剂盒说明书进行操作，临界值根据厂家推荐定为＜20 ng/ml，分别于治疗前后评价。（4）毒副反应：恶心呕吐、低热、肝功能损害、白细胞减少、血小板减少、上腹部皮下硬结，治疗后评价。（5）功能状态：采用KPS评分进行评价，满分100分，治疗前后评分增加≥20分为显著改善；增加10～19分为改善；增加0～9分为稳定；减少为下降。功能状态提升率=显著改善率+改善率，分别于治疗前后2～4 周评价[7]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前两组乏力、纳呆、胁痛、脘闷、鼓胀积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组乏力、纳呆、胁痛、脘闷、鼓胀积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 [分，（±s）]

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 [分，（±s）]

组别 时间 乏力 纳呆 胁痛 脘闷 鼓胀观察组（n=50） 治疗前 1.94±0.45 2.07±0.40 2.30±0.45 1.99±0.37 1.92±0.40治疗后 1.25±0.27 1.36±0.31 0.96±0.23 1.19±0.35 0.78±0.20 t值 9.297 9.921 18.749 10.523 10.011 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=50） 治疗前 1.89±0.47 2.17±0.32 2.23±0.44 1.93±0.39 1.96±0.42治疗后 1.58±0.38 1.79±0.35 1.26±0.30 1.74±0.41 1.62±0.44 t值 3.627 5.666 15.127 2.374 3.952 P值 0.001 0.000 0.000 0.020 0.000两组干预后比较t值 5.006 6.503 5.612 6.873 12.289两组干预后比较P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组疗效情况

观察组总有效率74.00%，高于对照组的64.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组疗效情况

2.3 两组治疗前后AFP水平比较

治疗前观察组与对照组AFP水平分别为（677.52±46.55）、（680.47±50.15）ng/ml，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组AFP水平（344.80±50.74）ng/ml，低于对照组的（420.67±56.20）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组毒副反应情况

观察组毒副反应发生率为18.00%，明显低于对照组的54.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组毒副反应情况

2.5 两组功能状态情况

观察组功能状态提升率为82.00%，高于对照组的58.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组功能状态情况

3 讨论

TACE已成为HCC非手术治疗的主要方式之一，研究证实联合局部高频热疗可明显提升临床治疗效果[8]。TACE作用原理为肿瘤营养主要由动脉提供，将化疗药物直接通过动脉注入，可较密集地沉积于肿瘤中，延长了化疗药物的作用时间，从而提升化疗药物效果；此外，化疗栓塞可阻断肿瘤血供，促使肿瘤灭活。局部高频热疗会对细胞产生直接的细胞毒效应，在43℃的高温环境下对肿瘤细胞有明显的杀伤作用；其作用原理为在计算机监控系统下，应用频率为13.56 MHz高频振荡电流作用于肿瘤组织，产生内生热与高频电磁振荡双重效应，促使肿瘤内部温度高达43 ℃，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。此外，有研究发现，同样的化疗药物在高频热疗辅助下可增益药效[9]。本次研究中对照组采用TACE联合高频热疗的治疗方式，取得了总有效率64.00%的结果；张涵英等[10]采用TACE联合高频热疗治疗HCC并与仅采用TACE治疗的对照组比较，研究结果与本次结果相仿。

HCC在祖国医学中属“肝积”“症积”“暴症”等范畴，病机主要为正气虚损，脏器气血失和，外邪入侵与机体内部脾虚肝郁形成的病理产物痰、气、湿、瘀等互结病症。HCC症状多变，病机复杂，同一患者可能同时具备多个证候，但归结而言，扶正祛邪乃根本治法。祖国医学中对于扶正有独特的见解，相当于现代医学中的提升免疫力，中医药中固护卫气的药物众多，经辨证施治、配伍加减可起到益气活血、健脾利湿、温养肺肾、揉肝补气等扶正作用；此外，配合使用软坚逐邪之重要，可在扶正的同时达到祛邪效果。本次研究结果显示，治疗后观察组中医症候积分低于对照组，AFP水平低于对照组，毒副反应发生率低于对照组，提示益气活血清化利水法在TACE联合高频热疗治疗HCC中应用效果显著，可增效减毒，改善患者临床症状，降低AFP水平。缪达、石晓琳等[11-12]研究结果与本次结果相仿。

益气活血清化利水方：黄芪、黄芩、赤芍、半枝莲、炒山楂、炒神曲、郁金、白术、柴胡、泽兰、莪术，炒山药、白花蛇舌草、薏苡仁、猫爪草，本方以黄芪、白术为君药，主益气补脾、通利水道；赤芍、郁金、泽兰、莪术为臣药，主活血化瘀，兼顾利水；半枝莲、白花蛇舌草、猫爪草为佐药，主清热解毒；炒山楂、炒神曲、炒山药、薏苡仁为使药，可消食祛滞、健脾化湿；黄芩、柴胡合用可和解少阳、斡旋三焦、清热利湿、疏肝利胆；还可归引诸药于肝胆经，助力药效。诸药合用，共奏益气活血、清化利水、清热解毒之功效。

本次研究不足：未探究两组患者总生存期、无进展生存期，后期可进行随访，补充此方面研究成果。综上所述，益气活血清化利水法在TACE联合高频热疗治疗HCC中应用效果显著，可增效减毒，改善患者临床症状，降低AFP水平。