下唇黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1 例

贺 帅 居红格

黏膜相关淋巴组织结外边缘区B 细胞淋巴瘤(extranodal marginal zone lymphoma of mucosassociated lymphoid tissue B cell lymphoma，简称MALT，是一种惰性的非霍奇金B 细胞淋巴瘤，好发于胃肠、眼附属器、甲状腺、腮腺及肺脏等部位[1,2]，在唇部比较少见，近期，我院收治1 例唇部MALT 患者，将病例报告如下。

1.临床资料

患者，女性，60 岁，患有口干综合症多年，发现下唇黏膜肿物3 月余，无疼痛不适，近期肿物增长较快，于是入我院行下唇肿物切除。查体：下唇一侧可触及0.6cm×0.5cm×0.5cm 大小的肿物，边界尚清楚，黏膜表面暗红，无破溃，质地中等，无明显压痛。实验室检查：血常规：WBC 5.0×109/ L，HB 103g／L，PLT 8×109/ L；近期无明显消瘦，无发热。术中见肿物位于黏膜下，界较清，未累及肌肉。

2.病理检查

肉眼：灰红色类圆形组织一块，总体积约为0.5cm×0.5cm×0.4cm，质地细腻。镜下组织结构破坏，被弥漫的淋巴细胞所取代，淋巴细胞小至中等大，胞质中等量，淡染，核不规则，部分区域肿瘤细胞核偏位，细胞质双染色，向浆细胞分化；肿瘤细胞浸润腺体，形成淋巴上皮病变。免疫组化：CD79a 滤泡区及滤泡间区淋巴细胞弥漫阳性，CD20 滤泡区多量淋巴细胞阳性，CD38 滤泡间多量淋巴细胞阳性，CD21、CD23 阳性，示扩大增生FDC 网，CD3、CD5 少量散在淋巴细胞阳性，BCl-2 生发中心外淋巴细胞弥漫阳性，CK 上皮细胞阳性，可见到淋巴上皮样病变，Ki67 核增殖指数约15%，CyclinD1 淋巴细胞阴性，Kappa 限制性表达，Lamda 多量细胞阳性。

本例样本通过BIOMED-2 引物系统进行PCR对B 细胞Ig 基因重排克隆性分析，结果显示Ig 基因呈单克隆重排。

病理诊断：(下唇)MALT 伴浆细胞分化。术后行PET-CET 检查，其它部位未见高代谢灶，血液内科会诊意见：MALT 为惰性淋巴瘤，病灶较局限，建议随访观察。

术后29 个月随访，患者未进行放化疗，未见肿瘤复发。

图1 HE 染色10×10 倍组织结构破坏，异型淋巴细胞弥漫浸润。

图2 免疫组化MAXVision 法10×10 倍CD20 多量细胞阳性。

图3 免疫组化MAXVision 法10×10 倍CK 标记上皮阳性。

图4 免疫组化MAXVision 法10×10 倍KI67 核增殖指数约为15%。

3.讨论

MALT 是一种由形态各异的小B 细胞组成结外淋巴瘤。MALT 患者女性多于男性，常见于中老年，但不同年龄段均可发病[3]。MALT 好发于胃肠、眼附属器、甲状腺、唾液腺等部位，发生于唾液腺的MALT，多见于腮腺、颌下腺，罕见于小唾液腺(唇腺)。Vazquez[4]等报道原发于腮腺约占80%，舌下腺及小唾液腺仅占5%。

对不同部位MALT 形态学特点和临床特征的认识，有利于不同部位MALT 的诊断。胃MALT患者往往表现为胃部不适、纳差等[5]。发生在眼结膜的部分患者会出现视物模糊、流泪等表现[6]。我们通过本例报道和文献[7,8]检索汇总分析发现发生在唇腺MALT，成人较多见，平均年龄60 岁，儿童也可发生，平均年龄10.5 岁，临床主要表现为黏膜下无痛性结节，黏膜溃疡较为少见。唾液腺MALT 病因及发病机制不清楚，大部分患者有干燥综合征病史，提示免疫系统性疾病与MALT 的发病有关，可能是自身免疫性疾病，促使唾液腺导管周围淋巴细胞浸润、聚集，长期慢性刺激促使淋巴瘤发生[9]。本例患者有口干综合症病史。但也有一些患者没有自身免疫性疾病史，有研究报道MALT 可能也和慢性微生物感染有关，认为丙型肝炎病毒可能提高MALT 的患病率[10]。

MALT 病变位于B 细胞反应性滤泡的边缘区，可扩展到滤泡间区，肿瘤细胞常常浸润上皮形成淋巴上皮病变，部分病例伴浆细胞分化。破坏性的淋巴上皮病变最常见于唾液腺和甲状腺，而乳腺、皮肤较为少见[11]；本例可见典型的淋巴上皮病变并伴浆细胞分化。

MALT 的最终病理诊断需通过组织学形态、免疫表型及分子生物学表现除外良性淋巴组织增生及其他B 细胞淋巴瘤[12]。本病例组织学结构破坏、免疫组化CD20 多量细胞阳性，Kappa 限制性表达以及基因重排结果除外淋巴组织增生，支持B 细胞淋巴瘤，通过免疫组化抗体Cyclin D1、CD5、CD23、BCL-2、CD99、TDT、CD10 联合检测排除其它小B 细胞淋巴瘤。现在对于唾液腺MALT没有统一治疗方案，主要采取手术治疗、放射治疗、化学治疗、抗感染治疗等。医师要综合肿瘤部位、大小、与周围组织关系、淋巴结及骨髓是否受累及等判断，进行个体化治疗，如果肿物较局限，可采取手术治疗，也有研究报道[13]，局部放射治疗，损伤小，而且可以获得长期缓解。

MALT 是低度恶性的非霍奇金淋巴瘤，总体预后较好，远期生存率较高，但有较高的复发[14]。本例患者随访29 月未见复发。通过本例的汇报和文献的复习，更深入了解唇MALT 的临床病理特征，为其诊治提供理论依据。