子宫颈癌不同临床特征患者WBC、PLT、LC、NLR、PLR及FIB水平及临床意义

2021-03-22林侠黎国邓丙文向华国何洁宏

中国医学创新 2021年35期

林侠黎国邓丙文向华国何洁宏

【摘要】目的：分析子宮颈癌（CC）不同临床特征患者白细胞（WBC）、血小板（PLT）、淋巴细胞（LC）、中性粒细胞数/淋巴细胞数比值（NLR）、血小板数/淋巴细胞数比值（PLR）及纤维蛋白原（FIB）水平，并探讨其临床意义。方法：选取2018年3月-2021年5月深圳市宝安区福永人民医院确诊CC患者86例为CC组，子宫颈鳞状上皮内病变（CSIL）患者103例为CSIL组及健康妇女120名为对照组。分别检测各组全血中WBC、PLT、LC及血浆中FIB水平，并计算NLR和PLR。结果：CC组WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平分别为（11.03±3.81）×109/L、（368.31±102.53）×109/L、（9.30±2.97）、518.74±139.05及（4.70±1.29）g/L，均明显高于CSIL组的（7.82±2.04）×109/L、（205.16±50.27）×109/L、

（4.44±1.35）、（193.55±61.37）及（3.08±0.54）g/L和对照组的（5.36±1.29）×109/L、（132.95±28.40）×109/L、2.08±0.62、86.33±29.01及（2.15±0.26）g/L，而LC水平为（0.71±0.25）×109/L，明显低于CSIL组的（1.06±0.31）×109/L和对照组的（1.54±0.27）×109/L，差异均有统计学意义（P<0.05）。CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平随国际妇产科医师联合会（FIGO）分期程度的加重而升高，且有淋巴结转移、组织分化低、肿块>4 cm、间质浸润深度≥1/2及有脉管浸润的CC患者较无淋巴结转移、组织分化程度高、肿块≤4 cm、间质浸润深度<1/2及无脉管浸润CC患者升高得更为明显，而LC水平明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05），但鳞癌和腺癌之间以上指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平均明显升高，而LC水平明显降低，且与不同临床特征有关。因此，加强上述指标检测对CC诊断及病情判断具有一定的参考价值。

【关键词】子宫颈癌白细胞血小板中性粒细胞数/淋巴细胞数比值血小板数/淋巴细胞数比值纤维蛋白原

Analysis the Levels of WBC， PLT， LC， NLR， PLR and FIB in Patients with Different Clinical Features of Cervical Cancer and Their Clinical Significance/LIN Xia， LI Guo， DENG Bingwen， XIANG Huaguo， HE Jiehong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： -134

[Abstract] Objective： To analyze the levels of white blood cells （WBC）， platelets （PLT）， lymphocyte cells （LC）， neutrophil/lymphocyte count ratio （NLR）， platelet count/lymphocyte count ratio （PLR） and plasma fibrinogen （FIB） in patients with different clinical characteristics of cervical cancer （CC）， and to discuss their clinical significance. Method： From March 2018 to May 2021， 86 patients diagnosed with CC in Shenzhen Bao’an District Fuyong People’s Hospital were selected as CC group， 103 patients with cervical squamous intraepithelial lesion were selected as CSIL group， and 120 healthy women were selected as control group. WBC， PLT， LC in whole blood and FIB in plasma were detected， and NLR and PLR values were calculated. Result： The levels of WBC， PLT， NLR， PLR and FIB in CC group were （11.03±3.81）×109/L，（368.31±102.53）×109/L，（9.30±2.97），（518.74±139.05） and （4.70±1.29） g/L， respectively， significantly higher than （7.82±2.04）×109/L，

（205.16±50.27）×109/L，（4.44±1.35），（193.55±61.37） and （3.08±0.54） g/L in CSIL group and （5.36±1.29）×109/L，（132.95±28.40）×109/L，（2.08±0.62），（86.33±29.01） and （2.15±0.26） g/L in control group， and the LC level of CC group was （0.71±0.25）×109/L， significantly lower than （1.06±0.31）×109/L of CSIL group and （1.54±0.27）×109/L

in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of WBC， PLT， NLR， PLR and FIB in CC patients increased with the increase of FIGO stage， in addition， CC patients with lymph node metastasis， low tissue differentiation， mass >4 cm， interstitial infiltration depth ≥1/2， and vascular infiltration increased more significantly than CC patients with no lymph node metastasis， high tissue differentiation， mass ≤4 cm， interstitial infiltration depth <1/2， and no vascular infiltration， while LC level decreased significantly， the differences were statistically significant （P<0.05）， there were no significant differences between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma （P>0.05）. Conclusion： The levels of WBC， PLT， NLR， PLR and FIB were significantly increased in CC patients， while the levels of LC were significantly decreased，which was related to different clinical features. Therefore， strengthening the detection of the above indicators has a certain reference value for the diagnosis and diagnosis of CC.

[Key words] Cervical cancer White blood cells Platelets Neutrophil count/lymphocyte count ratio Platelet count/lymphocyte count ratio Fibrinogen

First-author’s address： Shenzhen Bao’an District Fuyong People’s Hospital， Shenzhen 518103， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.032

子宮颈癌（cervical cancer，CC）是女性常见的一种生殖道恶性肿瘤，其发病率居我国女性生殖系统恶性肿瘤首位，且近年来呈上升趋势，并呈年轻化，严重影响女性的身心健康和生存质量[1-2]。CC的发病与高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染、炎症、凝血功能、免疫细胞低反应及自身免疫功能损伤等诸多因素有关[3-5]。有研究表明，多种全身炎症和凝血指标与恶性肿瘤的诊断、预后及预测有密切关系[3，6]。为此，本研究对CC、子宫颈鳞状上皮内病变（cervical squamous intraepithelial lesion，CSIL）及健康女性的白细胞（white blood cells，WBC）、血小板（platelet，PLT）、淋巴细胞（lymphocyte cells，LC）、中性粒细胞数/淋巴细胞数比值（neutrophil/lymphocyte count ratio，NLR）、血小板数/淋巴细胞数比值（platelet count/lymphocyte count，PLR）及纤维蛋白原（plasma fibrinogen，FIB）表达水平进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年3月-2021年5月深圳市宝安区福永人民医院行宫颈活组织病理检查并确诊为CC患者86例为CC组。CC组纳入标准：（1）组织病理学确诊者;（2）初诊者;（3）未行任何治疗者。CC组排除标准：（1）服用影响检测指标药物者;（2）伴有其他恶性肿瘤者;（3）伴有其他感染性疾病者;（4）伴有其他凝血功能障碍者;（5）伴有血液病者;（6）伴有其他实质性器官疾病者。行宫颈TCT液基细胞学检查并诊断为CSIL者103例为CSIL组。CSIL组纳入标准：（1）符合CSIL诊断标准者;（2）初诊者;（3）未经任何治疗者;（4）未服用任何影响血细胞及凝血功能药物者。CSIL组排除标准：（1）肿瘤患者;（2）有其他感染性疾病者;（3）血液病者;（4）有其他凝血功能异常者;（5）有其他实质器官疾病者。同时选择宫颈未见任何病变的健康女性120例作为对照组。对照组纳入标准：（1）无任何妇科疾病者;（2）未服用任何影响血细胞及凝血功能药物者。对照组排除标准：（1）伴有肿瘤患者;（2）伴有感染性疾病者;（3）伴有血液病者;（4）伴有凝血功能异常者;（5）伴有实质器官疾病者。本研究经医院伦理委员会批准，且所有患者知情并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集均于清晨采集空腹静脉血2份，其中1份为乙二胺四乙酸二钾（ethylenediamine tetraacetic acid dipotassium，EDTA-K2）抗凝全血用于WBC、PLT及LC水平测定，另一份为枸橼酸钠抗凝全血用于FIB水平测定，充分混匀后及时送检，并及时检测。

1.2.2 WBC、PLT、LC及FIB水平测定 WBC、PLT及LC水平采用XN2000全自动血细胞分析仪进行检测，XN2000全自动血细胞分析仪、试剂及质控品均由美国Sysmex公司提供;FIB水平采用CS5100全自动凝血分析仪进行检测，CS5100全自动凝血分析仪、试剂及质控品均由美国Sysmex公司提供。所有操作均按仪器和试剂盒说明书进行。

1.2.3 NLR和PLR计算 NLR=中性粒细胞数/淋巴细胞数;PLR=血小板数/淋巴细胞数。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较采t检验，多组间比较采用F检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 CC组年龄27～59岁，平均（37.28±11.95）岁;其中根据文献[7]国际妇产科医师联合会（federation of international of gynecologists and obstetricians，FIGO）臨床分期分为Ⅰ期15例、Ⅱ期30例、Ⅲ期23例及Ⅳ期18例;按是否有淋巴结转移分为有淋巴结转移36例和无淋巴结转移50例;按组织学类型分为鳞癌61例和腺癌25例;按组织学分级分为低分化34例、中分化32例及高分化20例;按肿块大小分为肿块直径≤4 cm 47例和>4 cm 39例;根据间质浸润深度分为<1/2肌层55例和≥1/2肌层31例;根据是否浸润脉管分为有浸润脉管29例和无浸润脉管57例。CSIL组年龄26～56岁，平均（36.09±11.24）岁;对照组年龄25～61岁，平均（35.76±12.85）岁。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组WBC、PLT、LC、NLR、PLR及FIB水平比较 CC组WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平均明显高于CSIL组和对照组，而LC水平明显低于CSIL组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同临床特征CC患者WBC、PLT、LC、NLR、PLR及FIB水平比较 CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平随FIGO分期程度的加重而升高，而LC水平降低，且有淋巴结转移、组织分化低、肿块>4 cm、间质浸润深度≥1/2及有脉管浸润的CC患者较无淋巴结转移、组织分化程度高、肿块≤4 cm、间质浸润深度<1/2及无脉管浸润的CC患者升高得更为明显，而LC水平降低更为明显，差异均有统计学意义（P<0.05），但鳞癌和腺癌上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2～8。

3 讨论

目前，CC诊断主要方法为HPV、阴道镜、宫颈细胞学及组织病理学等检查方法，可对CC可进行诊断和临床分期，并为制订治疗方案提供可靠依据，但这些方法对早期CC的诊断及治疗预后的判断存在很大的局限性。有研究表明，CC患者手术治疗及化疗后，从HPV、阴道镜及宫颈细胞学等方面检验判断预后准确率不理想，患者5年生存率及复发转移率仍无法得到较为准确的预估[5-6]。因此，寻找新的CC诊断和预后评估指标对CC的诊断、分期及预后评估具有重要的临床意义。

随着对肿瘤发病机制不断深入研究发现，肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）在肿瘤发病中发挥着重要的作用。一方面TME各组成成分相互作用，使肿瘤细胞免遭机体免疫系统清除，有利于肿瘤扩散转移，另一方面TME有多种与肿瘤细胞增殖、复制及侵袭等多种功能有关的结构，在一定程度上也增强了肿瘤细胞侵袭和转移能力[8]。此外，CC发病与高危型HPV感染有关，感染HPV后可通过合成E6、E7等癌蛋白下调干扰素诱导基因的表达，阻止mRNA转录，抑制T细胞生成干扰素，同时上调细胞程式死亡配体-1（programmed cell death ligand-1，PDL-1）表达，与细胞程式死亡受体-1（programmed cell death protein-1，PD-1）结合，抑制淋巴细胞活性，导致T淋巴细胞功能衰竭[9]。而炎症细胞、炎症反应及细胞因子在TME的形成及肿瘤的发生发展、浸润及转移过程中发挥了重要的作用[3，10]。本研究结果显示，CC患者WBC和NLR水平均明显高于CSIL和对照组，而LC水平明显低于CSIL组和对照组，且与CC患者不同临床特征有密切关系（P<0.05），但不同组织类型CC患者上述指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），表明炎症可能通过多种途径参与肿瘤发生和发展的各个环节，CC患者体内淋巴细胞活性或功能受到了抑制。

PLT在人体生理和病理过程中发挥着多种生物学效力，其中包括维持体内稳态和炎症发生发展，研究发现，PLT与肿瘤的发生和发展密切相关，PLT数增加能显著缩短实体瘤患者的生存时间[11-12]。本研究结果显示，CC患者的PLT和PLR水平均较CSIL和对照组明显升高，且与CC患者不同临床特征有密切关系（P<0.05），但不同组织类型CC患者之间无明显差异（P>0.05），可能与以下因素有关：（1）PLT通过TME分泌有促血管生成作用的细胞因子，从而增强肿瘤局部浸润和TME中微血管生成;（2）PLT可覆盖TME的肿瘤细胞，保护其免受剪切应力和宿主免疫应答等多种物理因素的影响，从而促进肿瘤转移[13-15]。

FIB是一种典型的急性期反应蛋白，主要生理作用是参与机体的凝血和血栓生成，在实现和维持止血过程中发挥着至关重要的作用，是有效形成血凝块的基础[16-17]。但有研究表明，肿瘤细胞及来源于肿瘤的相关炎症细胞可以激活凝血级联反应，且与凝血因子之间存在相互关系，从而推测凝血过程与恶性肿瘤之间可能也存在一定的关联[18]。本研究结果显示，CC患者FIB水平明显高于CSIL患者和健康女性，且与不同临床特征密切相关（P<0.05），但鳞癌和腺癌患者之间无明显差异（P>0.05），表明FIB在CC发生和发展过程中发挥了重要的作用，可能与以下因素有关：（1）FIB可促进肿瘤基质的形成，并有利于循环癌细胞黏附脉管系统，从而增加癌细胞的转移;（2）FIB可与多种细胞生长因子结合，促进癌组织中微血管形成，有利于癌细胞局部浸润和转移;（3）FIB具有类似趋化因子的作用，从而促进癌细胞的迁移;（4）FIB可通过参与血管生成和肿瘤细胞生长来促进细胞黏附、增殖及迁移[19-20]。

综上所述，CC患者WBC、PLT、NLR、PLR及FIB水平均明显升高，而LC水平明显降低，且与不同临床特征有关，表明炎症和凝血指标在肿瘤的发生和发展过程中发挥了重要的作用。因此，加强上述指标的检测分析，对肿瘤的诊断、不同临床特征的判断及预后具有重要的参考价值，值得临床推广应用。

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