三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌患者临床疗效观察

王丽君 冯子龙 牛欢欢

（河南省巩义市人民医院肿瘤放疗科 巩义451200）

食管癌为临床常见恶性肿瘤，多发于食管鳞状上皮，且以中老年群体居多，临床多表现为吞咽时有异物感、哽咽感、吞咽困难、胸骨后疼痛等，具有较高病死率。 研究显示， 我国老年食管癌患者5 年生存率＜20%[1～2]。 多数食管癌患者确诊时已进展至中晚期，错失最佳手术治疗时机，因此，临床应采取积极有效措施，以提高治疗效果，改善预后。 三维适形放疗是临床针对食管癌的常用治疗手段，可抑制病情进展，延长生存期限。 但单一应用放疗手段治疗，患者的生存率仍不尽理想，需联合其他药物，以提高疗效[3]。 基于此，本研究旨在探讨三维适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌的效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年1 月～2018 年3 月收治的92 例老年食管癌患者，按治疗方案不同分对照组和实验组，各46 例。 实验组男32 例，女14 例；年龄60～71 岁，平均年龄（65.48±0.84）岁；食管癌分期：Ⅳ期15 例，Ⅲ期22 例，Ⅱ期9 例；体质量指数18.3～26.8 kg/m2， 平均体质量指数（22.35±1.25）kg/m2。 对照组男33 例，女13 例；年龄61～73 岁，平均年龄（65.71±0.86）岁；食管癌分期：Ⅳ期14 例，Ⅲ期22 例，Ⅱ期10 例；体质量指数18.6～27.1 kg/m2，平均体质量指数（22.03±1.14）kg/m2。 两组基线资料（食管癌分期、年龄、性别、体质量指数）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：经组织活检等确诊为食管癌；年龄≥60 岁；患者及其家属知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：其他恶性肿瘤；依从性差；合并心、肝、肾功能障碍；对本研究涉及药物过敏；伴全身感染性疾病；无法接受随访。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 接受三维适形放疗， 肿瘤位置以CT 扫描定位，依照胸部增强图像与食管钡餐造影，并结合内镜检查结果勾画出肿瘤靶区（GTV）和危及器官（OAR）； 依照GTV 范围勾画临床靶区（CTV），左右前后外扩1 cm，上下外扩3 cm；依照CTV 范围勾画计划靶区（PTV），于CTV 基础上外扩0.5 cm；以95%PTV 所受剂量为处方剂量，照射剂量：50.4 Gy/28 次；OAR 剂量限制： 脊髓≤42 Gy，心脏V40≤50%，两肺V20≤28%。

1.3.2 实验组 在对照组基础上接受替吉奥胶囊（国药准字H20100135）治疗，放疗第1 天开始，分早晚2 次口服，60 mg/次，连服2 周，休1 周，并予以积极辅助治疗，直至放疗结束。

1.4 观察指标 （1）评价两组疗效。（2）随访2 年比较两组中位生存期。（3）以生存质量卡氏（KPS）评分评价两组治疗前后生存质量，0～100 分， 分值越高，生存质量越好。（4）比较两组毒副反应发生情况，包括白细胞下降、腹泻、恶心呕吐、干咳、血小板下降。

1.5 疗效评估标准 两组均于治疗6 周后进行疗效评估，进展：肿瘤最长径较治疗前增加＞20%；稳定： 肿瘤最长径较治疗前降低＜30%或较治疗前增加≤20%； 部分缓解： 肿瘤最长径较治疗前降低≥30%，但未完全消失；完全缓解：肿瘤消失且肿瘤标志物水平正常，维持＞4 周。 将部分缓解、完全缓解计入总有效。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，不符合正态分布的计量资料以中位数[M（Q1,Q3）]表示，采用Mann-WhitneyU检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 实验组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组中位生存期比较 实验组中位生存期为11.7 个月，长于对照组的8.3 个月（P＜0.05）。

2.3 两组KPS 评分比较 治疗前两组KPS 评分比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组KPS 评分均较治疗前明显升高，且实验组KPS 评分高于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组KPS 评分比较（分， ±s）

表2 两组KPS 评分比较（分， ±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后实验组对照组46 46 t P 73.27±1.35 73.35±1.76 0.245 0.807 84.74±2.43*76.42±2.58*15.922＜0.001

2.3 两组毒副反应发生情况比较 两组白细胞下降、腹泻、恶心呕吐、干咳、血小板下降等毒副反应发生率比较均无明显差异（P＞0.05）。 见表3。

表3 两组毒副反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

随我国人口老龄化日益加剧， 食管癌发生率亦在持续升高，现已成为医患关注重点[4]。 老年食管癌患者由于自身组织、器官发生退化，对治疗有更高要求，同时由于老年患者自身机体功能相对较差，难以耐受或不愿接受手术，因此，放化疗成为医患关注重点。

三维适形放疗是临床针对老年食管癌患者的常用治疗手段，属高精度放疗方式，能缩小周围器官及正常组织受照射范围，进而降低毒副反应发生风险，但肿瘤易复发、 转移[5]。 替吉奥是由奥替拉西钾（OXO）、吉美嘧啶（CDHP）、替加氟（FT）组成，其中，FT 能在机体中转化为5- 氟尿嘧啶（5-Fu），具有抗肿瘤效果；CDHP 多分布于肝脏，能选择性抑制二氢嘧啶脱氢酶，促使5-Fu 在肿瘤组织及血浆中的血药浓度保持长时间稳定， 进而加强抗肿瘤效果；OXO经吸收后可均匀分布于胃肠道表面，对乳清酸磷酸核糖转移酶具有选择性抑制作用，进而阻断5-Fu 磷酸化，降低FT 引发胃肠道吸收的毒副反应[6～7]。本研究结果表明，实验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）； 两组毒副反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。 因此，在三维适形放疗治疗老年食管癌基础上加用替吉奥可进一步提高治疗效果， 安全性高。此外，本研究结果还显示，实验组中位生存期长于对照组，治疗后KPS 评分高于对照组（P＜0.05），说明三维适形放疗在治疗老年食管癌基础上加用替吉奥，能有效延长患者中位生存期，提高生存质量。 综上所述， 在三维适形放疗治疗老年食管癌基础上加用替吉奥能进一步提高患者治疗效果及生存质量，延长中位生存期，安全性高，值得临床推广。