鼻渊通窍颗粒联合富马酸卢帕他定对变应性鼻炎患者微量元素、通气功能的作用分析

胡彩枫 陈星 屠勇 王明星 钱进

变应性鼻炎（AR）是常见的鼻部疾病。据2016年发表调查数据显示，我国变应性鼻炎的自报发病率为17.6%，并且有逐年增加的趋势[1]。鼻痒、打喷嚏、鼻塞和流清水样鼻涕等为常见症状，易反复发作，迁延不愈，它常可诱发哮喘、变应性结膜炎等疾病，或伴发哮喘，不仅使患者的生活质量下降[2，3]，而且给社会和个人造成了经济负担[4]。有研究显示，变态反应性鼻炎是一种IgE 介导的递质参与的鼻部黏膜非感染性炎性反应性疾病，易对患者的通气功能造成影响[5]，并与人体内微量元素失衡密切相关[6]，因此治疗应以改善患者临床症状、通气功能与微量元素为主。临床上使用的富马酸卢帕他定是一种长效抗组胺药物，能够使患者的症状与体征减轻，但在富马酸卢帕他定的基础上服用中成药能否进一步提升治疗效果，以提高患者生活品质，一直是医生尝试的方向[7]。近年来，变应性鼻炎使用中药治疗取得了不错的疗效[8]。本研究旨在探讨鼻渊通窍颗粒联合富马酸卢帕他定对变应性鼻炎患者的微量元素、通气功能的影响。

资料与方法

1 临床资料

选取 2017年 3月～2018年 3月我院收治的变应性鼻炎患者200 例进行研究。采用随机数字表法分为两组：观察组和对照组各100 例。纳入标准：①患者的诊断参考《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[9]中的标准，且中医辨证为肺经伏热，上犯鼻窍证[10]；②年龄范围19～75 岁；③近半月未使用糖皮质激素药；④无其他鼻部相关疾病史；⑤患者知情同意。排除标准：①患有肺结核、慢阻肺者；②患有鼻中隔偏曲者；③伴有精神疾病者；④妊娠及哺乳期者；⑤伴有严重肝肾功能障碍者。观察组：男58 例，女 42 例，共 100 例；年龄 19～71 岁，平均（48.56±5.24）岁，病程 2~15年,平均（7.52±2.14）年。对照组：男 62 例，女 38 例，共 100 例；年龄 20~73 岁，平均（48.62±5.31）岁，病程 2~14年,平均（7.49±2.11）年。两组基线资料无统计学差异（P 均＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

入院后两组均给予环境控制、健康教育、饮食清淡等基础治疗。并且对照组给予富马酸卢帕他定：每次10mg 口服，每日1 次。在加用鼻渊通窍颗粒治疗的基础上对观察组和对照组进行比较：每次15g开水冲服，每日3 次。2 周为1 个疗程，两组均连续治疗1 个疗程。注：富马酸卢帕他定规格：10mg（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产，国药准字H20130047）；鼻渊通窍颗粒规格：每袋装15g，厂家：山东新时代药业有限公司，国药准字Z20030071。

3 观察指标及疗效评估

①观察两组患者治疗效果。对比两组患者治疗前后微量元素含量（锌(Zn)铜(Cu)铁(Fe)）、最大呼气流速（PEF）和PEF 昼夜变异率的变化。对两组患者的症状、体征进行治疗前与后的评分，具体评分标准见表1。记录不良反应情况。

②一个疗程后进行治疗效果评定标准参考《变应性鼻炎的诊疗原则和推荐方案》（2004）制订[11]。根据患者症状、体征评分评定治疗效果，计算公式为:治疗总评分＝症状总评分+体征评分，疗效值（%）＝（治疗前总评分—治疗后总评分）/治疗前评总分×100%。显效：疗效值≥66%，有效：66%＞疗效值＞25%，无效：疗效值≤25%。总有效＝显效+有效。

表1 症状、体征评分标准[11]

4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计软件包处理：计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较使用独立样本 t检验，计数资料以百分率表示，χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

结果

1 两组治疗效果比较

治疗后，对照组总有效率为71.00%显著低于观察组93.00%，两组比较差异显著，有统计学意义，（χ2值为 16.396，P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗效果比较（n，%）

2 两组微量元素水平比较

治疗前两组患者的锌、铜、铁含量的差异无统计学意义 （治疗前 t 分别为 0.011、0.063、0.026，P均＞0.05）。治疗后，两组微量元素水平均有所好转，其中观察组锌水平上升明显高于对照组，铜水平降低明显于对照组，但铁水平降低幅度低于对照组，考虑由口服含铁微量元素的鼻渊通窍颗粒引起，观察组微量元素指标水平明显优于对照组，两组比较有统计学意义，（治疗后 t 分别为 6.809、14.690、4.005，P 均＜0.05），见表 3。

表 3 两组微量元素水平比较（）

表 3 两组微量元素水平比较（）

铁（μmol/L）治疗前 治疗后162.27±21.36 147.56±18.15对照组 100 71.14±6.33 81.04±6.34 28.47±4.52 27.92±3.81 162.19±22.43 137.46±17.51 t 值 0.011 6.809 0.063 14.690 0.026 4.005 P 值 0.991 0.000 0.949 0.000 0.979 0.000组别 例数 锌（U/ml）治疗前 治疗后观察组 100 71.15±6.31 87.26±6.55铜（μmol/L）治疗前 治疗后28.51±4.47 20.28±3.54

3 两组通气功能比较

治疗前，两组PEF、PEF 昼夜变异率无统计学意义（治疗前 t 分别为 0.039、0.017，P 均＞0.05）；治疗后，两组PEF、PEF 昼夜变异率均有所好转，且对照组PEF 低于观察组，PEF 昼夜变异率高于观察组，两组比较有统计学意义，（治疗后t 分别为10.633、10.756，P 均＜0.05），见表 4。

表 4 两组通气功能比较（）

表 4 两组通气功能比较（）

PEF 昼夜变异率（%）治疗前 治疗后23.40±4.24 13.21±2.51对照组 100 54.12±7.21 62.68±6.51 23.39±4.26 17.86±3.52 t 值 0.039 10.633 0.017 10.756 P 值 0.969 0.000 0.987 0.000组别 例数 PEF（L/min）治疗前 治疗后观察组 100 54.16±7.147 73.54±7.87

4 两组临床症状、体征评分比较

治疗前，两组临床症状、体征评分差异无统计学意义（治疗前 t 分别为 0.386、0.667、0.137、0.424，P 均＞0.05）；治疗后，两组临床症状、体征评分均有所下降，且对照组喷嚏、鼻塞、流涕及体征评分下降水平均明显低于观察组，两组比较有统计学意义，（治疗后 t 分别为 11.900、13.110、6.478、12.014，P均＜0.05），见表 5。

表 5 两组症状、特征评分比较（，分）

表 5 两组症状、特征评分比较（，分）

注：*流涕以每日擤鼻次数计算。

组别 例数 喷嚏治疗前 治疗后观察组 100 2.68±0.54 0.71±0.17对照组 100 2.71±0.56 1.06±0.24 t 值 0.386 11.900 P 值 0.700 0.000鼻塞治疗前 治疗后2.41±0.51 0.61±0.15 2.46±0.55 0.97±0.23 0.667 13.110 0.506 0.000流涕*治疗前 治疗后2.45±0.52 0.69±0.14 2.46±0.51 0.87±0.24 0.137 6.478 0.891 0.000体征治疗前 治疗后2.25±0.51 0.50±0.12 2.28±0.49 0.75±0.17 0.424 12.014 0.672 0.000

5 两组不良反应比较

观察组出现 1 例困倦、1 例疲乏、1 例虚弱无力，对照组有 2 例困倦、3 例疲乏、2 例虚弱无力，患者经对症处理后好转，2 组不良反应发生率分别为3.00%（3/100）和 7.00%（7/100）（P＞0.05）。

讨论

变应性鼻炎是耳鼻喉科常见的鼻部黏膜非感染性炎性反应性疾病，以毛细血管扩张、其通透性增加，腺体分泌增加为主要病理特征。近年来，环境污染的加剧，该病发病率有逐年增加的趋势[12]，常年发作，影响了患者的日常生活、工作以及学习。有研究显示，该病的发生与花粉、尘螨等过敏源所致[13，14]。临床上通常把糖皮质激素、抗白三烯药、抗组胺药作为一线用药治疗变应性鼻炎，以缓解其临床症状，富马酸卢帕他定是通过拮抗H1 受体发挥抗过敏特性，能够抑制因免疫或非免疫系统刺激产生的肥大细胞脱颗粒和炎症介质细胞因子释放作用，可以有效缓解过敏患者的症状与体征，但在富马酸卢帕他定的基础上服用中成药能否进一步提升治疗效果，以提高患者生活品质，一直是医生尝试的方向。

近年来，中西医联合治疗在变应性鼻炎中取得较高的效果[15]。变应性鼻炎在中医学中归属于鼻鼽、鼽水等范畴。鼻渊通窍颗粒是由辛夷、茯苓、甘草、薄荷、麻黄、苍耳子（炒）、连翘、黄芩、白芷等中药制成的颗粒，具有宣肺通窍、清热疏风的功效[16]。药效学研究显示鼻渊通窍颗粒可能通过降低患者毛细血管的通透性，减少炎性渗出，从而使鼻窍通利[17]。本项研究结果表明，联合治疗的总有效率明显高于使用富马酸卢帕他定组，且喷嚏、鼻塞、流涕及体征低于单独使用富马酸卢帕他定的患者，说明两种药物联合使用对抗过敏反应以及改善患者鼻腔症状有协同作用。谢良超等[18]研究也显示，鼻渊通窍颗粒可进一步改善临床症状，提高患者的疗效。分析其原因是因为鼻渊通窍颗粒中苍耳子、白芷可通过抑制肥大细胞脱颗粒来抑制过敏炎症反应[19，20]，研究结果还显示，不良反应的发生率，两组差异无统计学意义，提示与鼻渊通窍颗粒联合用药安全性高，并不会增加不良反应发生率。

国内外研究认为，变应性鼻炎与患者机体中的微量元素有关，应加强对患者微量元素的检测和改善[21]，主要表现为锌降低，铜、铁升高[22，23]。微量元素是维持机体免疫系统正常的重要因素之一，体内微量元素的失衡、过多或缺乏都会引起多种免疫病理性疾病的发生[24]。锌、铜、铁是常见的微量元素，其中锌缺乏可导致Th1/Th2 细胞功能失衡，是引起变应性鼻炎的原因之一；铜含量过高可通过抑制含铜酶的正常活性与数量，并破坏细胞膜的稳定性，以影响机体生理生化功能和微量元素的动态平衡。铁与变应性鼻炎的报道不多，黄秋菊等[25]研究显示，铁在变应性鼻炎中水平升高，经治疗后有所下降。本研究中，经治疗的两组微量元素水平都有所好转，联合治疗的患者锌、铜改善情况优于单独使用西药治疗的患者，观察组中的铁下降幅度比对照组稍低。本研究也表明，联合治疗的患者PEF 高于对照组，喷嚏、鼻塞、流涕、体征、PEF 昼夜变异率低于对照组，结果提示，鼻渊通窍颗粒联合富马酸卢帕他定可进一步提升和改善变应性鼻炎患者的临床症状、微量元素以及通气功能。分析其原因可能是因为鼻渊通窍颗粒中黄芪、黄芩、薄荷等含有微量元素[26-28]，通过口服鼻渊通窍颗粒补充体内某些微量元素如锌、铁等，以启动人体内微量元素之间的拮抗与协同作用[29]，使微量元素的失衡得到改善，以利于免疫系统的修复。其中观察组可能得到了鼻渊通窍颗粒中黄芪、黄芩、薄荷等中的微量元素铁的补充，从而观察组中铁的下降幅度比对照组低。虽然有大量令人信服的研究说明微量元素是维持正常免疫功能的重要因素之一。但仍有一些复杂的问题尚待进一步研究与分析，如微量元素对免疫系统以及微量元素之间协同与拮抗作用对免疫系统的深层次调节机制需要更深入的研究与分析。

综上所述，在变应性鼻炎患者中应用鼻渊通窍颗粒联合富马酸卢帕他定效果显著，可进一步改善患者微量元素与通气功能水平，且不良反应无明显增加，值得临床推广应用。