氟马西尼为什么能拮抗多种全麻药

邓硕曾,靳梦亚,张金华,张彦丽

(北京中医药大学东方医院: 1麻醉科,2药学部,北京 100078)

1 氟马西尼催醒丙泊酚是真的吗

Dahaba等[1]将60例健康无术前用药的患者进行深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉,随机分为氟马西尼组(观察组)和对照组,每组30例。 观察组术后给予氟马西尼0.5 mg,对照组给予生理盐水。 结果观察组平均苏醒时间为(6.9±2.6)min,对照组为(9.8±2.9)min(P<0.05)。 观察组在给药后脑电双频谱指数(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7(P<0.01)。 邱伟武等[2]观察102例丙泊酚麻醉,随机分为观察组与对照组,每组51例,观察组术后静注氟马西尼0.3 mg,对照组注射等量生理盐水。 结果观察组出现唤醒反应时间为(5.7±1.5)min,对照组为(8.6±2.1) min(P<0.01)。 谭子强等[3]将80例患者随机分为观察组与对照组,每组40例。 观察组氟马西尼用量为0.3 mg,结果注药后的苏醒时间为(5.6±1.3)min,而对照组为(8.9±1.9)min(P<0.05)。 鞠辉等[4]用氟马西尼0.5 mg和1 mg两种剂量均未发现该药对丙泊酚胃肠镜的苏醒有积极的影响,观察组与对照组比较无统计学意义。

上述结果表明,氟马西尼对丙泊酚有一定催醒作用,它不是单纯的苯二氮类拮抗药,但其真正效果尚需进一步研究,即使未用氟马西尼,丙泊酚麻醉也会在10 min内苏醒。

2 氟马西尼催醒的靶点是γ-氨基丁酸(GABA)受体吗

在中枢神经系统中,管控睡眠的部位在脊髓以上水平,管控睡眠的内源性递质是GABA,受体是GABA受体。 GABA受体又分为A、 B 2种,即GABAA受体和GABAB受体。 GABAA主要负责调节大脑意识,记忆和睡眠,而GABAB与镇静和麻醉无关。 GABAA受体又有15个亚基,决定受体的亲和力和传导性,其中α、 β、 γ最重要。 苯二氮类受体位于 GABAA受体α和γ亚基的交叉处。 对α亚基具有高亲和力,从而增强了与GABA结合,苯二氮类1含α1亚基,高度集中在皮质、 丘脑和小脑,主要发挥镇静和遗忘及抗惊厥作用。 苯二氮类2含α2亚基,主要集中于边缘系统、 运动神经元和脊髓背角,有抗焦虑和松弛肌肉作用[5-6]。

3 全麻催醒多元化的探讨

上述研究证明,氟马西尼能催醒多种药物是非特异性的。 李华等[9]报道多沙普仑不仅是呼吸抑制的兴奋剂,也能用于全麻后患者的催醒。 罗云等[10]也报道多沙普仑对氯胺酮和丙泊酚的催醒效果良好,而且氟马西尼与多沙普仑联合应用效果更佳[11]。 周爱国[12]研究报道,多沙普仑对右美托咪定的催醒效果确切,这说明全麻后催醒已呈多元化趋势。

有人发现哮喘患者因长期服用氨茶碱,在失眠时服用地西泮无效,从而引发氨茶碱拮抗苯二氮类药的兴趣。 方才等[13]总结了氨茶碱用于全麻催醒的10年经验,其催醒的机制是: (1)增强延髓化学感受器对CO2的敏感性,兴奋呼吸改善通气; (2)显著改善神经肌肉的传导,增强骨骼肌张力; (3)氨茶碱的有效成分是茶碱,它能竞争脑内腺苷受体,兴奋中枢神经系统,诱发觉醒。 此外,氨茶碱用于治疗哮喘的剂量为5 mg/kg,而用于催醒的剂量为2 mg/kg,如果效果欠佳,20 min后还可重复一次。 因此,氨茶碱用于催醒是安全的。 王明德等[14]还发现氨茶碱还能拮抗芬太尼等阿片类药物,因此,全麻后催醒已呈现非特异性发展。

综上所述,全麻后催醒的前提是: (1)呼吸中枢的正常恢复; (2)肌肉功能的张力增加; (3)无低氧血症; (4)大脑皮层和皮层下的促醒活动开始运转等。 满足这些条件才能使全麻催醒获得成功。