银杏达莫注射液联合谷胱甘肽治疗老年AKI的疗效观察

郑志贵 陈建国* 何东元

急性肾损伤（AKI）是各种病因引起的导致肾脏滤过功能数小时或数天内突然下降，导致体内代谢毒物潴留、水电解质和酸碱失衡的临床综合征。老年患者因生理性肾小球排泄功能减退，合并慢性肾脏病及高血压病、糖尿病等基础疾病比例高，更易出现AKI。之前的研究显示：高龄是院内患者发生AKI 及影响肾功能恢复的独立危险因素［1-2］。本文通过对本院住院期间的老年AKI 患者以谷胱甘肽联合银杏达莫静脉运用的治疗方法，旨在探讨其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年6 月至2019 年4 月在本院住院治疗年龄＞60 岁的老年AKI 患者102 例，其中男63 例，女39 例；年龄61～89 岁，平均（75.42±12.25）岁；病程1～13 d，平均7.6 d。病因：肾前性疾病45 例（44.12%）（心肾综合征20 例，消化道出血11 例，腹泻8例，肠梗阻6 例）；药物性肾损伤32 例（31.37%）（ACEI/ARB 类药物13 例，解热镇痛药7 例，化疗性药物5 例，造影剂3 例，甘露醇2 例，中药2 例）；原发性肾脏疾病25 例（24.51%）（肾病综合征16 例，急进性肾炎7 例，急性间质性肾炎2 例）。将102 例老年AKI 患者进行随机分组，治疗组52 例，对照组50 例，两组间性别、年龄及肾损伤分期上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 临床符合以下三项标准中的其中一项［3］：48 h 内血肌酐（Scr）升高绝对值＞26.6 mol/L、1 周内Scr 较前升高＞50%或尿量减少［尿量＜0.5 ml/（kg·h）持续＞6 h］。排除标准：（1）肾后性AKI；（2）既往存在较严重的慢性肾衰竭［肾小球滤过率（eGFR）＜30 ml/min］；（3）合并严重心脑血管疾病或恶性肿瘤；（4）妊娠期患者；（5）对本研究治疗药物存在禁忌症。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，含：（1）病因治疗：控制感染，补充血容量、止血等。（2）对症支持治疗：降压、利尿、纠正酸碱及电解质紊乱。（3）血液透析：当患者存在血液净化治疗指征时给予血液透析替代治疗，诱导阶段结束后开始3 次/周，4 h/次血液透析治疗。当血肌酐＜133 μmol/L，尿量＞1500 ml/d，肺水肿、代谢性酸中毒、高钾血症等症状控制后停止血液透析。（4）营养支持治疗。治疗组在上述常规治疗基础上加用谷胱甘肽针（重庆药友制药有限责任公司生产，600 mg/支）1200 mg 加入生理盐水250 ml，静脉滴注1 次/d，银杏达莫针（贵州益佰制药股份有限公司生产，10 ml/支）30 mg 加入生理盐水250 ml，静脉滴注1 次/d，均连用10 d。

1.4 观察指标 检测两组患者治疗前后Scr、血尿氮素（BUN）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿1-微球蛋白（1-MG）水平，观察治疗期间24 h 尿量变化。

1.5 疗效判断 治愈：临床症状（肺水肿，高钾血症等）完全消失，24 h 尿量＞1500 ml，Scr＜133 μmol/L，BUN＜7.1 mmol/L，贫血得到纠正；好转：临床症状消失，24 h 尿量＞400 ml，133 μmol/L＜Scr ≤433 μmol/L，7.1 mmol/L＜BUN ≤23 mmol/L；无效：临床症状继续存在，并有恶化的倾向，Scr＞433 μmol/L，BUN＞23 mmol/L。治疗总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本的t检验；非正态分布数据组间比较进行Mann-Whitney U 检验，分组资料采用四格表检验或精确概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肾功能指标变化比较 见表1。

表1 两组患者治疗前后Scr、BUN、尿NAG、尿1-MG变化比较（±s）

表1 两组患者治疗前后Scr、BUN、尿NAG、尿1-MG变化比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

时间 组别 Scr（mol/L） BUN（mmol/L） NAG（U/L） α1-MG（mg/L）治疗前 治疗组 376.53±107.48 32.41±12.21 31.65±9.87 12.81±4.21对照组 385.27±118.36 31.28±10.36 29.48±8.78 13.21±3.86治疗后3 d 治疗组 302.87±76.38* 17.26±7.23* 16.61±8.94* 8.39±2.75*对照组 356.11±98.45 25.33±9.67 25.28±9.30 11.60±3.31治疗后7 d 治疗组 178.19±35.89* 11.65±5.25* 12.72±7.25* 5.02±3.67*对照组 282.36±51.27 18.67±9.24 20.39±8.40 8.72±3.48治疗后14 d 治疗组 101.53±18.91* 5.87±3.45* 4.35±2.13* 4.12±1.93*对照组 143.27±30.26 8.21±4.92 8.66±5.16 6.46±2.17

2.2 两组间肾功能恢复情况比较 见表2。

表2 两组间肾功能恢复情况比较［d，（±s）］

表2 两组间肾功能恢复情况比较［d，（±s）］

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 少尿期 多尿期 Scr 恢复时间治疗组 18 3.6±1.4* 7.5±2.4* 11.7±3.2*对照组 23 6.2±2.0 11.1±3.3 15.5±4.7

2.3 两组间需要血液透析的情况比较 见表3。

表3 两组患者需要血液透析的情况比较（±s）

表3 两组患者需要血液透析的情况比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 血液透析人数［n（%）］ 血液透析次数（次） 血液透析时间（d）治疗组 13（25.0） 8.1±4.5* 18.2±8.3*对照组 15（30.0） 12.3±7.8 23.6±11.3

2.4 两组间临床疗效比较 见表4。

表4 两组老年患者临床疗效比较［n（%）］

3 讨论

AKI 是临床上较常见的肾损害类型，TOLLITT 等［4］的研究显示：近12%的社区获得性感染患者可合并AKI。即使住院的非重症患者中也有较高的发生率［5］，这些患者住院时间更长，转ICU 及死亡比例更高。而高龄本身是导致AKI 发生的独立危险因素并影响患者的预后［1-2，6］，考虑与老年患者合并高血压病、糖尿病、慢性肾脏病、心脏病等慢性病比例高，服用药物种类多，抵抗力差等多种因素相关。引发AKI 的病因有脓毒症、造影剂的使用、抗生素等肾损伤药物的运用、容量不足、肾后性梗阻等多种情况。目前临床研究认为AKI 发生过程涉及包括肾内血管收缩、管球反馈、肾小管阻塞在内的多种病理生理机制［7］，其中肾脏缺血/再灌注是引起AKI 的重要过程，可导致超氧化自由基的大量产生，蛋白质和脂质过氧化，DNA 变性，加剧肾组织损伤和肾功能恶化。

银杏达莫注射液是从银杏叶中提取的含多种药理作用成分的复合制剂，主要有效成分包括：银杏黄酮苷（24%），双嘧达莫（10%），萜类内醋（其中银杏内醋约占3.1%，白果内醋约占2.9%）［8］。其中银杏黄酮苷类化合物能发挥抗氧化、抑制炎症、清除氧自由基，抑制脂质过氧化，因而具有强大的血管内皮保护作用。同时通过抑制血栓素A2 生成促进前列环素I2 生成，从而实现扩张血管，改善微循环。另一成分双嘧达莫具有抑制血小板聚集，降低血液粘滞性，抑制血栓形成等作用［9］。之前国内已有大量研究发现：银杏达莫注射液具有降低尿蛋白、减轻肾脏病理改变、保护肾功能等疗效，已较广泛运用于治疗各类急慢性肾脏病［10-12］。还原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸残基组成，是一种强大的抗氧化药物，可通过巯基与患者机体内氧自由基结合，分解体内的超氧化团，清除细胞内有害的过氧化物代谢产物，阻断脂质过氧化连锁反应，从而起到保护细胞膜结构和功能完整的作用［13］。临床运用该药可促进急性肾损伤时肾小管上皮细胞的修复和再生，促进肾功能恢复，减少慢性肾脏病转化率［13-14］。

本资料结果显示，注射用银杏达莫联合谷胱甘肽治疗＞60 岁老年患者非肾后梗阻性AKI，通过扩张肾血管、改善肾脏微循环、清除氧自由基促进肾小管上皮细胞的再生，从而减少多尿期、少尿期持续和肌酐恢复时间，减少需要血液透析的时间和次数，疗效显著，且无明显不良反应。由于本文未进行安慰剂对照，存在一定不足，后续仍需大量临床对照研究进一步观察证实。