丙泊酚对睡眠障碍患者无痛人工流产术后睡眠质量的影响

王培1 陈怀龙 王倩1 王明山

(1 大连医科大学研究生院，辽宁 大连 116044； 2 青岛大学附属青岛市市立医院麻醉手术科)

睡眠是一种自发的可逆静息状态，良好的睡眠是保证人们生活质量的重要条件[1-2]。医学上把以睡眠质量下降为主要表现的睡眠-觉醒节律紊乱的状态称为睡眠障碍[3]，长期睡眠障碍会带来烦躁、焦虑、注意力和记忆下降等不同程度的神经功能损害症状[4]。中国医师协会睡眠医学专业委员会发布的《2018中国睡眠指数》显示，全球成年人中超过60%存在睡眠问题，中国的失眠人群约占42.5%，睡眠障碍已经成为一个不可忽视的全球性问题。睡眠障碍的发生与年龄、情绪、疾病、生活和药物的使用等密切相关[5-7]，全身麻醉药丙泊酚是影响睡眠质量的因素之一。睡眠递质γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体是丙泊酚诱导睡眠状态最主要的作用分子靶点，因此丙泊酚诱发的是与正常的快动眼睡眠相似的脑电波[8-10]，可干扰机体的睡眠节律和术后睡眠-觉醒周期[11-13]。已有研究表明，丙泊酚可以降低无睡眠障碍患者妇科腹腔镜术后中青年女性3 d和老年女性7 d[14-15]以及无痛胃镜检查后7 d的睡眠质量[16]，改善失眠患者的睡眠债务和失眠症状[17]，可以提高ICU患者的睡眠质量和降低患者术后的抑郁和焦虑状态[18]。但其对睡眠障碍患者睡眠质量影响的研究尚未见有相关报道。本研究旨在观察丙泊酚对睡眠障碍患者无痛人工流产术后睡眠质量的影响，以期为临床丙泊酚的使用提供一定的指导。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

选取2019年3—6月于青岛市市立医院行无痛人工流产的患者110例，患者的纳入标准：年龄20～35岁；体质量指数(BMI)18～25 kg/m2；孕6～8周；美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级；手术前后无明显紧张焦虑、疼痛或孕吐反应等；行无痛人工流产。排除标准：合并高血压、糖尿病、冠心病、肝肾功能不全等基础疾病者；有应用精神类、阿片类药物史者；平时饮酒次数较多及酒量较大者；有过敏史者；人工流产手术≥2次者；术中因为心率血压变化应用阿托品、麻黄素者；术后30 d内再次接受其他影响睡眠质量的治疗者；任何原因不能配合或者不宜纳入本实验者。根据术前(T0)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)得分将患者分为睡眠障碍(PSQI>5分)组(D组)和无睡眠障碍(PSQI≤5分)组(S组)，每组各55例。随访结束D组失访3例，剔除4例，S组失访4例，剔除1例。最终D组纳入48例，平均年龄(26.56±4.88)岁；BMI(20.47±2.11)kg/m2；ASA分级Ⅰ级5例，Ⅱ级43例；S组纳入50例，平均年龄(27.98±4.55)岁；BMI(21.40±2.06)kg/m2；ASA分级Ⅰ级4例，Ⅱ级46例。两组患者年龄、BMI及ASA分级比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经青岛市市立医院伦理委员会答辩并获批准(伦理批号：CXJJ-014)，所有患者均签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

患者进入手术室后常规开放外周静脉通路，监测呼吸、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO2)和无创血压。在进行无痛人工流产手术前，经鼻导管高流量给氧(4～5 L/min)，术中仍持续给氧直到患者离开手术室。所有患者采用标准静脉麻醉方法，预给氧2 min后静脉给予丙泊酚2.0 mg/kg，如果患者有意识或体动则追加0.5 mg/kg丙泊酚。当患者心率低于60 min-1给予阿托品0.005～0.010 mg/kg，血压低于80 mmHg或者低于基础值的30%则给予麻黄素0.1～0.2 mg/kg。D组手术时间(10.00±0.02)min，S组手术时间(10.00±0.03)min。患者可以离开医院的判断标准为麻醉后出院评分系统(PADSS)评分≥9分[8]。

1.3 观察指标

患者分别在术后7 d(T1)以及30 d(T2)应用PSQI量表进行睡眠质量评估，出院以后以电话方式进行随访。PSQI量表包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱和日间功能障碍6个指标。

1.4 统计分析

2 结 果

结果显示，时间对两组患者PSQI、入睡时间以及睡眠时间具有明显的影响(F时间=4.109～4.701，P<0.05)，分组对两组患者PSQI、主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠紊乱和日间功能障碍得分均具有明显的影响(F组别=10.081～57.398，P<0.05)，时间分组交互作用对患者PSQI、入睡时间、睡眠时间和睡眠效率得分有明显影响(F时间*组别=4.410～10.176，P<0.05)。

单独效应结果显示，与S组相比，T0时D组的PSQI、主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率以及睡眠紊乱和日间功能障碍得分均较高(F=7.545～149.335，P<0.05)，T1时PSQI、主观睡眠质量、睡眠时间和日间功能障碍得分均较高(F=5.729～17.462，P<0.05)，T2时的PSQI、主观睡眠质量以及入睡时间得分均较高(F=9.878～16.462，P<0.05)。与T0时比较，D组患者T1时的PSQI、入睡时间以及睡眠效率得分明显降低(F=5.807～8.088，P<0.05)；T2时的PSQI、入睡时间以及睡眠时间得分明显降低(F=4.640～19.538，P<0.05)；S组T1时睡眠效率得分明显升高(F=10.272，P<0.05)，T2时所有指标的变化均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者不同时间点各睡眠指标得分变化比较

3 讨 论

PSQI是BUYSSE在1989年提出的一种睡眠质量评估指标，包括主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、催眠药物使用以及日间功能障碍7个指标，评分均为0～3分，PSQI评分大于5分认为有睡眠障碍，评分越高，睡眠质量越差。PSQI内部内质化程度、整体一致性和临床信效度(Cronbach α系数为0.84)均高于其他睡眠量表[19]。而且PSQI多应用于研究患者短时间睡眠质量的改变[20-28]，因此本研究采用PSQI评估患者1个月内的睡眠质量，保证了诊断标准的可靠性。

性别、激素分泌水平、术后疼痛、手术时间和睡眠环境改变均可能影响患者的睡眠质量。无痛人工流产是一类用时短且操作简单的短小手术，手术时间没有明显差异，所有患者的性别都是女性，由于孕周和BMI差距无明显意义，排除了激素分泌水平的影响。手术、住院等因素本身会影响患者的睡眠质量，无痛人工流产为日间手术，患者手术当天就可以回家，可以排除睡眠环境改变导致的影响，因此本研究选取行无痛人工流产的患者作为研究对象，降低了研究结果的误差。

睡眠障碍包括失眠障碍、睡眠呼吸相关障碍、嗜睡中枢障碍、昼夜节律睡眠-觉醒障碍、睡眠相关运动障碍、泛睡症和其他睡眠障碍[29]，分为失眠、睡眠相关呼吸障碍、中枢障碍性过度睡眠、昼夜节律睡眠障碍、异态睡眠、睡眠相关行为障碍及其他睡眠障碍等7大类[30]。睡眠障碍的本质是睡眠-觉醒周期的紊乱，相关机制包括睡眠-觉醒机制和与睡眠相关的细胞因子机制[31]，通过调节睡眠-觉醒周期相关的通路和递质可以达到改善睡眠的作用。

本研究结果显示，丙泊酚麻醉结束后正常睡眠质量的患者仅术后7 d的睡眠效率有所降低，其余指标在术后7和30 d均没有明显差异，表明丙泊酚对正常睡眠质量患者的睡眠质量无明显影响，原因可能是患者在丙泊酚麻醉后的意识消失状态与平常睡眠状态相似，患者的睡眠-觉醒周期并没有受到明显干扰[8]，因此术后的睡眠质量没有受到明显影响。

本研究结果显示，相较于术前而言，睡眠障碍患者术后7和30 d的睡眠质量得到了提高，且患者术后7 d的PSQI、入睡时间、睡眠效率以及术后30 d的PSQI、入睡时间和睡眠时间均有明显改善，这是由于丙泊酚主要通过作用于中枢神经系统内突触后GABAA受体产生镇静催眠、意识消失的作用[32]，其麻醉后患者产生了类似正常睡眠状态的意识状态，干扰了睡眠障碍患者麻醉前已经紊乱的睡眠-觉醒周期，不同程度地影响了麻醉结束后患者的入睡时间、睡眠效率、睡眠时间等，重构了患者的睡眠-觉醒周期，从而改善了患者的睡眠质量。但患者术后7和30 d的PSQI得分均大于5分，仍属于睡眠障碍状态，说明丙泊酚麻醉后患者重构后的睡眠-觉醒周期仍是紊乱的，因此睡眠障碍患者麻醉结束后的睡眠质量虽然得到一定程度的改善，但仍没有达到正常睡眠质量的水平。

综上所述，丙泊酚对接受无痛人工流产的睡眠障碍患者术后7和30 d的睡眠质量可能有改善作用，而对无睡眠障碍患者的睡眠质量无明显影响。