观察低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的疗效和安全性

谢晓颖

(茂名石化医院，广东 茂名 525000)

0 引言

先兆流产是指孕28周以前，孕妇出现的流产征兆，但是未流产，是妊娠早期较为常见的并发症之一。临床症状如腹痛、腰背痛、阴道出血等，若不及时治疗，可能发展成不完全或者完全流产，严重的患者需终止妊娠，对孕妇和胎儿都带来不良影响，在对先兆流产患者的治疗中，通常以孕酮、绒毛膜促性腺激素治疗，尽管有一定的疗效，但是整体治疗效果不佳。地屈孕酮是一种口服孕激素，亲和力较强，其结构和内源性孕激素相似。有研究表明，若在地屈孕酮治疗的基础上加用低分子肝素钠，可提高治疗效果[1]。本文就地屈孕酮+低分子肝素钠应用在先兆流产患者中的治疗效果以及安全性进行研究，旨在为临床提供参考。

1 资料及方法

1.1 一般资料

将2018年11月至2019年8月我院收治78例先兆流产患者作为观察对象，按照简单随机化法将这些患者分成观察组和对照组，各39例。观察组：年龄23～37岁、平均(28.57±2.39)岁，孕 周9～24周、平 均(12.35±3.51)周，孕 次1-4次，平均(2.76±0.35)次；对照组：年龄22～36岁、平均(28.38±2.47)岁，孕 周10～25周、平 均(12.47±3.63)周，孕次1-5次，平均(2.86±0.41)次对比分析两组患者的一般资料，差无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：所有患者及其家属对本次研究知情，并签署知情同意书；本研究经本院伦理委员会批准；对本研究所用药物无用药禁忌证者；孕周9-25周；无习惯性流产史；B超检查与囊你以及胚胎发育均符合孕周大小。排除标准：伴有严重精神障碍者；生殖系统畸形；资料不全者；药物过敏者。

1.2 方法

所有患者治疗期间尽量以卧床为主，减少活动，口服叶酸、维生素等。对照组给予地屈孕酮片治疗，地屈孕酮片(生产厂家：荷兰Abbott Biologicals B.V.；批准文号：H20130110)，初始剂量4片/次，随后1片/次，3次/d，持续治疗1周。观察组在对照组基础上接受低分子肝素钠治疗，地屈孕酮片服用方法同对照组，低分子肝素钠注射液(生产厂家：杭州九源基因工程有限公司；批准文号：H10980113)，皮下注射，5000U/次，治疗1周。

1.3 观察指标

统计两组临床症状缓解时间包括：阴道止血、腰背部疼痛、腹痛；统计两组用药期间的不良反应；对比两组临床疗效。

1.4 评价标准

疗效判定标准：显效：腰背部酸痛、腹痛、阴道出血等临床症状消失；B超显示胎儿生长和孕妇孕周相符；有效：上述症状有所缓解，B超显示胎儿生长正常；无效：临床症状无改变，阴道流血不止，胚胎停止发育[2]。有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

表2 两组不良反应比较[n(%)]

表3 两组有效率比较[n(%)]

1.5 统计学分析

采用统计学软件SPSS 21.0处理研究数据，计量资料：±s”，“χ2检验；计数资料：(±s)，χ2检验。P＜0.05：差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状缓解时间对比

两组临床症状缓解时间相比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床症状缓解时间比较(±s，d)

表1 两组临床症状缓解时间比较(±s，d)

组别 例数 腰背酸 腹痛 止血观察组 39 1.52±0.32 2.35±0.45 2.54±0.72对照组 39 1.92±0.34 3.04±0.69 3.15±0.89 t - 5.350 5.231 3.328 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率17.95%；对照组的为15.38%，两组比较无明显统计学差异，P＞0.05，见表2：

2.3 两组疗效比较

观察组有效率为94.87%；对照组的76.92%，观察组高于对照组，有显著统计学差异，P＜0.05，见表3。

3 讨论

先兆流产是一种常见的妇科疾病，是女性不育的主要原因之一，常发生在孕早期，出现停育现象，先兆流产临床表现为阴道流血、腹痛、腰背酸腹胀[3]。大量临床研究表明，机体凝血活性物质抗磷脂抗体是导致先兆流产发生的主要致病因素之一，此物质可促进凝血，使血小板大量激活，血小板凝聚形成血栓，还可和血管内皮细胞膜中的磷脂结合，影响花生四烯酸的生成，使前列环素的释放减少，造成全身血管痉挛缺血，导致胎盘循环出现栓塞或者梗塞，发生流产[4]。有研究表明，对先兆流产患者进行抗凝治疗可提升治疗效果。

临床上常采取地屈孕酮治疗，它是一种口服孕激素，功能接近于天然孕酮，具有很高的生物活性，药物对孕酮受体亲和力极高，不影响患者凝血功能，有效抑制子宫内膜前列素腺素的合成和释放，减少炎性介质及细胞因子的释放，达到稳定子宫内膜的作用，具有很高的抗流产作用，还可抑制花生四烯酸的释放，降低母体对胎儿排异反应[5]。但是单用地屈孕酮治疗先兆流产，因个体差异，整体治疗效果不佳，有研究表明，若将地屈孕酮联合。低分子肝素钠是一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐，其裂解可得到低分子肝素钠，它与抗凝血酶Ⅲ结合可生成新的物质；此药还可有效阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，减少纤维蛋白在胎盘血管基底膜中的沉积，改善子宫内微环境，不仅具有抗炎的作用还可有效防止血栓生成，改善胎盘的血流供应，有利于胎儿吸收，同时，它可升高血浆内纤溶酶原激活剂的浓度，促进脐带血营养物质交换，有助于稳定子宫内环境。栗巧亚[6]研究在低分子肝素钠、地屈孕酮联合治疗62例先兆流产效果观察中，将这些患者分成两组，对照组给予常规地屈孕酮治疗，研究组给予低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗，结果研究组的症状缓解时间均短于对照组，治疗总有效率高于对照组。本研究结果显示，观察组临床症状缓解时间短于对照组，治疗有效率高于对照组；两组不良反应发生率相比，P＞0.05，本研究结果和上述研究结果基本相符，说明地屈孕酮和低分子肝素钠联合使用，可发挥药物的不同作用机制，产生协同作用，可促进雌激素分泌，增强抗流产作用，安全性也较好。

综上所述，在对先兆流产患者的治疗中，采用低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗，可有效改善患者的临床症状，疗效显著，安全性好，值得而临床推广。