复方丙谷胺西咪替丁对慢性萎缩性胃炎患者胃动力水平和胃黏膜PGE2水平的影响

喻 勤,彭昌能，刘 浒

0 引言

慢性萎缩性胃炎是临床常见的慢性消化系统疾病,临床多采用根除幽门螺杆菌、促动力、抑酸等对症治疗[1]。H2受体拮抗剂法莫替丁可有效抑制胃酸分泌,避免胃酸过多分泌损伤胃黏膜,可在一定程度上缓解症状、控制病情,但停药后易反复发作,不能逆转胃黏膜萎缩,整体疗效不甚理想[2]。

复方丙谷胺西咪替丁片是由H2受体拮抗剂西咪替丁、丙谷胺、尿囊素和珍珠粉组成的复方制剂。不同的成分通过不同的作用途径保护胃黏膜、促进损伤黏膜修复[3]。本研究探讨复方丙谷胺西咪替丁治疗慢性萎缩性胃炎对患者胃动力水平和胃黏膜前列腺素2(PGE2)水平的影响,为临床治疗提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月至2020年2月收治的慢性萎缩性胃炎患者96例,根据治疗方法分为2组,每组48例。对照组男25例,女23例;年龄32～70岁,平均(58.65±9.22)岁;病程0.5～13年,平均(5.47±1.78)年。观察组男28例,女20例;年龄30～70岁,平均(59.24±9.01)岁;病程0.5～13年,平均(5.53±1.71)年。纳入标准:符合《中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海)》[4]中的标准;幽门螺杆菌(Hp)阴性;年龄≥18岁,且≤70岁;近3个月内未服用过胃黏膜保护剂、抗生素和抑酸药物;临床资料完整。排除标准:合并消化性溃疡或上消化道手术史者;合并心、肝、肾等严重疾病者;合并恶性肿瘤者;伴有精神疾病史，无法配合治疗者;过敏体质。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予法莫替丁片(郑州瑞康制药有限公司,规格:20 mg,国药准字H41023392)20 mg/次,2次/d。观察组给予复方丙谷胺西咪替丁片(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,规格:每片含西咪替丁50 mg、丙谷胺100 mg、尿囊素55 mg、珍珠粉50 mg,国药准字H21024156),2片/次,3次/d,餐后2 h服用。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标和检测方法 检测两组治疗前后胃黏膜PGE2、IL-8含量及血清胃黏膜分泌因子、IL-23、IL-32水平及胃动力指标变化,并统计两组临床治疗总有效率。

分别于治疗前、治疗后检测胃黏膜PGE2、IL-8,在内镜下取胃黏膜组织,吸去血迹,称湿重。按照400 mg组织∶1 ml生理盐水比例制成匀浆,以转速4 000 r/min离心5 min后取上清液,采用放射免疫法检测PGE2、IL-8,试剂盒生产厂家:恒大百盛生物(北京)科技有限公司。分别于治疗前、治疗后抽取患者空腹静脉血,以转速3 500 r/min离心10 min,取血清采用电化学发光法检测胃黏膜分泌因子GAS、MTL、G-17、SS,采用酶联免疫吸附法检测炎症因子IL-23、IL-32水平,试剂盒生产厂家:南京建成生物工程研究所。

分别于治疗前、治疗后采用体表胃电图检测胃运动节律、胃电节律水平。清洁皮肤,放置电极部位备皮,电极中央放导电糊,晾1 min后擦去电极外导电糊。沿胃窦轴线方向放置检测电极。一电极置于腹部正中线上,剑突与脐连线中点处,另一电极置于其左上方45 °角5 cm处。参考电极置于右腹部与正中电极同一水平10～15 cm处。空腹检查30～60 min,进食标准餐后再次标记,检查60～90 min。

1.4 疗效标准 痊愈:经治疗,临床症状、体征消失,胃镜及病理检查均显示正常;显效:经治疗,临床症状、体征明显缓解,胃黏膜轻度水肿、充血,腺体萎缩、不典型增生和化生明显减轻;有效:经治疗,临床症状、体征缓解,胃黏膜水肿、充血减轻,腺体萎缩、不典型增生和化生有所减轻;无效:未达到上述标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[4]。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组疗效比较见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者胃黏膜PGE2、IL-8含量比较 治疗前,两组胃黏膜PGE2、IL-8含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组胃黏膜PGE2含量升高,胃黏膜IL-8含量降低;观察组胃黏膜PGE2含量高于对照组,胃黏膜IL-8含量低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者胃黏膜PGE2、IL-8含量比较(pg/ml)

2.3 两组患者胃黏膜分泌水平比较 治疗前,两组患者胃黏膜分泌水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组G-17、SS水平升高(P<0.05),GAS、MTL水平降低(P<0.05);观察组G-17、SS水平高于对照组(P<0.01),GAS、MTL水平低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者胃黏膜分泌水平比较

2.4 两组患者胃动力指标比较 治疗前,两组胃动力指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组胃运动节律、胃电节律升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组患者胃动力指标比较

2.5 两组患者血清中IL-23、IL-32水平比较 治疗前,两组血清中IL-23、IL-32水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组血清中IL-23、IL-32水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组患者血清中IL-23、IL-32水平比较

2.6 两组患者用药安全性分析 所有患者用药期间,无皮疹、头晕、恶心呕吐等不良反应发生。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎以腺体萎缩、肠上皮化生、增生为主要病理特点,其恶变率超过10%。目前,临床对于慢性萎缩性胃炎的发病机制尚未完全明确,已有的研究认为与幽门螺杆菌感染、胃动脉硬化、胃动力障碍、胆汁反流等多种因素有关[5-8]。逆转胃黏膜病变是改善慢性萎缩性胃炎患者预后的关键环节。抑酸治疗可抑制胃酸分泌,避免大量胃酸刺激损伤的胃黏膜,促进胃黏膜修复[9]。法莫替丁属于组胺H2受体拮抗剂,可与H2受体可逆性结合而抑制胃酸分泌,在消化性溃疡、出血、反流性食管炎、胃泌素瘤、卓—艾综合征等疾病的治疗中应用广泛[10]。

复方丙谷胺西咪替丁片是由多种组分组成的复方制剂,对急慢性胃炎具有良好的治疗效果。孙涛等[11]采用复方丙谷胺西咪替丁治疗慢性非萎缩性胃炎,发现其可改善患者的临床症状。本研究将其应用于慢性萎缩性胃炎,发现其总有效率高于单用法莫替丁治疗者。这是由于复方丙谷胺西咪替丁片中的西咪替丁与法莫替丁同属于H2受体阻滞剂,具有强大的抑酸作用,可减轻胃酸刺激,为胃黏膜的修复创造有利条件。此外,西咪替丁还可减轻炎性反应,增加胃黏膜血流量。谷丙胺可抑制胃泌素分泌,并减少胃酸、胃蛋白酶分泌,与西咪替丁联用，抑酸作用增强。

PGE2是一种胃黏膜保护因子,可抑制胃酸、胃泌素分泌,促进黏液、碳酸氢根离子分泌[12]。IL-8 是经典的促炎因子,可趋化中性粒细胞至损伤的胃黏膜,加重局部炎症反应[13]。本研究发现,采用复方丙谷胺西咪替丁治疗者的胃黏膜PGE2含量高于单用法莫替丁治疗者,胃黏膜IL-8含量低于单用法莫替丁治疗者。这一结果提示,复方丙谷胺西咪替丁治疗慢性萎缩性胃炎可更好地减轻胃黏膜炎症反应程度,保护胃黏膜。这是由于单用抑酸剂时并不能有效抑制炎症反应,而复方丙谷胺西咪替丁中所含的尿囊素可促进上皮细胞生长、增殖,保护胃黏膜,并对多种有害菌产生抑制作用,减轻由此引起的炎症反应。珍珠粉可在胃黏膜表面形成一层保护膜,减少胃酸、胃蛋白酶对黏膜的攻击,珍珠粉中的氨基酸成分还可改善胃黏膜血流灌注,促进损伤黏膜的修复。

胃黏膜损伤后D细胞活性和数量均降低,GAS的分泌反馈受到影响,GAS高表达。而高水平GAS可增加胃黏膜组织MTL含量,进一步加重炎症反应,影响腺体功能,继而引起G 细胞数量减少,G17分泌减少[14-15]。SS低表达被证实与胃黏膜萎缩病变有关[16]。IL-23、IL-32属于促炎因子,可加重胃黏膜炎性损伤[17]。本研究发现,采用复方丙谷胺西咪替丁治疗者的血清中G-17、SS水平高于单用法莫替丁治疗者,血清中GAS、MTL、IL-23、IL-32水平低于单用法莫替丁治疗者,治疗后胃运动节律、胃电节律水平高于单用法莫替丁治疗者。这一结果提示,复方丙谷胺西咪替丁治疗慢性萎缩性胃炎可更好地调节胃肠激素分泌,减轻炎症反应,并增强胃动力。

综上所述,复方丙谷胺西咪替丁治疗慢性萎缩性胃炎可改善患者胃肠激素的分泌,减轻炎症反应,提高疗效。