男性抑郁症住院患者性激素水平的研究

刘月霞，雷荣，孙琳琳，袁媛，马文有通信作者

(1.惠州市第二人民医院，广东 惠州 516001；2.北京大学基础医学院，北京 100191；3.华北理工大学附属开滦精神卫生中心，河北 唐山 063001)

0 引言

抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，临床表现包括核心症状：情绪低落、兴趣减退、快感缺失[1]以及其他相关症状，严重时伴有自杀倾向。但其具体发病病因及机制仍不明确，抑郁障碍患者神经内分泌系统(下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴等)的功能改变是研究抑郁障碍发病机制的经典思路与途径[2]。目前，关于抑郁障碍患者下丘脑-垂体-性腺轴是否存在功能失调，国内的研究报道不一致，有研究表明雌激素在抑郁症的发病机制中可能扮有一定的作用[3]。本文研究住院男性抑郁症患者性激素的水平变化及其与临床特征的关系,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2017年9月至2019年3月在开滦精神卫生中心住院的抑郁症患者为研究对象，共纳入男性抑郁症患者91例，其中年龄≤40岁男性,42例，年龄＞40岁男性，49例，所有研究对象都服用以抗抑郁为主的药物。入组标准：(1)符合《ICD-10精神与行为障碍分类》抑郁障碍诊断标准；(2)汉密尔顿抑郁量表 24 项版本(HAMD24)总分≥8分。排除标准：(1)既往有过其他精神疾病患者；(2)酒或其他物质依赖或滥用者；(3)严重躯体疾病、脑器质性疾病及内分泌系统疾病等。对入院的抑郁症患者根据药物的说明书，使用5-HT再摄取抑制剂(SSRIs类)抗抑郁药，直至出院前进行第二次检测性激素结束，在此期间会使用适当的苯二氮卓类等药物进行辅助治疗，并根据患者的病情进行调整。本研究通过华北理工大学附属开滦精神卫生中心伦理委员会的批准，所有参与此次研究的受试者均自愿并签署知情同意书。

1.2 分组方法

研究表明性激素水平受年龄影响[4-5]，我们将纳入符合标准的男性抑郁症患者分为年龄≤40岁组,年龄＞40岁组。住院患者每隔一段时间会进行血、生化等项目的检查，我们根据第二次测定性激素与第一次测定的时间间隔，分为≤90天组(A组)18例，91-180天组(B组)49例，＞180天组(C组)24例。

表1 不同年龄组男性抑郁症患者性激素水平比较

表2 男性抑郁症患者治疗前后激素水平的比较(n=91)

表3 不同间隔时间测定的性激素差值的比较

1.3 研究方法

一般情况调查表:收集入组人群的一般情况信息，包括性别、年龄、职业、个人嗜好、合并症、婚姻等。

精神症状量表评估：采用汉密尔顿抑郁量表24项版本，在研究前对研究人员进行量表评定一致性培训，量表分评定由2名研究人员进行评定，取平均值。HAMD24总分＜8分为无抑郁症状，≥8 分为有抑郁症状，＞20分为轻或中度抑郁，≥35分为重度抑郁。

激素测定: 所有入组人员均于入院次日清晨空腹取肘静脉血 5mL，3000 r/min 离心 15 min，分离血清。并采用放射免疫法对所有入组血清进行孕酮(P)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)水平的检测。所有入组患者，在入院治疗一段时间后重复上述激素的测定以及计算HAMD24减分率。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 22.0统计软件进行分析，对所统计的数据进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，不符合正态分布的计量资料用M(P25，P75)表示。符合正态分布的计量资料两组间差异性比较采用两独立样本均数t检验，两组间前后差异比较采用配对样本均数t检验，不符合正态分布的计量资料采用非参数Mann-Whitney U 检验，组间的两两比较用 Bonferroni 法比较。采用双侧检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 社会人口学资料及临床特点

一共纳入了91例研究对象，平均(43.96±12.04)岁,年龄最小的23岁，最大的80岁；入组的患者都经过前后两次激素测定，两次前后平均间隔测定时间(175.35±141.46)天，平均HAMD24减分率为(55.37%±22.35%)。

2.2 不同年龄组男性抑郁症患者性激素水平比较

年龄≤40岁组的男性抑郁症患者P水平显著高于年龄＞40岁组的男性抑郁症患者，两者差异有统计学意义(Z=-2.361，P=0.018)；年龄≤40岁组的男性抑郁症患者PRL、T水平与年龄大于40岁组的男性抑郁症患者无明显差异，两者无统计学意义(P＞0.05)；年龄≤40岁组的男性抑郁症患者E2水平低于年龄大于40岁组的男性抑郁症患者，两者差异无统计学意义(P=0.06)。见表1。

2.3 男性抑郁症患者治疗前后性激素水平的比较

经过治疗后男性抑郁症患者P水平低于治疗前，两者差异无统计学意义(P＞0.05)；经过治疗后男性抑郁症患者PRL水平高于治疗前，两者差异有统计学意义(Z =-2.070，P＜0.05)；治疗前后男性抑郁症患者E2水平相近，两者差异无统计学意义(P＞0.05)；经过治疗后男性抑郁症患者T水平显著低于治疗前水平，两者差异有统计学意义(t=2.038,P=0.044)。见表2。

2.4 不同间隔时间测定的性激素差值的比较

经过治疗后，各组在不同时间间隔测定的性激素与治疗前性激素差值的两两比较无明显差异，各组间的差异无统计学意义(P均＞0.05)，进一步的分析发现：不同间隔时间测定的性激素差值与第一次测定的性激素水平显著相关(F=15.660，P=0.000)，而与当前的时间间隔设置无显著性相关(F=0.062，P=0.940)。见表3。

3 讨论

本研究结果显示，≤40岁组男性患者孕酮水平高于＞40岁组男性患者，说明不同年龄组的男性抑郁症患者存在性激素水平的异常，与性激素水平与年龄因素相关的研究一致[6]。有研究表明[7]，孕酮(P)具有抗抑郁作用，此观点能够解释老年男性比年轻男性更易罹患抑郁症的现象，但也有观点认为孕酮(P)能增加单胺氧化酶的浓度，从而引起抑郁、沮丧、衰弱等。经过治疗后的男性抑郁患者泌乳素(PRL)水平较治疗前显著升高，可能与抗抑郁药物有关[8-9]，泌乳素(PRL)的分泌受到下丘脑—垂体漏斗结节神经元的抑制性调节，也可以通过对下丘脑的短距离反馈回路抑制自身的释放，而抗抑郁药物可能通过作用于这些部位和通路进而影响泌乳素(PRL)的分泌；而治疗后的睾酮(T)水平却显著低于治疗前，这与目前国内绝大多数的研究不一致[10-11],分析发现，以往的研究与本次研究进行第二次激素测定的时间间隔存在差异，然而本研究在对激素测定的时间间隔进行研究时发现：本研究中的不同时间间隔测定的性激素水平不存在差异，可能的解释是患者服用药物后对性激素的影响在一定的时间内趋于稳定，既往的研究也表明[12-13]，抗抑郁药物对患者的性功能具有一定的影响。

本研究表明不同年龄男性抑郁症患者性激素水平存在差异，而经过治疗后男性抑郁症患者的性激素也表现出一定的临床特点，为一些观点提供了支持。性欲减退是抑郁障碍患者的临床表现之一，性激素的异常是其基础，已有研究表明性激素及其代谢产物可以影响大脑中控制情绪、行为和认知能力的区域[14]，在Walther的研究中表明睾酮(T)参与男性抑郁的情绪调节[15]。还有的研究发现睾酮可以与雄激素受体结合或者经芳香化转化为雌二醇使部分雌激素受体活化，从而使ERK2蛋白表达上调，ERK2蛋白是将信号从表面受体传导至细胞核的关键蛋白，在抗抑郁中起着重要的调控作用[16]。睾酮升高会抑制5 -羟色胺等神经递质的再摄取，从而在抗抑郁中发挥作用，这是目前对于性激素在抑郁障碍中发病机制的普遍看法。

综上，本研究表明不同年龄男性抑郁症患者的性激素水平存在差异，抗抑郁药物对男性抑郁症患者的性激素水平也有一定的作用，在研究抗抑郁药物对男性抑郁症患者性激素水平的影响时应注意测定性激素的时间间隔可能对研究的影响。本研究前后两次测定了男性抑郁患者血清性激素水平，初步研究了不同年龄男性抑郁症患者性激素水平以及治疗前后的差异，不够深入。同时，本研究为回顾性研究，对于住院患者入院前是否使用过抗抑郁药以及服药的种类、剂量及时间未能统计，因此在推广本研究的结论需谨慎。此外，姚丽敏[17]的研究指出伴有焦虑和不伴有焦虑症状的男性抑郁患者性激素水平存在差异，本研究没有加以考虑。国外已有相关抗抑郁药通过影响抑郁障碍患者性激素水平从而发挥抗抑郁作用的研究，Lupu[18]的研究认为低浓度的氟西汀可以增加雌二醇的分泌，促进雌二醇与雌激素受体结合，进而调整情绪，尽管SSRIs类抗抑郁药的作用机制相同，但各药物间对性激素水平的影响是否存在差异，在今后的研究中可以进行分析。