依达拉奉联合胞二磷胆碱对急性脑梗死患者氧化应激反应及血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平的影响

郭 城

（池州市第二人民医院神经内科，安徽 池州 247000）

急性脑梗死主要由动脉粥样硬化而引起的局部脑组织软化和坏死的一种临床常见病、多发病，且多发于中老年人，其发病率在逐年升高，且致残率、病死率居高不下[1]。 胞二磷胆碱属于细胞膜稳定剂，其可减轻血脑屏障损伤，但部分患者会出现神经性耳聋和耳鸣现象。依达拉奉可通过抑制梗死周围局部脑血流量的减少从而抑制脑细胞和神经细胞的氧化损伤；其对活性氮及超氧阴离子均有明显的抑制作用，且可提高细胞膜的稳定性，临床上常用其治疗脑出血等疾病，且取得了较好的治疗效果[2]。本研究旨在探讨依达拉奉联合胞二磷胆碱对急性脑梗死患者氧化应激反应及血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平的影响，现报道如下。

1.1 一般资料 选取2017 年2 月至2020 年2 月在池州市第二人民医院治疗的40 例急性脑梗死患者，采取随机数字表法分为对照组与观察组，各20 例。对照组患者年龄58～75 岁，平均（63.21±2.32）岁；发病时间2～7 h，平均（4.21±0.32） h；合并糖尿病15 例，高血压10 例，高脂血症8 例；其中男性11 例，女性9 例。观察组患者年龄57～75 岁，平均（62.58±2.54）岁；发病时间2～8 h，平均（5.87±0.12） h；合并糖尿病16 例，高血压11 例，高脂血症9 例；其中男性12 例，女性8 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。此项研究已被本院医学伦理委员会审核并批准，患者或家属签署知情同意书。诊断标准：参照《急性血栓性脑梗塞的临床诊断与治疗》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者，且经CT 或MRI 检查确诊；发病时间均在72 h 之内；可正常表达，无严重精神疾病者。排除标准：脑部肿瘤伴有神经功能缺损者；各种急性炎症、结缔组织疾病患者等。

1.2 方法 对照组患者给予胞二磷胆碱注射液（辰欣 药业股份有限公司，国药准字H20055277，规格： 2 mL∶0.25 g）4 mL 加250 mL 生理盐水静脉滴注， 1 次/d。观察组患者在此基础上联合依达拉奉注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20130133，规格：5 mL∶10 mg）30 mg 加100 mL 生理盐水静脉滴注， 2 次/d。两组患者均治疗7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后临床疗效，其中显效：临床症状消失，病残程度0 级，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）分值降低＞ 90%；有效：临床症状明显改善，病残程度1～3 级， NIHSS 分值降低40%～90%；无效：临床症状未消失甚至加重，NIHSS 分值降低＜40%。总有效率=显效率+有效率[3]。②比较两组患者治疗前后氧化应激指标，抽取患者静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速度离心15 min 取上层血清，使用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA），采用扩增法检测超氧物歧化酶（SOD），酶联免疫吸附法检测晚期氧化蛋白产物（AOPP）。③比较两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平，血液采集和血样制备方法同步骤②，采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0 统计软件分析数据，以[ 例(%)]、分别表示计数资料与计量资料，分别行χ2检验与t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 氧化应激指标 与治疗前比，治疗后两组患者血清MDA、AOPP 水平均下降，观察组比对照组低；血清SOD水平均升高，观察组比对照组高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者氧化应激指标比较

表2 两组患者氧化应激指标比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧物歧化酶；AOPP：晚期氧化蛋白产物。

组别 例数 MDA(μmol/L) SOD(KU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 8.23±3.92 5.51±2.05* 75.77±20.56 101.12±22.42*观察组 20 8.01±3.01 2.19±0.95* 77.79±20.48 130.55±25.65*t 值 0.199 6.571 0.311 3.863 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 AOPP(μmol/L)治疗前 治疗后对照组 20 115.96±23.42 95.96±12.85*观察组 20 115.01±24.39 70.99±8.63*t 值 0.126 7.214 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平 与治疗前比，治疗后两组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平降低，观察组比对照组低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较

表3 两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

TNF-α(pg/mL) IL-6(ng/mL) IL-8(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 51.23±11.92 36.51±9.95* 16.17±3.56 12.12±2.42* 8.82±3.69 5.01±2.32*观察组 20 51.31±11.01 21.19±7.85* 16.79±3.48 8.55±1.65* 8.56±3.60 2.98±1.36*t 值 0.022 5.406 0.557 5.451 0.225 3.376 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数

3 讨论

急性脑梗死发病机制主要是颅内大动脉生成血栓、脑血管狭窄、血液循环障碍、神经细胞缺氧等，最终引起脑组织损伤。胞二磷胆碱是一种核苷衍生物，其可改善脑血管张力，起到保护神经功能的作用。但长期使用部分患者会出现胸闷、失眠、肝功能异常等不良反应，导致治疗效果受限。

依达拉奉可通过改善神经元损伤、抑制脑水肿等，从而阻止缺血性脑血管障碍发生，发挥对脑的保护作用。研究表明，依达拉奉可通过抑制次黄嘌呤氧化酶及黄嘌呤氧化酶活性，从而减轻脑血肿，缩小脑梗死面积，同时可通过抑制羟自由基及活性氧达到降低氧化应激损伤的目的[4]。本研究结果显示，观察组患者的临床总有效率高于对照组；经过治疗后，观察组患者血清MDA、AOPP 水平低于对照组，血清SOD 水平高于对照组，表明依达拉奉联合胞二磷胆碱可有效缓解急性脑梗死患者的临床症状，抑制氧化应激反应，与吴芬香等[5]研究结果相符。血清TNF-α 可上调白细胞与血管内皮细胞的黏附因子表达，使得机体炎症反应加剧，其水平越高表明患者机体神经毒性越强；血清IL-6 属于脑梗死的独立预测因子，其水平越高表明患者脑梗死范围越广；血清IL-8 是一种重要的白细胞趋化因子，可释放细胞内酶，引起炎症反应，其水平越高表明患者脑梗死程度越严重。依达拉奉可通过提高线粒体酶活性，抑制磷脂酶活性，提高多巴胺及肾上腺素水平，减少自由基释放，从而起到降低炎症水平的作用[6]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，表明依达拉奉联合胞二磷胆碱可通过抑制炎症反应，从而提高治疗效果，与方明 淑[7]研究结果相符。

综上，依达拉奉联合胞二磷胆碱可有效缓解急性脑梗死患者的临床症状，稳定氧化应激水平，抑制炎症反应，从而提高治疗效果，值得临床进一步推广和应用。