四君子汤加味辅助化疗对胃癌术后患者焦虑抑郁状态及CA125、CA153、CA199 水平的影响

曹丕钢，覃 娟

（宁乡市中医医院中医内科，湖南 长沙 410600）

胃癌属于常见的一种恶性肿瘤，其具有较高的发病率及病死率，严重威胁着患者的生命安全。有40%的胃癌患者一经发现就已扩散至晚期，使得最佳治疗时间被错失[1]。目前临床上多采用胃癌根治术治疗，但术后5 年的存活率较低。术后化疗是保障预后的重要手段，但化疗也会对患者的身体造成较大的不利影响，在临床上也需采取相关的预防措施。胃癌属中医“痞满”“胃脘痛”等范畴，其病因在于脾胃虚弱、气血亏虚。四君子汤加味主要由黄芪、白术等组成，具有补中益气、消肿散结的功效，同时具有提高机体免疫功能，增强化疗药物的作用[2]。本研究重点探讨了四君子汤加味辅助化疗对胃癌术后患者焦虑抑郁状态及癌胚抗原125（CA125）、癌胚抗原153（CA153）、癌胚抗原199（CA199）水平的影响，现作如下研究报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2019 年1 月至2020 年1 月宁乡市中医医院收治的124 例行手术治疗的胃癌患者分为常规组（62 例）和辅助组（62 例）。常规组男、女患者分别为30、32 例；年龄36～80 岁，平均（59.12±6.27）岁；病灶部位：胃窦部24 例，胃体部18例，胃底部20 例。辅助组男、女患者分别为35、27 例；年龄33～81 岁，平均（60.35±6.04）岁；病灶部位：胃窦部27 例，胃体部16 例，胃底部19 例。两组患者性别、年龄、病灶部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者或家属对本研究知情同意，且研究经院内医学伦理委员会审核并批准。纳入标准：符合《胃癌诊疗规范（2018 年版）》[3]中胃癌诊断标准，以及《中药新药临床研究指导原则》[4]中关于脾虚证的诊断标准者；已接受胃癌根治术治疗者等。排除标准：伴有心肝肾功能不全者；合并凝血功能障碍者；合并严重外伤者等。

1.2 方法 两组患者均行胃癌根治术，常规组患者于术后给予常规化疗：分别静脉滴注注射用亚叶酸钙（山西康源堂生物科技有限公司，国药准字H20040015，规格：100 mL∶亚叶酸钙0.2 g 与氯化钠0.9 g）200 mg、 氟尿嘧啶注射液[ 海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051626，规格：0.25 g( 按氟尿嘧啶计)/ 支] 750 mg/m2，用药周期为第1～5 天。静脉滴注注射用顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格： 20 mL∶10 mg）20 mg/m2，用药周期为第1～3 天。静脉滴注多西他赛注射液[上海创诺制药有限公司，国药准字H20113165，规格：0.5mL∶20 mg(以多西他赛计)] 75 mg/m2，于用药周期第1 天进行治疗。患者在化疗前，为预防术后的消化道不良反应，可给予地塞米松片（福州海王福药制药有限公司，国药准字H35021170，规格：0.75 mg/片）0.75 mg+盐酸托烷片[南京恒生制药有限公司，国药准字H20060695，规格：5 mg(按托烷司琼计算)/支]5 mg 口服治疗。辅助组患者给予常规化疗+四君子汤加味联合治疗，常规化疗的方式、疗程均与常规组保持一致。四君子汤加味治疗，基础药方为：黄芪40 g，白术15 g，茯苓、鸡内金、人参、薏苡仁各12 g，甘草9 g。当患者在术后具有剧烈的呕吐反应时，可加入生姜、半夏各12 g；当患者具有剧烈的胃痛症状时，可以加五灵脂、延胡索各12 g；当患者大便溏薄时，可加入干姜12 g与15 g 山药；对于化热者，可加入北沙参、地骨皮各12 g 及9 g 夏枯草。以水煎煮至200 mL，1 剂/d，分早晚2 次服用。 3 周为1 个周期，两组患者均治疗2 个周期。

1.3 观察指标 ①比较两组患者疼痛消失时间、术后进食时间及不良反应总发生率。②比较两组患者治疗前后焦虑自评量表（SAS）[5]、抑郁自评量表（SDS）[5]评分，其中SAS 评分满分100 分，以50 分为分界线，50～59 分为轻度焦虑，60～69 分为中度焦虑，69 分以上为重度焦虑。SDS 评分满分100 分，以53 分为分界线，53～62 为轻度抑郁，63～72 为中度抑郁，73 分以上为重度抑郁。③比较两组患者治疗前后癌胚抗原125（CA125）、癌胚抗原153（CA153）、癌胚抗原199（CA199）水平，分别于治疗前后采集两组患者血样3 mL，3 000 r/min 离心5 min 分离血清，采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学方法 文中数据使用SPSS 21.0 软件统计进行处理，计量资料使用表示，行t 检验；计数资料使用[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标与不良反应 与常规组相比，辅助组患者疼痛消失时间、术后进食时间均缩短，不良反应总发生率降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床指标与不良反应比较

2.2 SAS 评分、SDS 评分 与治疗前比，治疗后两组患者SAS、SDS 评分均降低，辅助组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者SAS、SDS 评分比较( 分)

表2 两组患者SAS、SDS 评分比较( 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SAS：焦虑自评量表；SDS：抑郁自评量表。

组别 例数 SAS 评分 SDS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后辅助组 62 65.42±9.12 38.21±6.21* 70.78±7.21 40.11±8.12*常规组 62 66.20±9.42 50.24±7.12* 71.01±8.21 59.22±7.21*t 值 0.468 10.026 0.166 13.857 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 CA125、CA153、CA199 水平 与治疗前比，治疗后两组患者血清CA125、CA153、CA199 水平均降低，辅助组低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见 表3。

表3 两组患者CA125、CA153、 CA199 水平比较( U/mL)

表3 两组患者CA125、CA153、 CA199 水平比较( U/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CA125：癌胚抗原125；CA153：癌胚抗原153；CA199：癌胚抗原199。

组别 例数 CA125 CA153治疗前 治疗后 治疗前 治疗后辅助组 62 51.93±12.15 20.55±5.75* 14.89±5.25 2.18±1.03*常规组 62 51.56±12.58 31.43±6.16* 14.01±5.02 5.23±2.54*t 值 0.167 10.166 0.954 8.762 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 CA199治疗前 治疗后辅助组 62 87.03±10.12 21.22±6.89*常规组 62 86.52±10.33 35.90±6.75*t 值 0.278 11.984 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

胃癌根治术已成为治疗胃癌的首选方案，但在进行手术之后，患者身体内依旧会存在一定的癌细胞，因此巩固治疗成功的重中之重在于术后辅助化疗。化疗主要通过阻断、干扰DNA 的合成来破坏肿瘤细胞的有丝分裂，进而控制患者的病情。但是，化疗也会引发一定的消化道反应，对患者的生活、身体均造成了严重的影响[6]。

中医理论认为，胃癌的发病机制在于脾阳不振，内外寒邪交织导致机体寒凝血瘀、集结胃府、阻滞气机，患者出现消化道反应的原因为肠胃气血不足、脾肾阳虚，应予以扶正培本、消癥化瘀的治疗原则。四君子汤中黄芪补气固表；白术温润健脾；人参益气行血；茯苓健脾宁心；鸡内金健胃消食；薏苡仁健脾、解毒散结。方药中加五灵脂、延胡索可活血散淤、利气止痛；干姜、山药温中散寒、滋补脾胃；北沙参、地骨皮及夏枯草养阴清肺、清热泻火。诸药合用，共奏健脾升气、和胃降逆之功效[7-8]。本次研究分析得出，与常规组相比，辅助组患者疼痛消失时间、术后进食时间均缩短，不良反应总发生率较低；治疗后辅助组患者SAS、SDS 评分低于对照组，提示四君子汤加味辅助化疗治疗胃癌术后患者，可促进患者早日恢复，缓解焦虑抑郁情绪，且安全性高。

肿瘤标志物水平与胃癌的发生与发展有着密切的关系，CA125、CA153、CA199 水平联合检测对于判断胃癌患者临床疗效有着重要的意义，其水平升高则表明胃癌患者肿瘤的转移及复发。现代药理学研究表明，黄芪的活性成分可对患者免疫功能进行调节，提高细胞生物活性，增加白介素 -2 分泌量，提高自然杀伤细胞以及巨噬细胞的免疫杀伤力，同时其可调节基因和蛋白的表达从而使肿瘤细胞凋亡，起到抑制肿瘤进展的作用；白术及其挥发油可抑制肿瘤组织相关转移基因的表达，从而抑瘤及抗肿瘤转移；人参中的人参皂苷具有抗肿瘤细胞黏附、侵袭及转移的作用，最终达到抑制肿瘤新生血管生成的作用，还可对胃肠等组织器官起到保护作用，对胃黏膜修复以及胃肠功能改善有积极影响，同时其可减轻因化疗导致的不良反应[9-11]。本次研究数据显示，治疗后辅助组患者肿瘤标志物水平降低幅度大于常规组，表明四君子汤加味辅助化疗可通过降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤进展，提高治疗效果。

综上，提示四君子汤加味辅助化疗治疗胃癌术后患者，可促进患者早日恢复，减轻焦虑抑郁情绪，降低肿瘤标志物水平，抑制肿瘤进展，值得临床推广应用。