地特胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠糖尿病效果观察

龚江凤

（江苏省江阴市中医院 妇产科，江苏 江阴 214400）

0 引言

妊娠期糖尿病是在临床中具有较高发病率的妊娠期并发症之一，指的是女性在妊娠期间发生的糖代谢功能障碍。近年来由于妊娠年龄、生活习惯以及饮食结构等因素的影响该疾病发病率不断上升，并成为高危妊娠发生的危险因素之一，对患者自身以及胎儿的健康均造成了严重的不良影响[1-2]。目前临床中针对该疾病的治疗以降糖药为主，通过用药控制其血糖水平在合理范围内以改善病情。但部分患者单纯降糖药物治疗效果不佳，需要联合胰岛素或其类似物增强治疗效果并提升治疗安全性[3]。本次选取我院收治的70 例妊娠期糖尿病患者作为研究对象，分组开展二甲双胍单用与联合地特胰岛素应用的临床效果差异性研究，现做出如下汇报。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月-2020 年8 月江苏省江阴市中医院收治的70 例妊娠期糖尿病患者作为研究对象，根据数字表法进行随机分组，包括对照组35 例和观察组35 例。对照组年龄21～39 岁，平均（29.8±3.2）岁，孕周24～38 周，平均（31.6±2.5）周，病程3～4周，平均（9.3±1.8）周；观察组年龄22～40 岁，平均（30.3±3.5）岁，孕周23-39 周，平均（32.3±2.7）周，病程4-16 周，平均（9.8±2.0）周，统计学检验两组患者一般资料，结果显示P>0.05，即明显差异，具有可比性。纳入标准：妊娠期间内至少两次检测结果显示空腹血糖水平>6.8mmol/L，或口服GCT 50g 后血糖水平>11.1mmol/L，且空腹血糖水平>5.8mmol/L，符合妊娠期糖尿病诊断标准；有完整的临床资料；无降糖治疗史，对研究知情并自愿签署同意书。排除标准：合并严重肝肾功能障碍患者；合并高血压患者；合并内分泌系统疾病、慢性炎症疾病患者；对研究用药过敏或不耐受患者；合并恶性肿瘤或严重感染患者。

1.2 方法

两组患者均开展常规饮食干预和运动管理。

对照组患者采用二甲双胍治疗，口服给药二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司 ；批准文号：国药准字H20 023370；产品规格：0.5g×20片），初始给药剂量为每次0.5g，每日给药2 次，根据患者血糖水平逐渐增加给药剂量，每日最高剂量不超过2.5g，每日给药2 次，需在餐中用药。连续治疗2个月。

观察组患者采用地特胰岛素联合二甲双胍治疗，本组患者二甲双胍给药方法与对照组相同，基于此患者每日睡前腹部皮下注射给药地特胰岛素[生产企业：诺和诺德（中国）制药有限公司；批准文号：国药准字J20 140106；规格：300U/3mL/支]，剂量为0.1U/kg，每日给药1 次。连续治疗2 个月。

1.3 观察指标

在两组患者治疗前后进行血糖水平、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血清抵抗素及内脂素水平检测并比较。其中血糖指标包括空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbAlc）。并对两组患者早产、宫内窘迫、羊水过多、胎膜早破等不良妊娠结局发生率进行比较。

1.4 统计学分析

通过SPSS 21.0 统计软件完成纳入患者的基本资料，并进行描述性研究记录，计量资料用（）表示，量的比较采用t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较

治疗前两组患者血糖水平经统计学比较无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组患者血糖水平低于对照组，统计学检验表明差异显著（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较（）

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较（）

2.2 两组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及内脂素水平比较

治疗前两组患者HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及内脂素水平经统计学比较无明显差异（P>0.05）；治疗后观察组患者HOMA-IR、血清抵抗素及内脂素水平低于对照组，HOMA-β 高于对照组，统计学检验表明差异显著（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及内脂素水平比较（）

表2 两组患者治疗前后HOMA-β、HOMA-IR、血清抵抗素及内脂素水平比较（）

2.3 两组患者不良妊娠结局发生率比较

观察组不良妊娠结局发生率低于对照组，统计学检验表明差异显著（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者不良妊娠结局发生率比较[n（%）]

3 讨论

妊娠期糖尿病是妊娠期最常见并发症之一，目前尚未完全明确该疾病的发病机制，普遍认为该疾病的发生和潜在胰岛素β 细胞功能障碍因素有关，同时和胰岛素抵抗因素也有密切联系。胰岛素抵抗指的是正常浓度胰岛素存在偏低的生理效应，即胰岛素抑制肝葡萄糖释放和周围组织对葡萄糖利用率不足，机体为调节血糖水平会分泌大量胰岛素，但β 细胞功能下降至不能维持高胰岛素状态则会导致血糖水平异常升高，进而引发糖尿病[4-6]。该疾病会增加患者不良妊娠结局风险，对胎儿发育造成不良反应，为母婴健康及安全均有严重威胁，故对妊娠期糖尿病进行有效治疗至关重要。

二甲双胍是现阶段临床中治疗糖尿病的首选降糖药，该药物可增强胰岛素抑制腺苷酸环化酶活性，进而提升胰岛素的敏感性，对肠道吸收葡萄糖进行延缓，加快肝外组织代谢和利用葡萄糖，进而降低血糖水平。但该药物单用可能因为胰岛β 细胞功能不足使得药物的控糖效果下降，对妊娠期糖尿病的控制效果有限，因此建议联合胰岛素巩固临床效果[7-8]。地特胰岛素是临床常用的胰岛素类似物之一，基于人胰岛素基因改变而成，该药物作用较为持久，是一种长效胰岛素，效用平缓，相比其他类型胰岛素效果更确切，其药物效用持续时间长，不会增加患者体重或提升夜间低血糖风险[9]。药代动力学相关研究表明，该药物血药浓度平稳，因此给药后不会出现体内药物高峰，其降糖作用平稳且缓慢，在血浆内同白蛋白有90%以上结合率，结合白蛋白后胰岛素向靶向组织扩散的速度会逐渐下降，因此其降糖作用稳定持久，其联合二甲双胍可以发挥协同作用，进一步发挥控糖作用，并对患者胰岛素抵抗和分泌情况进行改善。内脂素是以脂肪细胞因子，生理功能广泛，妊娠期其在胎膜表面表达率升高，对炎性因子有促进作用，可导致感染性流产；抵抗素是脂肪细胞源性多肽类激素，可调控脂肪分布、能量消耗和体重，还可导致胰岛素刺激细胞对葡萄糖摄取能力下降，导致胰岛素抵抗，而二甲双胍联合地特胰岛素能够有效抑制内脂素和抵抗素分泌，进而改善患者病情[10]。本次研究结果显示观察组患者血糖、胰岛β 细胞功能等改善优于对照组，同时不良妊娠结局发生率低于对照组，提示联合用药对妊娠期糖尿病控制效果更确切，可有效避免不良妊娠结局的发生，保证母婴健康与安全。

综上所述，妊娠期糖尿病患者开展地特胰岛素联合二甲双胍治疗对血糖、胰岛β 细胞功能有良好改善作用，可有效控制患者病情，保证母婴健康，故可推广应用。