子痫前期患者血清白蛋白、整合素β1水平及诊断疾病意义

吴 宏 余盛楠 段丽娜

江苏省如皋市人民医院(226500)

子痫前期(PE)是妊娠期常见并发症，也是导致不良围产结局的重要因素[1]。相关研究认为，妊娠胎盘可释放部分因子进入母体血液循环，引发孕妇全身系统性损害[2]。通过检测孕妇特异性血液指标变化，或许可为筛查PE提供参考。有学者认为PE患者发病前可能已出现肝脏受累，进而引发白蛋白(HSA)合成不足，因而血清HSA水平可能为PE发生提供预警作用[3]。相关研究发现整合素β1(ITGβ-1)可通过介导细胞侵袭、滋养层细胞血管生成，从而参与PE发生发展[4]。但目前相关研究多集中在胎盘组织中表达，关于血清ITGβ-1水平与PE关系研究较少。本次研究通过研究PE孕妇血清HSA、ITGβ-1水平表达情况，探讨其作为子痫前期筛查标志物的可能性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月-2020年12月本院收治的PE患者97例(PE组)资料。纳入标准：①参考《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[5]确诊PE；②单胎妊娠；③孕中期行唐氏综合征筛查且血清标本完好；④患者知情并签署同意书。排除标准：①合并慢性高血压、糖尿病；②合并心肝肾等主要脏器严重病变、血液系统、免疫系统疾病；③近3个月服用过影响肝功能药物；④在本院规律产前检查且资料完整。将入选患者按照病情严重程度[6]分为重度(n=34)和轻度(n=63)，另配比年龄、体质指数(BMI)、血液采集时间的产前检查正常孕妇35例为对照组。本研究经院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

收集纳入对象一般临床资料及实验室检查指标，如年龄、孕前BMI、分娩孕周、分娩前血压、尿液及血清指标检查等。采血时间为孕14～18周。采用酶联免疫吸附试验检测血清ITGβ-1水平(厦门慧嘉生物科技有限公司)；采用全自动生化仪(贝克曼库尔特AU5800型)检测血清HSA水平(北京柏定生物工程有限公司)；收集孕中期血肌酐、24h尿蛋白检测结果。HSA采用溴甲酚绿法。

1.3 统计方法

2 结果

2.1 一般临床资料

分娩前PE患者收缩压(SBP)、舒张压(SDP)水平高于对照组且重度高于轻度，分娩孕周低于对照组且重度低于轻度(均P<0.05)；两组年龄、孕前BMI无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般临床资料比较

2.2 各组生化指标比较

PE组重度、轻度患者ITGβ-1水平、血肌酐、24h尿蛋白均高于对照组，血清HSA水平低于对照组，且重度组较轻度组改变程度更大(P<0.05)。见表2。

表2 各组生化指标比较

2.3 血清HSA、ITGβ-1水平与PE患者血压相关性

Pearson相关性分析显示，血清ITGβ-1与PE患者SBP、SDP呈正相关，血清HSA与PE患者SBP、SDP呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 血清HSA、ITGβ-1水平与患者血压相关性

2.4 血清HSA、ITGβ-1水平诊断PE价值

建立血清HSA、ITGβ-1诊断PE的ROC曲线，联合诊断方法高于单一诊断(P<0.05)。见表4。

表4 血清HSA、ITGβ-1水平对PE的诊断价值

3 讨论

PE是妊娠期特有并发症。相关研究认为，合并低蛋白血症的PE患者子痫症状发生更早，病情进展和其他并发症通常更严重[7]。HSA是人体内含量最高的血浆蛋白，正常机体中含量较稳定[8]。妊娠过程由于血液稀释引发血清HSA水平降低。相关研究[9]显示，血浆蛋白自孕早期开始降低，至孕中期达到60～65g/L，正常孕妇HSA最终保持在35g/L直到分娩。而在PE孕妇发病过程中，尿蛋白逐渐丢失、肝脏病变或患者HSA摄入较少，HSA水平进一步下降。有学者发现在PE孕妇和正常孕妇中存在血清HSA水平差异[10]；PE孕妇在机体尚未出现大量蛋白尿时，已经存在血清HSA水平下降和潜在的肝损害[11]。提示HSA下降可能是PE亚临床阶段的变化指标，可为PE的发生提供一定预警。

ITGβ-1是一种异二聚体跨膜受体蛋白，主要参与细胞与外环境之间连接[12]。既往研究证实其在肿瘤的分化、浸润、转移中起作用，但随着临床研究进展，发现其可能参与了PE发展过程[13-15]。有学者采用免疫组化和RT-PCR检测了PE孕妇的胎盘组织中ITGβ-1表达情况，发现其表达均高于妊娠高血压和正常孕妇[16]。而在复杂妊娠状况下，胎盘组织中ITGβ-1可释放进入母体血液循环从而参与PE和相关并发症的发生，但目前ITGβ-1在血清中表达研究较少；此外，ITGβ-1主要通过参与细胞侵袭和滋养层血管生成来参与PE的发生，而此过程受到miR-29的调控。有学者在糖尿病肾病患者体内发现miR-29可参与调控肾损伤过程，其表达与白蛋白水平呈正相关[17]。推测miR-29可能共同影响了ITGβ-1和HSA的表达。此外，ITGβ-1作为机体重要的细胞信号转导分子，参与了各种细胞因子和蛋白酶的表达，从而影响了蛋白调节及胎盘着床[18]，两者可能共同参与了PE发生过程，故本次共同分析血清了ITGβ-1和HSA水平在PE中表达情况。

本研究显示，PE患者分娩前SBP、SDP、血肌酐、24h尿蛋白、血清ITGβ-1水平均高于对照组，PE患者分娩孕周、血清HSA水平均低于对照组，且重度组变化较轻度组更明显，提示PE孕妇存在明显的血清HSA水平升高和ITGβ-1水平下降，同时伴随肝肾功能损伤，且随PE病情加重变化越明显。而血清ITGβ-1水平下降提示其在血液中表达同样与PE进展有关。相关分析显示，PE患者血清ITGβ-1与SBP、SDP呈正相关，血清HSA与SBP、SDP呈负相关，进一步证实了血清HSA、ITGβ-1水平与PE病情程度存在一定相关性。ROC曲线分析提示，血清HSA、ITGβ-1水平对诊断PE均有一定临床价值，且两者联合诊断价值更高。但本次研究尚有不足之处，有学者分析了妊娠期孕妇血清HSA水平变化，发现基础HSA水平越高、下降幅度越大，孕妇发生PE风险越高的[19]。但本研究中未涉及不同HSA下降幅度对PE发生的风险变化。而PE作为一种多因素、多通路引发的疾病，终末期器官的累积效应并不平行[20]。因而单一指标变化只能针对部分患者有意义，因而临床工作中需结合其他特征或指标综合判断。

综上所述，PE患者存在血清HSA升高和ITGβ-1水平下降的异常变化，两者均参与了PE发生发展过程，对疾病诊断有一定临床参考价值。