妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清炎性因子与凝血功能4项检测

虞 杨 申 洁 石中华

南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)(210000)

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种多发于妊娠中晚期的特异性肝脏疾病，在我国孕妇中发病率为4%～5%[1-2]。研究表明[3]，ICP可增加死胎、胎儿窘迫、早产等不良妊娠结局风险，及早预测并积极治疗是关键。ICP患者往往表现为总胆汁酸异常升高，随病情进展对肝脏产生严重损伤。研究发现[4]，肝功能损伤过程与炎性因子的过度释放存在联系，推测炎性反应可能与ICP存在某种关联。临床研究发现[5]，ICP将增加产后出血或血栓风险，可能与ICP影响患者凝血功能有关。鉴于此，本文探究血清炎性因子和凝血功能4项指标在ICP病情中的变化，为ICP早期临床诊断及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审批同意，选取本院2019年3月-2020年3月收治的95例ICP患者为ICP组，根据病情程度分为中轻度组54例和重度组41例。纳入标准[6]:①符合中华医学会妇产科学分会产科学组2015年颁布的《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》诊断及分度标准，首次确诊；②孕周28～36周，自然单胎妊娠；③妊娠前无肝脏疾病、皮肤疾病等；④孕妇及家属签署知情同意书。排除标准：①严重肝、肾、心、肺等脏器功能不全；②妊娠前患有肝脏疾病或肝功能异常；③合并胆石症、胆管炎、肝硬化等其他肝脏疾病者；④全身严重感染、凝血功能障碍、血液系统疾病、自身免疫性疾病等基础病；⑤合并妊娠期高血压、妊娠期糖尿病等妊娠并发症等；⑥多胎妊娠、非自然妊娠、孕周>36周等。同期规律产前检查95例健康孕妇为对照组。纳入对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法

采集孕妇晨空腹静脉血，酶联免疫吸附法检测血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-12及肿瘤坏死因子α(TNF-α)，STA Compact全自动凝血分析仪检测凝血功能4项，即凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)指标。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

ICP组年龄(30.9±3.5)岁，孕次(1.9±0.8)次，产次(0.8±0.5)次，体质指数(25.7±2.3)kg/m2。对照组年龄(31.0±3.6)岁，孕次(1.9±0.8)次，产次(0.8±0.4)次，体质指数(25.8±2.4)kg/m2。两组一般资料无差异(P>0.05)。

2.2 血清炎性因子水平

ICP组血清IL-6、IL-12、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清炎性因子水平比较

2.3 凝血功能指标

ICP组TT、PT、APTT、FIB均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较

2.4 不同程度ICP孕妇血清炎性因子及凝血功能指标比较

ICP组孕妇中，重度组血清IL-6、IL-12、TNF-α，TT、PT、APTT、FIB指标均高于中轻度组(P<0.05)。见表3。

表3 不同程度ICP孕妇血清炎性因子及凝血功能指标比较

3 讨论

越来越多的研究证实，机体炎性反应与多种疾病的发生进展密切相关。相关研究表明[7]，在ICP病情发展过程中，肝功能损伤将直接影响其免疫保护功能，通过肝脏清除的炎性因子将大量积累。Yu[8]等报道ICP孕妇机体炎性因子释放增加，炎性因子可能参与了ICP的发生与进展过程。张艳伟[9]等报道ICP患者血清炎性因子水平高于健康者，ICP与机体炎性因子高表达密切相关。本研究发现ICP组孕妇血清IL-6、IL-12、TNF-α水平均高于对照组，且病情严重者水平更高，与文献[10-11]报道一致。提示ICP孕妇机体炎性因子IL-6、IL-12、TNF-α水平随病情加重而升高。L-6是体内促炎细胞因子，IL-12是由激活的炎性细胞产生的具有广泛生物学活性的细胞因子，TNF-α由人体内细胞和淋巴细胞分泌的炎症因子。ICP患者3项指标升高表明机体炎性反应程度高于健康孕妇，提示炎性因子可能在ICP的发生进展中发挥作用。检测孕妇血清IL-6、IL-12、TNF-α水平为预测疾病及病情严重程度提供依据。

肝脏是人体合成大量凝血因子的重要脏器，肝脏功能直接关乎机体凝血功能状况[12]。《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》指出部分ICP患者凝血功能异常改变，并增加产后出血或产后血栓风险，因此有必要关注ICP孕妇的凝血功能指标[13]。TT、PT、APTT、FIB是临床衡量凝血功能的常用4项指标，其中TT反映纤维蛋白原转化成纤维蛋白的时间，当凝血功能下降，纤维蛋白原活性随之下降，其转化为纤维蛋白的时间将延长；PT是衡量外源性凝血功能的指标，能够反映出肝脏短期合成凝血因子的能力；APTT是衡量内源性凝血功能的指标，其延长往往反映出VIII、XI等凝血因子不足；FIB体现纤维蛋白原含量，其水平越高则说明转化为纤维蛋白的能力越低[14]。本研究分析孕妇凝血功能指标表明，ICP组孕妇TT、PT、APTT、FIB均高于健康孕妇，且重度组孕妇高于中轻度组，与文献[15]报道一致。提示ICP孕妇机体凝血功能发生异常改变，而且病情越重其凝血功能异常程度越重。因此通过监测ICP孕妇凝血功能指标对评估ICP病情有重要临床意义。

综上所述，ICP孕妇炎性因子水平升高及凝血功能异常，检测孕妇血清炎性因子及凝血功能4项指标可为ICP病情严重程度提供临床参考。