妊娠期高血压疾病患者血浆脑钠肽、胎儿纤维连接蛋白对微血管损伤及心功能影响

宋 欣 张 温

河北省沧州市人民医院(061000)

妊娠期高血压疾病(HDCP)为常见妊娠期疾病，主要表现为高血压综合征，可伴有水肿，蛋白尿等，甚至会出现器官功能不全，严重威胁孕妇及胎儿生命安全[1-2]。何雪仪等[3]分析了2486例妊娠期高血压疾病患者临床资料发现，心功能不全和弥散性血管内凝血是妊娠期高血压疾病孕妇的常见并发症。研究表明，脑钠肽(BNP)和胎儿纤维连接蛋白(FFN)是妊娠期高血压疾病重要的调节蛋白，既参与了高血压发生发展，也可作为评价高血压的有效指标[4-5]。本研究分析了113例妊娠期高血压疾病患者和105例正常孕妇临床资料，比较两组BNP和FFN水平差异，探讨BNP、FFN水平对妊娠期高血压疾病患者微血管损伤及心功能的可能作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年—2018年本院就诊的113例妊娠期高血压疾病患者和105例正常孕妇资料进行回顾性分析。纳入标准：①患者符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》诊断标准[6]；②孕前血压正常，产后12周内血压逐渐恢复正常；③单胎妊娠。排除标准：①孕前存在糖尿病、肾病、先天性心脏病、心率失常及其他心血管疾病；②孕期存在感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、器官功能不全；③存在精神疾病、交流困难或无法配合。本研究经本院伦理委员会审批，入组孕妇均签署知情同意书。

1.2 血清BNP和FFN检测

取入组研究对象晨空腹静脉血抗凝、离心、取上清液。采用Cobas 8000诊断仪(罗氏生物技术有限公司，美国)、电化学发光免疫法(ELISA)检测血清BNP；采用酶联免疫吸附试验试剂盒(R&D生物技术有限公司，美国)检测血清FFN水平。

1.3 观察指标

①心功能评估指标：受试者左侧卧位，采用探头频率4MHz的ie33 vividE9彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦，荷兰)检测，采用Simpson公式计算左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)和心脏指数(CI)；采集舒张早期峰值速度(E峰)、舒张晚期峰值速度(A峰)、E/A比例和舒张早期快速充盈分数(RFF)。②微血管损伤评估指标：一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)和血栓调节蛋白(TM)作为血管内皮功能指标，血液采集方法同FFN检测，采用ELISA试剂盒(R&D生物技术有限公司，美国)检测NO、vWF、ET-1和TM水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

各组一般资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 各组血清BNP/FFN水平比较

各组血清BNP和FFN均存在差异，妊娠期高血压疾病越严重血清BNP和FFN水平越高(P<0.05)。见表2。

表2 各组血清BNP、FFN水平比较

2.3 各组心功能评估指标比较

对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组LVEF、E/A依次下降；与对照组相比，妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组CO均升高而CI均降低，且随着血压升高CO增加、CI降低；妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组RFF低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 各组LVEF、CO、CI、EF、E/A、RFF比较

2.4 各组微血管损伤评估指标比较

对照组、妊娠高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组NO、vWF和TM水平均存在差异(P<0.05)，ET-1轻度子痫前期组和重度子痫前期组无差异但均高于对照组和妊娠高血压组(P<0.05)，对照组和妊娠高血压组无差异。见表4。

表4 各组NO、vWF、ET-1、TM水平比较

2.5 BNP 、FFN水平与心功能及微血管损伤评估指标相关性

BNP 和FFN与LVEF、CI、E/A均呈负相关，与CO、NO、vWF和TM均呈正相关(均P<0.05)。见表5。

表5 BNP 、FFN与各心功能及微血管损伤评估指标相关性分析

3 讨论

我国妊娠期高血压疾病发病率为10%[7]。心功能障碍是重要表现之一。研究表明，多种因素可影响妊娠期高血压疾病患者的心功能水平[8]。近年来，内皮细胞激活损伤学说和免疫失衡学说是妊娠期高血压疾病发病的主要基础学说，其中内皮细胞损伤是妊娠期高血压疾病发生发展的病理基础。BNP主要由心肌细胞分泌，心肌缺血、损伤等均可升高，具有半衰期长、血浆清除率低、易获取等特点[9]。研究表明BNP对心脏疾病有较好诊断和预测价值[10]。FFN是孕中期出现的胎盘滋养层细胞合成的糖蛋白，是妊娠期高血压疾病患者血管内皮细胞损伤的重要标志，可能是该疾病的预测指标[11]。

本研究比较发现，随着妊娠期高血压疾病进展，BNP和FFN呈现升高趋势。琚晓敏等[12]研究发现BNP浓度与妊娠期高血压疾病的严重程度密切相关，随着妊娠进程妊娠高血压者BNP浓度逐渐增高。有研究表明，妊娠期高血压疾病患者FFN水平显著升高[13]，可能机制为：FFN是支持胎盘附着功能的关键蛋白之一，当发生高血压时胎盘功能受到影响，导致FFN进入母血循环；其次，高血压导致的滋养细胞增生，进一步促进FFN的合成与分泌。

本研究发现，晚期妊娠期高血压疾病患者微血管损伤程度和心功能下降程度高于早期患者和正常孕妇。NO、vWF、ET-1和TM是微血管损伤的敏感指标，齐朝阳等[14]研究发现，胎盘微血管密度降低与妊娠期高血压疾病密切相关，并与疾病进展有关，表现为妊娠期高血压疾病胎盘微血管减少，合体滋养细胞结节增多，出现梗死、血栓等病理现象，这些均可能是由微血管损伤导致的。随着血压升高，全身血管的内皮细胞广泛受损，从而引起ET-1大幅度释放，而NO等舒血管因子不断增加，最终导致ET-1和NO失衡，从而引起全身血管重度收缩，加重内皮细胞受损，因此随着妊娠期高血压的不断恶化，ET-1和NO明显升高。

本研究通过心功能检测发现，妊娠期高血压患者左室收缩功能指标LVEF、CO、CI均随着病情的进展而变化，且反应舒张功能的E/A和RFF指标出现下降，提示妊娠期高血压对心脏收缩、舒张功能均存在严重影响，若出现妊娠期心衰可能是与舒缩功能衰竭密切相关。何洁芙等[15]研究也发现妊娠高血压疾病患者的左心室舒张功能异常与BNP浓度改变呈正相关；Uyar等[16]认为BNP与子痫的发生密切相关。本研究相关性分析显示，BNP、FFN与微血管损伤及心功能改变均具有相关性，考虑与妊娠期高血压所致全身小动脉缺血、血液浓缩、外周阻力上升，进而引发的心肌缺血、收缩力下降有关。有研究报道，BNP与心功能和微血管损伤有关，且可以作为高血压诊断和预后评价指标[17]。朱春梅等[18]认为BNP水平动态监测可反映不同时期妊娠期高血压疾病严重程度和心功能受损程度。FFN作为反应胎盘血管功能的重要指标，在妊娠期高血压疾病患者表达升高，原因亦考虑与微血管损伤有关。胡晓婷等[19]认为联合检测孕妇FFN及血绒毛膜促性腺激素(β-hCG)定量对妊娠期高血压疾病特别是重度子痫前期具有重要预测价值。以上研究均说明BNP和FFN可能是妊娠期高血压疾病心功能和微血管损伤的重要原因及主要表现，而调节BNP、FFN水平则有望为妊娠期高血压的治疗，以及微血管损伤和心功能的改善提供新思路。

综上所述，本研究发现BNP和FFN水平与妊娠期高血压疾病患者的微血管损伤和心功能具有相关性。但本研究仍存在一些不足，首先入组病例较少，此外由于本研究为单中心研究，所以存在一定局限性。下一步应提高入组人数，进行BNP和FFN对妊娠期高血压疾病患者诊断和预后的预测效益研究，并行对多因素相关性的分析，以提供更多更可靠的临床实验数据。