妊娠期高血压疾病患者血清足糖萼蛋白预测早期肾脏损伤价值

杨正雪 林乐静

1.浙江中医药大学(杭州，310053)；2.浙江省温州市中西医结合医院

妊娠期高血压疾病(HDCP)易导致全身多器官系统损害，严重危害母婴健康[1]。肾脏是HDCP最常累及的器官，患者肾脏血流灌注会明显减少，肾脏基底膜增厚，肾小球滤过率下降，出现蛋白尿[2]。足细胞是肾小球脏层的组成部分，构成了肾小球最外层屏障，在蛋白尿形成中也起重要作用[3]。其表面糖萼结构是维持足突和缝隙隔膜结构的基础，足糖萼蛋白(PODXL)是足细胞损伤的标志蛋白。本研究分析HDCP患者血清PODXL表达及对早期肾损伤的预测价值，为HDCP患者肾损伤的早期发现提供新的参考指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年3月-2020年11月于温州市中西医结合医院产科诊治的HDCP患者105例，同期孕周、年龄相匹配的产前检查正常孕妇100例。HDCP诊断标准参照《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[4]。排除标准：①多胎妊娠；②合并恶性肿瘤；③孕妇有肾病综合征等原发肾病或合并其他影响肾功能疾病；④有吸烟饮酒等不良嗜好。研究对象均知情同意，本研究方法通过院伦理委员会审核。

1.2 血清学指标检测

采集纳入对象的空腹静脉血，留取中段尿及24h尿液标本送至本院检验科统一检测。分别检测静脉血尿素氮(BUN)及血清肌酐(Cr)，尿标本检测尿微量白蛋白(UmAlb)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)、尿白蛋白排泄率(UAER)。采用酶联免疫双抗体夹心法检测血清PODXL水平，试剂盒购自MyBioSource公司。

1.3 分组标准

将所有研究对象分为妊娠期高血压组、子痫前期组、对照组；按照血清PODXL水平均值约数将HDCP患者进一步分为PODXL<9ng/ml组和PODXL≥9ng/ml组。早期肾损伤诊断标准UAER≥30μg/min。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组，PODXL≥9ng/ml组与PODXL<9ng/ml组年龄、体质指数(BMI)、检测孕周及经产妇比例等均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组一般资料比较

2.2 HDCP患者血清PODXL、肾脏损伤指标变化

子痫前期组血清PODXL低于妊娠期高血压组及对照组，BUN、Cr、UmAlb、ACR高于妊娠期高血压组及对照组(P<0.05)，妊娠期高血压组血清PODXL低于对照组，UmAlb、ACR高于对照组(P<0.05)，妊娠期高血压组与对照组BUN、Cr无差异(P>0.05)。见表2。

表2 各组血清PODXL、肾脏损伤指标比较

2.3 不同PODXL水平组肾脏损伤指标比较

HDCP患者中，PODXL<9ng/ml组血清BUN、Cr、UmAlb、ACR值大于PODXL≥9ng/ml组(P<0.05)。见表3。

表3 不同PODXL组肾脏损伤指标比较

2.4 血清PODXL值与肾脏损伤指标相关性

HDCP患者血清PODXL值与UmAlb、ACR呈负相关(r=0.804、0.979，均P<0.001)，与BUN、Cr值无相关性(r=0.159、0.211，均P>0.05)。

2.5 血清PODXL值预测早期肾脏损伤效能

将HDCP孕妇以UAER≥30μg/min为分界，建立ROC曲线，分析血清PODXL值对早期肾损伤预测效能。结果显示：血清PODXL对早期肾损伤具有预测效能，AUC为0.834(95%CI：0.754～0.914)，截断值7.22ng/ml，灵敏度75.7%，特异性70.3%。

3 讨论

全身小血管痉挛和内皮功能障碍引起的多脏器血流灌注减少是HDCP的主要病理生理改变[5]，肾脏对缺氧、血流灌流量不足最为敏感，因此成为了HDCP最早也是最常见的受累器官。HDCP患者肾脏血流灌注减少，肾小球功能障碍，肾小球滤过率下降，持续性的血压升高会导致不同程度的肾动脉和肾小球小动脉的内皮增厚和管腔狭窄，进一步加重了肾脏损伤[6]。

足细胞是一种高度特异的终末分化上皮细胞，呈多突状，足细胞足突及之间的蛋白共同组成了肾小球滤过膜的最外层屏障。有研究发现子痫前期患者肾脏足细胞发生严重的空泡样变性，甚至可能发生凋亡，或从基底膜上脱离，造成滤过屏障完全失能，这也是子痫前期患者尿蛋白形成的机制之一[7]。近年来，足细胞损伤在肾脏损伤中的诊断价值逐渐被关注，有学者发现子痫前期患者尿液中足细胞相关蛋白远远高于正常孕妇，且足细胞相关蛋白含量与血压水平呈正相关[8]。糖萼结构是维持足突和缝隙隔膜结构的基础，同时也在足细胞和壁层上皮细胞之间起分隔作用，以助于肾小球结构和功能的维持[9]。PODXL作为足细胞糖萼结构的标记蛋白，与肾小球损伤密切相关，可作为检测足细胞损伤最常用的特异性标记物[10]。既往关于PODXL的研究多集中在其对恶性肿瘤预后的评估价值方面[11]，也有对肾脏疾病的诊断作用[12]。国内有学者分析HDCP发现，子痫前期患者产前血清 PODXL浓度下降，产后逐渐恢复，推测血清PODXL可作为子痫前期肾脏损伤与修复的监测指标[13]。

本研究结果显示，正常孕妇、妊娠期高血压孕妇、子痫前期孕妇血清PODXL水平逐渐降低，说明HDCP患者血清PODXL水平存在异常，且与疾病程度有关。在HDCP患者中按照血清PODXL水平分层分析发现，PODXL<9ng/ml患者肾脏损伤指标BUN、Cr、UmAlb、ACR值升高，说明血清PODXL水平可能与肾脏损伤有关，相关分析HDCP患者血清PODXL水平与UmAlb、ACR呈负相关关系，提示血清PODXL水平越低肾脏损伤越严重。比较分析发现妊娠期高血压孕妇BUN、Cr与正常孕妇无差异，但血清PODXL水平却存在差异，说明血清PODXL水平改变发生在BUN、Cr异常改变之前，推测PODXL对HDCP患者肾脏损伤较敏感。ROC曲线分析，PODXL对HDCP患者早期肾损伤有一定预测价值，以UAER≥30μg/min作为肾脏损伤指标，血清PODXL水平对HDCP患者早期肾损伤有较高预测效能，截断值为7.22ng/ml，说明HDCP患者血清PODXL水平<7.22ng/ml时，肾脏损伤风险会大幅增加。

综上所述，HDCP患者血清PODXL水平异常降低。提示临床，可将血清PODXL水平作为评估HDCP患者肾脏功能的参考指标，水平过低时应警惕肾损伤发生。