妊娠期糖尿病孕妇血清炎症因子与肝细胞生长因子、脂肪细胞因子的相关性

黄馨忆 张曙萱 仇影影 曹 珊

徐州医科大学附属徐州市立医院(221000)

有研究报道，我国妊娠期糖尿病(GDM)发病率占妊娠孕妇的2%～4%，且近年有升高趋势[1]。关于GDM发病机理尚无明确定论，但遗传因素、胰岛素抵抗、慢性炎症反应等是导致GDM的风险因素，其中炎症因子参与GDM病情进展已广为众识[2]。肝细胞生长因子(HGF)是一种能够保护胰岛β细胞，降低胰岛素抵抗和血糖的作用的多功能细胞因子，在GDM发病过程中扮演重要角色[3]。有研究报道脂肪细胞因子与炎症因子共同参与GDM发病过程[4-5]。然而鲜有文献报道GDM炎症因子、肝细胞生长因子及脂肪细胞因子间相关性。本研究拟分析GDM孕妇血清炎症因子与肝细胞生长因子、脂肪细胞因子的相关性，为GDM诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经院伦理委员会审核批准，选取本院2019年1月-2020年1月收治的GDM患者为观察组，根据OGTT检测结果，1项异常为轻度GDM组61例，≥2项异常为重度GDM组51例。同期规律产前检查健康孕妇112例为对照组。纳入标准：①GDM诊断参照相关指南[6]；②自然妊娠，单胎；③对照组否认家族糖尿病史，孕检指标正常；④孕妇及家属签署知情同意书。排除标准：①孕前糖尿病及其并发症、妊娠期潜在炎症疾病、妊娠合并高血压、多囊卵巢综合征、其他内分泌疾病等；②家族糖尿病史、吸烟史、喝酒史等；③严重肝、肾、心、肺等脏器功能不全、精神障碍疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病等。

1.2 检测方法

观察组确诊GDM后2～3周采集晨空腹静脉血，对照组在匹配孕周内采集晨空腹静脉血。分别采用葡萄糖激酶法检测空腹血糖(FBG)，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司；酶法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，试剂盒购自关东化学株式会社。计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肝细胞生长因子(HGF)，以及瘦素(Lp)、脂联素(APN)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)脂肪细胞因子水平，TNF-α、IL-6、HGF、Lp、APN试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，RBP4试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司，酶标仪为Thermo Fisher MK3型，免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，试剂盒购自深圳市生科源技术有限公司。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

两组孕妇基线资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组糖脂代谢生化指标比较

观察组FBG、TC、TG及HOMA-IR水平均高于对照组，ISI水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖脂代谢生化指标比较

2.3两组血清炎症因子、肝细胞生长因子、脂肪细胞因子水平比较

观察组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6及Lp、RBP4水平均高于对照组，HGF、APN水平低于对照组(P<0.05)。重度GDM孕妇血清TNF-α、hs-CRP、IL-6炎症因子及Lp、RBP4脂肪细胞因子水平均高于轻度GDM组，HGF、APN水平低于轻度GDM组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清炎症因子、肝细胞生长因子、脂肪细胞因子水平比较

2.4 GDM孕妇血清炎症因子与肝细胞生长因子、脂肪细胞因子相关性

GDM孕妇血清炎症因子TNF-α、hs-CRP、IL-6与HGF均呈负相关,与Lp均呈正相关,与APN均呈负相关,与RBP4均呈正相关(均P<0.01)。见表4。

表4 GDM孕妇血清炎症因子与肝细胞生长因子、脂肪细胞因子相关性

3 讨论

正常妊娠生理过程，随着胎儿生长发育其所需的营养物质不断增加，为了保障胎儿营养需求孕母体内葡萄糖水平处于高位。在妊娠中晚期孕母机体雌激素、胎盘胰岛素酶等大量分泌进一步加大胰岛素抵抗能力，此时一旦孕母糖代谢发生异常将导致GDM的发生，若血糖控制不佳或引发并发症，将对母婴健康造成严重威胁。

有研究表明在GDM发病、进展过程中炎症因子发挥重要作用[7]。Ozler等[8]研究发现孕24～28周时孕妇血清TNF-α水平对预测GDM发生及进展有重要价值，并认为炎症因子参与了GDM病情发生。Melekoglu等[9]提出妊娠中期羊水IL-6、TNF-α水平能够反映GDM病情。蒋惠玲等[10]报道血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平与胰岛素抵抗密切相关，推测炎症因子可能通过影响胰岛素抵抗而加重GDM病情。上述研究看出，炎症因子在GDM发生及进展过程中扮演重要角色。本研究结果显示，观察组血清炎症因子水平均高于对照组，HOMA-IR水平高于对照组，ISI水平低于对照组，与文献[11]结果一致。提示GDM孕妇机体炎症因子水平和胰岛素抵抗水平均异常升高，而胰岛素敏感度下降。分析认为，炎症因子的大量合成与释放，会强烈降低孕母机体对胰岛素的敏感性，增加胰岛素抵抗水平，进而导致GDM病情加重。

HGF能够通过阻断纤维细胞转分化，维持组织细胞正常发育形态而达到促进细胞生长发育的作用。温洁等[12]研究发现，血清HGF水平降低与妊娠中晚期GDM病情进展存在一定关联性，并认为HGF抑制炎症因子、改善胰岛细胞功能的能力降低是GDM病情恶化的关键。在本研究中，观察组血清HGF水平低于对照组，且重度GDM孕妇低于轻度GDM组；且GDM孕妇血清炎症因子与HGF均呈负相关，与文献[13]报道结果较一致。上述结果提示血清HGF下降与炎症因子水平上升存在一定关系，且与GDM严重程度密切相关。分析认为，HGF能够保护胰岛β细胞增殖发育，有助于保障孕妇胰岛素分泌。而炎症因子的大量合成与释放会降低胰岛素分泌，持续大量的炎症因子干扰会造成HGF拮据，最终导致HGF水平降低，加重GDM病情进展，因而GDM病情越重患者血清HGF水平越低。

GDM的发生与肥胖、脂质代谢紊乱具有一定关联。Lp、APN、RBP4等在机体脂质代谢中发挥重要作用[14]。Fatima等[15]研究认为Lp能够抑制胰岛素分泌，因此Lp水平升高与GDM病情进展密切相关；Celeste等[16]提出hs-CRP等炎症因子升高可能与APN水平降低存在关联，彼此间拮据关系是导致GDM进展的原因之一；Du等[17]报道对于高龄、肥胖孕妇而言，妊娠初期血清RBP4浓度升高与GDM风险正相关。在本研究中，观察组血清Lp、RBP4脂肪细胞因子水平均高于对照组，APN水平低于对照组，TC、TG水平均高于对照组；重度GDM孕妇血清Lp、RBP4脂肪细胞因子水平均高于轻度GDM组，APN水平低于轻度GDM组，提示GDM孕妇表现出血清Lp、RBP4浓度上升、APN水平下降以及脂质代谢异常，而且GDM病情越重炎性因子水平越高、脂肪细胞因子愈发异常。本研究结果显示，GDM孕妇血清炎症因子TNF-α、hs-CRP、IL-6与Lp均呈正相关，与APN呈负相关，与RBP4呈正相关，这与卢敏[18]、胡可佳等[19]报道结果一致。分析认为GDM孕妇表现出脂质代谢紊乱和脂肪细胞因子失衡，随着GDM病情进展机体炎性因子大量释放，促进了脂肪细胞因子Lp、RBP4的分泌、降低APN的合成，从而加重胰岛素抵抗和脂质代谢异常。

综上所述，GDM患者血清HGF、APN与炎症因子呈负相关，Lp、RBP4与炎症因子呈正相关，密切关注GDM患者血清炎症因子、肝细胞生长因子及脂肪细胞因子对GDM临床诊治有重要意义。