固冲四草汤联合低分子肝素钠治疗子宫动脉栓塞术后并发症疗效及对血清CRP、IL-6影响

邓翠艳 王占晖 刘玉梅

青岛市胶州中心医院(266300)

凶险性前置胎盘及子宫瘢痕妊娠等可使产后出血发病率升高[1]。子宫动脉栓塞术通过血管介入治疗技术，堵塞子宫动脉达到治疗目的[2]。目前子宫动脉栓塞术广泛应用于宫颈癌、子宫肌瘤、前置胎盘及产后出血等妇产科疾病[3-4]。该术创伤较小，可在短时间内确定出血情况，具有较好的止血效果[5]。但引发闭经、宫腔黏连、栓塞后综合征等并发症的发生率增高[6]。低分子肝素钠为临床治疗栓塞性疾病的常用药物，不增加出血危险[7]。可用于防止栓塞术后并发症。中医治疗出血性疾病具有独特优势，其中固冲四草汤具有清热化瘀、补肾健脾、安固冲任止血等作用[8]。本研究采用固冲四草汤联合低分子肝素钠治疗子宫动脉栓塞术后并发症，探究其疗效及对患者血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2018年5月-2020年9月在本院分娩的产后出血患者60例。纳入标准：①由子宫收缩乏力、软产道损伤及胎盘因素等引发出血；②符合产后出血相关诊断标准[9]：③产后24h患者有阴道反复多次出血症状，也可表现为突然大量出血，伴有恶露增加、腹痛等症状；④血常规检查贫血，超声检查子宫体积增大、宫内有血块、血肿、胎盘植入等；⑤符合《中医病证诊断疗效标准》中脾肾亏虚证相关诊断标准[10]；⑥知情并签署同意书。排除标准：①由基础疾病等其他原因引发的出血或合并血液系统疾病、凝血功能障碍等；②合并其他产科并发症；③有药物过敏史或合并严重心肝、肾功能障碍。本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法

按照自愿原则分为两组。对照组给予子宫动脉栓塞术：在DSA监视下进行，患者常规消毒处理，局部以1%利多卡因行浸润麻醉，皮肤切开0.3cm，以改良Seldinger穿刺置管术穿刺，将5F子宫导管在超滑导丝下插入，部分患者需进行穿刺双侧动脉，分别在左、右髂内动脉进行碘海醇造影，将4F单弯导管插入并造影明确子宫供血情况，再用微导丝及微导管进入子宫动脉。按体表面积计算其剂量，栓塞子宫动脉用0.2cm×1.0cm明胶海绵条、0.2cm×0.2cm明胶海绵颗粒。造影检查证实双侧子宫动脉栓塞是否成功。若手术成功，术后在穿刺点按压、包扎，穿刺侧下肢8h绝对制动，平卧24h。注意观察穿刺侧下肢颜色、足背动脉搏动情况、皮温是否有异常情况发生。在妊娠终止24h开始使用低分子肝素钠皮下注射(江苏万邦生化医药股份有限公司)5000IU/次，连续5d。中西医组在对照组基础上给予固冲四草汤(马鞭草、山萸肉、党参、生黄芪各20g，牡蛎、龙骨、白术各30g，益母草、旱莲草、海螵蛸、白芍各15g，茜草、棕榈炭各10g)加水煎每天1剂，早晚各一次服用，7天为1个疗程；如未止血再服用1个疗程，止血后行辩证治疗。

1.3 观察指标

①记录并比较2组产后24h阴道出血量；治疗后3个月内并发症，包括闭经、月经量少及栓塞后综合征等。②临床疗效评估[11]：治愈，患者中医证候积分减少>95%，出血症状5天内停止；显效，中医证候积分减少70%～95%，6～10d内停止出血；有效，患者中医证候积分减少30%～69%，11～15d停止出血；无效，患者中医证候积分减少<30%，出血>15d。③血清CRP、IL-6水平，分别于治疗前、治疗后1个月取患者静脉血，酶联免疫吸附法检测血清CRP、IL-6水平。④中医证候积分，分别于治疗前及治疗后1个月采用本院自拟评估量表评估患者口燥咽干、神疲乏力、面色潮红、下腹痛、血质粘稠、产后恶露不绝、紫红、有臭味等症状各项评分，每项评分为0～3分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

中西医组30例，年龄(26.8±2.7)岁(22～38岁)，产次(1.5±0.4)次(1～3次)，孕周(39.6±0.8)周(38～41周)；孕次(1.8±0.4)次(1～4次)，体质指数(BMI)(22.1±0.5)kg/m2(21.4～24.2kg/m2)。对照组30例，年龄(26.9±2.7)岁(22～37岁)，产次(1.5±0.4)次(1～3次)，孕周(38.7±0.8)周(37～41周)，孕次(1.82±0.45)次(1～3次)，BMI(22.3±0.5)kg/m2(21.1～23.9kg/m2)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 产后24h阴道出血量

治疗后，中西医组产后24h阴道出血量低于对照组，闭经、月经量少、栓塞后综合征发生率低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后24h阴道出血量及并发症比较

2.3 临床疗效

中西医组临床有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.4 血清CRP、IL-6水平

两组治疗后血清CRP、IL-6水平均降低，且中西医组低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清CRP、IL-6水平

2.5 中医证候积分

与治疗前中医证候积分比较，治疗后两组均降低且中西医组更低(均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较(分，

3 讨论

传统产科止血方法如子宫下段缝扎、子宫动脉或髂内动脉结扎术止血时间较长、过程繁琐，会影响患者生活质量[12]。目前大多学者认为，妇产科大出血中应用子宫动脉栓塞术对出血部位的动脉管腔及侧支实施栓塞治疗，操作范围小、止血效果较好[13]。但是随着子宫动脉栓塞术的广泛使用，出现了一些手术相关并发症，主要由于子宫动脉栓塞术后子宫严重缺血，子宫内膜基底层破坏所致。妊娠晚期至分娩期孕妇血液处于高凝状态，产时出血可消耗掉大量凝血因子、血小板及纤维蛋白原，子宫动脉栓塞术栓塞剂明胶海绵颗粒，可增加局部栓子形成致子宫严重缺血[14]，引发相关并发症。低分子肝素钠在发挥抗凝血活性时不影响已形成的凝血酶，用于预防产后出血患者下肢深静脉血栓形成效果较好。

中医认为，产后出血属恶露不绝范畴，《金匮要略》记载：“产后七八日，无太阳证，少腹坚痛，此恶露不尽”[15]。认为其病机为淤血，现代中医进行研究认为产后出血兼气虚血瘀。患者体内阴液亏损，引发虚热内扰；耗伤气血损伤脏腑引发气虚，而出现血溢脉外，导致恶露不尽；或受情志所伤、寒气侵袭，患者胞宫虚弱，出现血瘀，再加上胞宫内残留胎膜胎衣，导致恶露不尽。三者之间互相影响，互为因果[15]。故本研究给予固冲四草汤治疗，主要由马鞭草、山萸肉、党参、生黄芪、牡蛎、龙骨、白术、益母草、旱莲草、海螵蛸、白芍、茜草、棕榈炭组成，其中益母草活血调经；茜草凉血活血；马鞭草可利水消肿、活血散寒；黄芪能够活血化瘀、健脾益气；白芍可调经活血、平肝止痛；白术能够健脾养胃、益气摄血；旱莲草可止血凉血、滋阴补肾；海螵鞘可活血止血。诸药联合能够调经止血、平肝益肾、活血化瘀[16]。本研究对子宫动脉栓塞术后患者实施低分子肝素钠联合固冲四草汤治疗，治疗后产后24h阴道出血量、闭经、月经量少、栓塞后综合征等并发症发生率均低于对照组；中医证候积分治疗更低，总有效率高于对照组。提示，固冲四草汤联合低分子肝素钠可有效降低子宫栓塞术后并发症，改善临床症状，提高临床疗效。分析认为：现代药理学研究已证实，黄芪能够提高免疫力，加速新陈代谢，增强造血功能；马鞭草可兴奋子宫平滑肌，抑制激素分泌，减少子宫内血流量；旱莲草具有调节机体免疫，抗炎、止血等多种功效；茜草、益母草可增强子宫收缩，兴奋子宫。诸药联用可促进低分子肝素钠治疗子宫动脉栓塞术后患者并发症的效果提高，改善临床症状。

炎症反应在产后出血中起促进作用[17]，流血时间长者给予抗生素预防治疗；另外，子宫动脉栓塞术后并发症的发生、发展中也存在严重的炎症反应。固冲四草汤作为清热解毒药具有调节免疫、抗炎、抗病毒、抗菌等作用，用于产后出血及子宫动脉栓塞术后可缩短疗程、加快止血[16]。本研究结果显示，与治疗前相比，两组治疗后血清CRP、IL-6水平均降低且与实验组更低。提示，固冲四草汤联合低分子肝素钠用于子宫栓塞术后治疗可有效减轻患者炎症反应。可能是因为二者联合能够在快速止血的基础上使临床症状得以改善，起抗菌、消炎作用，进而阻止病情发展，减少并发症发生。

综上所述，固冲四草汤联合低分子肝素钠治疗可有效降低患者子宫动脉栓塞术后并发症发生，提高临床疗效，减轻炎症反应，改善临床症状。但本研究尚不清楚治疗后是否影响患者卵巢功能及生育情况，有待后续研究。