血清同型半胱氨酸及血液流变学指标检测在首发精神分裂症诊断中的应用效果

段业芬，文 卫，黄 睿，余德清，王永强

（宜宾市第四人民医院1.检验科2.急性精神障碍科，四川 宜宾 644000）

精神分裂症（schizophrenia）是临床上一种较为常见的慢性精神疾病。该病具有较高的发病率、复发率、致残率及致死率。精神分裂症的病因与发病机制尚未完全明确，对该病患者进行诊治的难度较大[1]。相关的临床研究表明，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 代谢失衡与精神分裂症存在一定的联系[2-3]。血清Hcy 的水平过高是导致患者罹患心血管疾病及中风的独立危险因素。血清Hcy 的水平过高可直接或间接地损伤血管内皮细胞，影响血管的内环境。进行血液流变学指标检测可检测出血液的流动性、聚集性、凝固性及细胞变形性，是辅助诊断心脑血管疾病的重要方式。相关的临床研究表明，首发精神分裂症患者的血液流变学指标可发生较为明显的变化[4-6]。本次研究主要是探讨血清Hcy 和血液流变学指标检测在首发精神分裂症诊断中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2020 年9 月期间宜宾市第四人民医院收治的102 例首发精神分裂症患者和同期在该院接受体检的100 例健康人作为研究对象。本次研究对象的纳入标准是：1）观察组患者的病情符合全球通用的《疾病和有关健康问题的国际统计分类》（ICD-10）中有关精神分裂症的诊断标准。2）观察组患者的病程＜2 年。3）观察组患者精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）的评分＞60分。4）观察组患者近14 天内未服用抗精神病药物。5）研究对象的年龄为14 ～60 岁。本次研究对象的排除标准是：1）合并有高血压、糖尿病、多器官衰竭、急性呼吸衰竭、肿瘤、肝、肾等疾病。2）合并有心血管疾病。3）合并有急性病毒性肝炎、急性肺部感染、淋病、艾滋病等传染病。4）有酒精中毒史和药物过敏史。5）处于妊娠期或哺乳期。将其中102 例首发精神分裂症患者作为观察组，将其中100 例健康人作为对照组。在观察组患者中，有男性患者48 例，女性患者54 例；其年龄为14 ～53 岁，平均年龄为（28.3±7.5）岁。在对照组健康人中，有男性健康人43 例，女性健康人57 例；其年龄为15 ～49 岁，平均年龄为（29.2±8.4）岁。两组研究对象的一般资料相比，P ＞0.05，具有可比性。详见表1。

表1 两组研究对象一般资料的比较

1.2 方法

对两组研究对象均进行血清Hcy 和血液流变学指标检测，方法是：1）采集研究对象空腹状态下10 ml 的静脉血作为血液标本，将其中3 ml 的血液标本放置于普通干燥管（红头管）中，将其中5 ml 的血液标本放置于肝素抗凝管（绿头管）中，将其中2 ml 的血液标本放置于1:4 枸橼酸抗凝管( 黑头管）中。2）将离心机的转速设置为3000 r/min，对红头管中的血液标本进行10 min 的离心处理后分离出血清。采用罗氏Cobas c702 全自动生化分析仪及重庆中元生物技术有限公司生产的试剂测定血清中Hcy 的水平。3）对黑头管中的血液标本进行红细胞沉降率（ESR）检测。4）采用北京赛科希德科技股份有限公司生产的SA-6000 自动血流变测试仪及试剂对绿头管中的血液标本进行全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、红细胞聚集指数及红细胞变形指数检测。然后，将离心机的转速设置为3000 r/min，对绿头管中的血液标本进行30 min 的离心处理后分离出血清，检测血清中的血浆粘度。

1.3 观察指标

检测后，比较两组研究对象血清Hcy 的水平、全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度及血浆粘度，并总结观察组患者精神分裂症阳性和阴性症状量表（PANSS）评分与其血清Hcy 水平的相关性。用PANSS 评价首发精神分裂症患者的阳性症状及阴性症状。患者PANSS 的评分越高，表示其精神分裂症状越严重。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，采用EpiData 3.0 进行最终数据录入，计量资料用均数±标准差（± s ）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清Hcy 水平的比较

观察组患者血清Hcy 的平均水平为（21.36±3.94）μmol/L， 对照组健康人血清Hcy 的平均水平为（11.63±2.08）μmol/L。观察组患者血清Hcy 的水平高于对照组健康人，t=20.516，P ＜0.05。详见表2。

表2 两组研究对象血清Hcy 水平的比较（μmol/L，± s ）

表2 两组研究对象血清Hcy 水平的比较（μmol/L，± s ）

组别 例数 血清Hcy 的平均水平观察组 102 21.36±3.94对照组 100 11.63±2.08 t 值 20.516 P 值 ＜0.05

2.2 两组研究对象中不同性别研究对象血清Hcy 水平的比较

观察组患者中男性患者及女性患者血清Hcy 的平均水平分别为（25.61±3.84）μmol/L 及（18.24±5.62）μmol/L。对照组健康人中男性健康人及女性健康人血清Hcy 的平均水平分别为（12.28±3.01）μmol/L 及（8.33±2.27）μmol/L。两组研究对象中女性研究对象血清Hcy 的水平均低于男性研究对象，P ＜0.001。详见表3。

表3 两组研究对象中不同性别研究对象血清Hcy 水平的比较（μmol/L，± s ）

表3 两组研究对象中不同性别研究对象血清Hcy 水平的比较（μmol/L，± s ）

组别 例数 男性血清Hcy的平均水平女性血清Hcy的平均水平 t 值 P 值观察组 102 25.61±3.84 18.24±5.62 7.728 ＜0.001对照组 100 12.28±3.01 8.33±2.27 5.264 ＜0.001 t 值 15.891 13.231 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 观察组中PANSS 评分不同的三组患者血清Hcy 水平的比较

根据PANSS 评分的不同，将102 例观察组患者分为1 组（n=26）、2 组（n=40） 及3 组（n=36）。1 组 患 者PANSS 的评分为91 ～97 分，其血清Hcy 的平均水平为（28.35±6.04）μmol/L，其血清Hcy 的水平与PANSS 的评分呈正相关，相关系数（r）=0.235；2 组患者PANSS 的评分为81 ～90 分，其血清Hcy 的平均水平为（22.78±4.32）μmol/L，其血清Hcy 的水平与PANSS 的评分呈正相关性，r=0.265；3 组患者PANSS 的评分为61 ～80 分，其血清Hcy 的平均水平为（16.54±4.29）μmol/L，其血清Hcy的水平与PANSS 的评分呈正相关，r=0.269。观察组患者PANSS 的评分越高，其血清Hcy 的水平越高，其PANSS 的评分与血清Hcy 的水平呈正相关。

2.4 两组研究对象中男性研究对象各项血液流变学指标检测结果的比较

经检测，两组研究对象中男性研究对象的血浆粘度相比，P ＞0.05。观察组患者中男性患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于对照组男性健康人，P ＜0.05。详见表4。

2.5 两组研究对象中女性研究对象各项血液流变学指标检测结果的比较

经检测，两组研究对象中女性研究对象的血浆粘度相比，P ＞0.05。观察组患者中女性患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于对照组女性健康人，P ＜0.05。详见表5。

表4 两组研究对象中男性研究对象各项血液流变学指标检测结果的比较（± s ）

表4 两组研究对象中男性研究对象各项血液流变学指标检测结果的比较（± s ）

组别 例数 全血低切粘度（1/s mPa·s） 全血中切粘度（50/s mPa·s） 全血高切粘度（200/s mPa·s） 血浆粘度（mPa·s）观察组 48 19.73±1.84 6.21±0.13 4.73±0.51 1.57±0.29对照组 43 17.23±1.03 5.13±0.89 3.83±0.36 1.53±0.24 t 值 7.436 5.963 8.036 0.892 P 值 0.003 0.001 ＜0.001 0.406

表5 两组研究对象中女性研究对象各项血液流变学指标检测结果的比较（± s ）

表5 两组研究对象中女性研究对象各项血液流变学指标检测结果的比较（± s ）

组别 例数 全血低切粘度（1/s mPa·s） 全血中切粘度（50/s mPa·s） 全血高切粘度（200/s mPa·s） 血浆粘度（mPa·s）观察组 54 16.56±1.98 5.42±0.66 4.41±0.53 1.51±0.27对照组 57 13.64±1.25 4.54±0.64 3.03±0.28 1.48±0.11 t 值 5.455 7.326 6.731 0.431 P 值 0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.357

3 讨论

精神分裂症患者的主要临床表现为个性改变、思维分裂、情感分裂、行为分裂、精神活动与环境不协调等。青年人是精神分裂症的高发人群[1-2]。精神分裂症患者存在异常的思维、情感和认知，易产生较为强烈的情绪波动，无法自主控制其行为，其身心健康可受到严重损害，其日常生活活动能力及社会功能均可受到影响。血清Hcy 是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸。在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅因子，以N-5- 甲基四氢叶酸为甲基供体，Hcy 在发生甲基化反应后可生成蛋氨酸。这一过程可在所有细胞内进行。以维生素B2为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 可催化N-5- 甲基四氢叶酸及N-10-甲基四氢叶酸，使其形成N5- 甲基四氢叶酸，并参与Hcy的再甲基化反应中[7-9]。Hcy 的氧化作用可增加凋亡调节因子NF-kappaB 的活性，导致钙离子内流、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP) 减少。相关的临床研究表明，Hcy 可能是N-甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受体的甘氨酸位点拮抗剂或该受体的谷氨酸位点激动剂，可参与精神分裂症的发病过程[10]。本次研究的结果显示，观察组患者血清Hcy 的平均水平为（21.36±3.94）μmol/L；对照组健康人血清Hcy 的平均水平为（11.63±2.08）μmol/L。观察组患者血清Hcy的水平高于对照组健康人，t=20.516，P ＜0.05。观察组患者PANSS 的评分越高，其血清Hcy 的水平越高。这说明血清Hcy 的水平与精神分裂症患者病情的严重程度呈正相关性。这为临床上诊断精神分裂症提供了辅助参考依据。刘亚菲等[10]的研究结果显示，精神分裂症患者血清Hcy 的平均水平〔（24±6）μmol/L〕高于健康人血清Hcy 的平均水平〔（16±4）μmol/L〕，P ＜0.001。此研究的结果与丛佳林[11]的研究结果相似。本次研究的结果显示，经检测，观察组患者中男性患者及女性患者血清Hcy 的平均水平分别为（25.61±3.84）μmol/L 及（18.24±5.62）μmol/L；对照组健康人中男性健康人及女性健康人血清Hcy 的平均水平分别为（12.28±3.01）μmol/L 及（8.33±2.27）μmol/L。经检测，两组研究对象中女性研究对象血清Hcy 的水平均低于男性研究对象，P ＜0.001。此研究的结果与陈彩英等[12]的研究结果相似。血液流变学主要研究血液及其有形成分的流动性和变形性规律。血液流变学在疾病的发生、发展、诊疗及患者预后判断等方面均发挥重要的作用。近年来，血液流变学检测被应用于精神疾病的诊断中[10-11]。本次研究的结果显示，两组研究对象的血浆粘度相比，P ＞0.05。观察组患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于对照组健康人，P ＜0.05。精神分裂症患者常处于氧化应激的状态中，导致大量一氧化氮（NO）等氧化应激产物在其体内堆积。大量的NO 可调节红细胞膜的变形能力，导致红细胞的脂质发生过氧化损伤，破坏细胞膜结构，导致血粘度异常。本次研究未分析患者全部的血液流变学指标。对于将血液流变学指标检测作为诊断精神分裂症常规检查的可行性，仍需进行大量的研究。

综上所述，首发精神分裂症患者血清Hcy 的水平及全血粘度均明显高于健康人，进行血清Hcy 和血液流变学指标检测可为首发精神分裂症的诊断提供参考依据。