自拟祛邪通络方联合三联疗法治疗CagA-HP抗体阳性老年脑梗死疗效观察

高源勋，王东晨，王 华

(1. 山东中医药大学，山东 济南 250014;2. 山东中医药大学附属医院，山东 济南 250011)

脑梗死作为常见的脑血管疾病，其高致残率、高致死率及高复发率已严重威胁到人类的健康,这在老年人群中尤为突显。大量研究表明，幽门螺杆菌(H.pylori)作为慢性感染的致病源之一，与脑梗死发病也存在一定的关系[1-2]。目前现代医学对于脑梗死的治疗包括改善脑循环、保护脑神经及后期康复治疗等诸多方面[3]，但抗感染在脑梗死的治疗过程中鲜有应用，抗H.pylori的治疗更是如此。目前尚未开展对产细胞毒素相关蛋白幽门螺杆菌(CagA-HP)感染相关脑梗死的中医实验研究与观察，本研究立足传统中医理论及现代络病学说，结合中药现代药理研究，以祛邪解毒、活血通络为法，自拟祛邪通络方，观察其联合三联疗法治疗CagA-HP抗体阳性老年脑梗死的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取山东中医药大学附属医院2018年2—12月收治的CagA-HP抗体阳性老年脑梗死患者94例，均符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准，经头部MRI或CT证实为脑梗死；13C尿素呼气实验H.pylori阳性；年龄在60～85岁，且性别不限。排除血液动力学性脑梗死及外伤性脑梗死，或脑梗死合并心、肝、肾严重损害者。将入选患者随机分为3组：对照组32例，男18例，女14例；年龄(75.8±6.8)岁；病程(41.4±10.6)d；伴高血压病28例，2型糖尿病10例，冠心病18例。西药组31例，男20例，女11例；年龄(75.4±7.0)岁；病程(44.8±10.7)d；伴高血压病25例，2型糖尿病14例，冠心病17例。中西医结合组31例，男17例，女14例；年龄(76.1±6.3)岁；病程(40.7±11.1)d；伴高血压病25例，2型糖尿病11例，冠心病19例。3组性别、相关基础疾病比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予脑梗死常规治疗,包括吸氧，改善脑循环，控制血压、血糖、血脂等一般治疗和抗血小板聚集治疗。西药组在对照组常规治疗基础上加用三联疗法，即阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，0.5 g×24粒/盒，国药准字H44021351)500 mg每日3次口服，奥硝唑分散片(湖南九典制药有限公司，0.25 g×12片/盒，国药准字H20040460)0.5 g每日1次口服，泮托拉唑钠肠溶胶囊(杭州中美华东制药有限公司，40 mg×7粒/盒，国药准字H20010032)40 mg每日1次口服；中西结合组在西药组治疗方案的基础上，给予祛邪通络方[黄连12 g、大黄6 g、川芎12 g、赤芍12 g、三七粉3 g(冲服)]水煎200 mL，分早晚2次温服，每日1剂。2组均持续治疗14 d。

1.3观察指标 ①血清CagA-HP抗体水平：治疗前后采用北京永辉生物科技有限公司提供的试剂盒用酶联免疫法进行血清CagA-HP抗体检测，严格按试剂盒说明操作。②血脂水平：所有患者治疗前后均检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)水平。

1.4统计学方法 采用SPSS 20.0统计分析软件处理。计数资料均用2检验；计量资料用均数±标准差表示，组间两两比较用成组设计资料均数的t检验，各组前后自身比较用配对设计资料均数的t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组CagA-HP抗体水平比较 3组治疗前CagA-HP抗体水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后西药组与中西结合组CagA-HP抗体水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，对照组治疗前后CagA-HP抗体水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后西药组、中西结合组CagA-HP抗体水平均明显低于对照组(P均<0.05)，且中西结合组明显低于西药组(P<0.05)。见表1。

表1 3组CagA-HP抗体阳性老年脑梗死患者治疗前后CagA-HP抗体水平比较

2.23组血脂水平比较 3组治疗前LDL-C、TG、TC、HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后中西结合组LDL-C、TC、TG水平和对照组LDL-C水平及西药组LDL-C、TG水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且中西结合组LDL-C、TC水平明显低于其他2组(P均<0.05)，西药组、中西结合组TG水平均明显低于对照组(P均<0.05)。3组HDL-C水平均明显升高(P均<0.05)，且中西结合组明显高于其他2组(P均<0.05)。见表2。

表2 3组CagA-HP抗体阳性老年脑梗死患者治疗前后血脂水平比较

3 讨 论

脑梗死属祖国医学 “中风”“卒中”“类中”“偏枯”等病范畴，现临床上多称之“中风”。老年中风患者具备多致病因素、多病理机制、多基础疾病、多并发症等特点[4]，且中医素有“久病入络”“久病必瘀”“瘀久伤络”之说，致使老年患者络气虚滞，气血运行不畅，痰、瘀、毒互结，损伤或阻滞脑络及周身络脉，从而使脏腑肌腠等失于濡养，这可归属于络病范畴。络病既是内外各种因素导致的病理变化,又是促使疾病发展加重和缠绵难治的致病因素[5]。这都符合老年脑梗死患者病程长、预后转归差的特点。“脉络—血管系统病”这一概念的提出无疑在脑血管疾病与络病学说之间架起了桥梁，为中风病的证治提供了新思路，开辟了新领域[6]。

目前脑梗死急性期治疗多在一般治疗基础上予以特异性治疗，包括改善脑循环(如溶栓、降纤、抗凝、抗血小板、扩容等)和神经保护两个方面，恢复期与后遗症期在上述治疗的基础上再加以康复治疗，而在以上过程中鲜对CagA-HP的干预。现代研究认为邪是中医对一切患病因素的总称,包括了现代医学的细菌、病毒、寄生虫、病理分泌物、肿瘤、物理和化学诸因素[7]。CagA-HP作为一种常见及易感的致病菌，侵犯人体后可引发一系列生理病理改变而致血脂代谢紊乱、血流动力学改变等，即外邪内蕴日久化生内邪或外邪引动机体已生内邪共同致病，而由此产生的一系列病理变化都与络病学说中所提及的“脉络—血管系统病”的病理改变[8]息息相关，均可导致络脉损伤与瘀滞。脑络瘀阻作为脑梗死的基本病机，其病理变化与全身络脉的病理变化具有一定的统一性但却又有本身的特殊性，这与脑络独具的生理特点相关。头为诸阳之会，又高居巅顶，无论是五脏精华之血,还是六腑清阳之气,皆由经络上注于头,以充实脑髓,营养脑神,因此头窍络脉最为丰盛[9]。CagA-HP隶属“邪气”范畴，“入络”后参与脑络瘀阻的病理变化过程，进而参与脑梗死的病理环节，影响脑梗死的发病与转归进程[10]。针对上述所述邪气入络所致脑络瘀滞的病因病机，祛邪与通络并行是干预CagA-HP相关性脑梗死的基本治法，络因邪闭，邪去络自可通[11]，在注重祛邪解毒法应用的基础上，也应重视中药对CagA-HP感染的控制作用，使得治疗更有针对性，如此邪去正复、瘀化络通，脑络得以濡养，功能得以恢复。

祛邪通络方由黄连、大黄、赤芍、川芎、三七粉组成，药味虽少但能充分体现祛邪通络的治法，制方严谨，遣药合理。方中黄连性苦，寒，归心、脾、胃、胆、大肠经，功善清热燥湿、泻火解毒，有抗H.pylori作用[12]。《本草新编》指出黄连“入心与胞络。最泻火，亦能入肝。大约同引经之药，俱能入之，而入心，尤专经也。”《本草正义》云：“黄连大苦大寒，苦燥湿，寒胜热，能泄降一切有余之湿火，而心、脾、肝、肾之热，胆、胃、大小肠之火，无不治之……又苦先入心，清涤血热，故血家诸病……并皆仰于此。”方中大黄性苦，寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，功效清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。《神农本草经》言：“下瘀血，血闭寒热，破癥瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏。” 《大明本草》中称大黄“通宣一切气、调血脉、利关节。”黄连与大黄相伍祛邪解毒，使邪有出路。方中川芎性辛，温，归肝、胆、心包经，善活血行气，祛风止痛。《本草汇言》中论述：“上行头目，下调经水，中开郁结，血中气药……味辛性阳，气善走窜而无阴凝粘滞之态，虽入血分，又能去一切风，调一切气。”《本草新编》中言：“川芎……血闭者能通，外感者能散，疗头风甚神，止金疮疼痛。”方中赤芍性苦，微寒，归肝经。功善清热凉血，散瘀止痛[13]。《本草求真》言：“赤芍与白芍主治略同，但白则有敛阴益营之力，赤则止有散邪行血之意；白则能于土中泻木，赤则能于血中活滞。”《名医别录》云：“主通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血。”川芎与赤芍相伍，活血通络，使络脉通利。方中三七粉性甘、微苦，温，归肝、胃经，善化瘀止血，活血定痛。《本草新编》云：“三七根，止血神药也，无论上、中、下之血，凡有外越者，一味独用亦效，加入于补血补气之中则更神。盖止药得补而无沸腾之患，补药得止而有安静之休也。”《医学衷中参西录》也指出“三七之性，既善化血，有善止血”，总结此药“善化瘀止血，善止血妄行，化瘀血而不伤新血，实为理血要品”。三七粉能通能补，使以上诸药祛邪通络而不伤正[14]。

本研究发现，祛邪通络方联合三联疗法较单纯应用三联疗法可更为显著地降低CagA-HP抗体及LDL-C、TC水平，提高HDL-C水平,进而在防治老年脑梗死中起到一定的作用。