肝炎肝硬化患者胆碱酯酶、骨桥蛋白和共刺激分子表达与病情进展的关系*

周晓君 黄春燕 杜合娟

1.江苏省江阴市中医院检验科 (江苏 江阴， 214400) 2.江苏省无锡市第五人民医院肝病科

有研究显示，乙型肝炎患者发展为肝硬化的比例可高达25%～40%，随着疾病进展，最终发展为肝癌，严重影响患者的生命安全[1]。对于肝硬化的诊断，临床多采取病理检查作为金标准，但是对患者的创伤性较大，并且对晚期肝硬化患者构成了严重威胁[2]。血清胆碱酯酶(CHE)主要由肝脏合成，对于肝脏细胞的损伤情况具有积极的意义[3]。血清骨桥蛋白(OPN)主要引起患者Th1/Th2细胞比例失衡，通过对患者的免疫功能的影响[4]，进而对患者的疾病进展产生影响。共刺激分子(B7-H3)对于患者的肝脏细胞的癌变具有显著的意义[5]。本研究探讨肝炎肝硬化患者CHE、OPN和B7-H3表达情况与其病情进展程度的关系，为临床分析提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以江阴市中医院2017年1月至2018年12月收治的120例肝炎肝硬化患者为研究对象，其中男53例，女67例，平均年龄(48.61±3.94)岁，平均体质量指数(23.31±2.44)kg/m2。肝功能Child-Pugh分级情况：A级41例，B级39例，C级40例。另选取同期该院健康体检者120例作为对照组，其中男55例，女65例，平均年龄(48.74±3.46)岁，平均体质量指数(23.29±2.22)kg/m2。两组人群性别、年龄以及体质量指数差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均符合肝硬化诊断标准[6]。排除标准：①精神疾病者；②有不良饮酒史者；③药物性肝脏损伤者；④反复治疗及既往食管静脉套扎者；⑤妊娠期者。

1.3 研究方法 对患者静脉采血4 ml，采血部位均为肘静脉，3 500转/min离心15 min，取上清液，采用酶联免疫法对患者的CHE、OPN和B7-H3表达情况进行比较。试剂均来自上海酶联免疫公司，操作按照说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行分析，计数资料以[n(%)]表示，采用卡方检验；计量资料以%表示，采用独立样本t检验。多组比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CHE、OPN和B7-H3表达情况 见表1。

表1 两组患者CHE、OPN和B7-H3表达比较

2.2 不同疾病严重程度患者的CHE、OPN和B7-H3表达情况见表2。

表2 不同疾病严重程度患者的CHE、OPN和B7-H3表达比较

2.3 患者的疾病严重程度与血清CHE、OPN水平相关性分析患者的疾病严重程度与患者的血清CHE、OPN水平呈现负相关，与B7-H3水平呈现正相关，见表3。

表3 患者的疾病严重程度与血清CHE、OPN水平相关性分析

2.4 联合检测和单独检测效能 联合诊断的灵敏度显著高于单独检测。Child-Pugh A级患者的CHE、OPN和B7-H3的临界值分别为2.55 U/ml、58.32 ng/ml、50.88 ng/ml，Child-Pugh B级患者的CHE、OPN和B7-H3的临界值分别为2.41 U/ml、55.33 ng/ml、55.26 ng/ml，Child-Pugh C级患者的CHE、OPN和B7-H3的临界值分别为2.20 U/ml、51.44 ng/ml、60.32 ng/ml，见表4。

表4 联合检测和单独检测效能比较

3 讨论

肝脏作为机体作为为重要的新陈代谢合成以及分解的器官，其组织的损伤以及病理过程对于机体的具有显著的消极意义[7]。肝硬化病情较为复杂，病程较长，通常预后较差。有流行病学调查显示，由于患者的机体素质以及自身免疫功能的差异性，造成不同肝硬化患者的预后以及生存期也存在着显著性的差异。研究显示[8],肝炎患者以及肝硬化患者向肝癌的进展率达到了85%～90%。其中以患者的结缔组织以及纤维组织的弥漫性增生以及肝细胞的损伤性坏死作为重要的临床病理表现。对于肝硬化不同严重程度的分析多采用病理方法，此种方法对于患者的损伤性较大。尤其对于较为严重的肝硬化患者，由于分析过程对于患者具有一定的损伤性，可能会对患者的病情进行加重[9]。所以及时有效的在临床治疗中通过血清学的指标对患者的病情诊断进行及时有效的分析具有重要的意义。

CHE由肝脏分泌，有研究显示，当患者的CHE水平低于3.5 U/ml时[10]，对于肝硬化患者的诊断灵敏度可达到95%[11]，但临床观察中，当患者的肝硬化水平处于Child-Pugh分级A、B级时，CHE水平相对较低，对于患者的诊断能力较差。当患者的肝脏细胞受到较为严重的损伤时，血清CHE限速酶显著下降，进而造成患者CHE水平显著下降。文关良等[12]研究显示，随着患者肝功能的显著下降，患者的CHE水平显著下降，与本研究一致。

OPN在炎性反应以及由于炎性反应造成的机体组织结构的重置中发挥重要作用。有研究报道[13]，OPN可作为炎性趋化因子对于肝脏细胞在损伤过程中的炎性反应具有重要意义。同时OPN还可通过对患者的下游受体进行结合，促进患者的肝脏星状细胞的增殖，在肝硬化患者的疾病进展及肝脏纤维化过程中，患者的OPN水平显著下降。宋红波等[14]的研究显示，随着患者的Child-Pugh分级加重，患者的OPN水平显著下降，与本研究一致。

在疾病的进展过程中，由于患者的肝脏细胞显著受到破坏，造成患者局部新陈代谢能力显著下降，进而导致患者的免疫功能显著下降。B7-H3是免疫调节重要的协同信号，研究认为其水平具有共刺激以及共抑制的双重性作用。通过对患者的CD4细胞以及CD8T细胞的增殖性作用刺激，进而促进患者的炎性分子的分泌,增加患者的T细胞毒性作用。在本研究中，随着患者的肝硬化程度的显著升高，其水平也显著升高,与以上研究相互印证[15]。