血清胱抑素及骨保护素水平与2型糖尿病患者并发非酒精性脂肪肝的相关性分析

刘 丹 赵 冰 程天英

盘锦市中心医院消化科 (辽宁 盘锦， 124000)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)指除外酒精和其他的确切的肝损伤因素引起的肝细胞内脂肪过度沉积的临床病理综合征，肝组织学的变化与酒精性脂肪肝相似[1]。有研究发现肥胖或糖尿病患者更易发生NAFLD[2]。胱抑素C(CysC)与心血管事件的发生、发展有较大关系，CysC可作为2型糖尿病患者微血管和大血管病变的一种标志物[3]，CysC水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相关，其可能参与了NAFLD的发生、发展[4]。骨保护素(OPG)是一种肿瘤坏死因子受体超家族的成员，与肝脂肪变性有较大关系[5]。本研究探讨血清CysC及OPG水平与2型糖尿病患者并发NAFLD的相关性，为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年12月至2019年12月在我院治疗的2型糖尿病并发NAFLD患者150例作为观察组，同时选择同期在我院就诊的2型糖尿病未合并NAFLD患者100例作为对照组。观察组患者男94例，女56例，年龄53～76岁，平均(63.5±4.2)岁，BMI(23.05±2.58)kg/m2；对照组患者男63例，女37例，年龄55～78岁，平均(63.0±4.8)岁，BMI(23.13±2.64)kg/m2。两组患者在一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。所有患者知情并同意。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①所有患者均符合2型糖尿病诊断标准；②符合中华医学会肝病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的诊断标准[6]；③资料完整。排除标准：①长期使用糖皮质激素者；②遗传性、药物性、病毒性、自身免疫性疾病导致的脂肪肝；③有严重心、肾等脏器疾病者；④恶性肿瘤患者；⑤近期有严重感染或糖尿病并发症者；⑥饮酒折合乙醇男性>140 g/周，女性>70 g/周者。

1.3 观察指标与方法 ①肝功能、血脂：治疗前空腹采集患者肘部静脉血5 ml，使用全自动生化分析仪检测TG、TC、LDL-C、HDL-C、AST、ALT等水平。②血糖水平：患者空腹过夜，次日清晨进行葡萄糖耐量试验，测量FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins，计算HOMA-IR。血糖水平使用葡萄糖氧化酶法检测，胰岛素含量使用化学发光免疫法检测。HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。③HCY和CysC水平：清晨空腹采集肘部静脉血5 ml，以3 000r/min离心10 min，收集血清，使用全自动生化分析仪检测。④OPG水平：清晨空腹采集肘部静脉血5 ml，以3 000r/min离心10 min，收集血清，使用ELISA法检测。

2 结果

2.1 两组患者Hcy、CysC、OPG水平 见表1。

表1 两组患者血清HCY、CysC、OPG水平比较

2.2 两组患者血糖相关指标水平 见表2。

表2 两组患者血糖相关指标比较

2.3 2型糖尿病合并NAFLD多因素分析 以2型糖尿病是否合并NAFLD为因变量，以HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、Hcy、CysC为自变量，作多因素Logistic回归分析，NAFLD分别与HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HCY、CysC呈独立相关，见表3。

表3 2型糖尿病合并NAFLD多因素分析

2.4 两组患者肝功能、血脂水平 见表4。

表4 两组患者肝功能、血脂水平比较

3 讨论

NAFLD是常见的慢性肝脏疾病，疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化。2型糖尿病患者多存在脂代谢紊乱、HOMA等，更易发生NAFLD[7]。

糖尿病患者的血清和肝内脂肪酸水平增加，使肝脏内合成TG增多，超出了正常肝脏向外转移TG的能力，TG在肝内沉积形成泡状或者大泡状。患者存在HOMA、胰岛素受体改变、胰岛素靶组织缺陷，诱导脂质代谢紊乱，脂肪蓄积在肝内，导致脂肪肝形成。而2型糖尿病并发NAFLD患者体内的游离脂肪酸水平升高刺激其本身发生氧化反应，进一步使患者的血糖水平升高，也影响患者的肝脏功能[8]。本研究结果表明2型糖尿病并发NAFLD患者血糖水平显著升高，胰岛素抵抗更加显著，更易致血脂代谢紊乱。

Hcy是一种含硫氨基酸，2型糖尿病合并NAFLD患者甲硫氨酸代谢酶活性降低，使Hcy水平升高，Hcy主要在肝脏合成、分解，Hcy升高时增加了肝脏的氧化应激，促进脂质过氧化反应，致脂肪肝的发生[9]。在本研究中观察组患者HCY、CysC水平显著高于对照组，提示Hcy、CysC可能参与了该病的发生和发展。

OPG是一种可溶性分泌型糖蛋白，是骨代谢过程中一个重要调节因子，可阻止破骨细胞分化和成熟，影响破骨细胞存活，促使破骨细胞凋亡，抑制了溶骨作用。OPG同时具有强大的抗炎作用，与TNF-α、CRP等炎性因子的表达呈正相关[10]。有研究显示NAFLD患者可发生低骨密度，可能与NASH有关[11]。有学者研究发现血清OPG浓度随着NAS积分增大而降低，NASH患者OPG的浓度低于单纯性脂肪肝患者和边缘性NASH患者，提示OPG的浓度可反映NAFLD病程的进展程度[10]。在本研究中观察组患者OPG水平显著低于对照组，提示OPG参与了NAFLD的发生、发展，与病情有较大关系。

本研究显示，NAFLD分别与HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HCY、CysC呈独立相关性，说明血脂、HOMA-IR、CysC、HCY、OPG等因子参与了2型糖尿病合并NAFLD疾病的发生、发展，其检测结果可用于预判疾病的进展。