郁楂祛脂清肝方联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效观察*

陈文林 梁 芳 张云城 吕锦珍 冉 云 胡世平

北京中医药大学深圳医院(龙岗)肝病科 (广东 深圳， 518712)

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)是一种无过量饮酒史，与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤性疾病[1]，近年来，发病率有上升趋势，且发病年龄有低龄化趋势。因此，早期有效干预对疾病的转归和患者生活质量有重要意义。目前西药仅仅能改善NASH患者肝脏炎症和部分症状，无法完全根治且远期疗效不佳。笔者采用自拟郁楂祛脂清肝方联合谷胱甘肽治疗NASH，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2018年3月北京中医药大学深圳医院门诊和住院的NASH患者104例，采用随机数字表分为两组，对照组52例，其中男43例，女9例；年龄16～62岁，平均(38.11±11.95)岁；病程最短半年，最长7年，平均(3.89±2.91)年。观察组52例，其中男41例，女11例；年龄17～60岁，平均(37.15±7.74)岁；病程最短3月，最长9年，平均(4.16±3.31)年。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0. 05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010 年修订版)》中的标准[2]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的标准[3]。

1.3 纳入标准 ①诊断均符合上述标准者；②年龄在16～65岁之间；③自愿签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①酒精性脂肪肝、病毒性肝炎患者；②合并心、脑、肾、血管、呼吸系统等重要器官的严重疾病者；③糖尿病、肝硬化、肝癌患者；④依从性差、不能配合治疗者。

1.5 治疗方法 两组患者均予以适当运动(肝脏炎症期休息、肝功能正常时运动)、控制饮食等基础治疗。同时两组患者口服谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，生产批号：H20050667)，0.4 g/次，3次/d。观察组患者加服自拟郁楂祛脂清肝方煎剂，药物：郁金、荷叶、泽泻、决明子、鸡骨草各15 g，山楂、绞股蓝、丹参、垂盆草各30 g，青皮10 g。1剂/d，水煎取汁400 ml，分成2次服用，两组患者疗程均为12周。

1.6 观察指标 观察两组患者治疗前后的临床症状，中医症候积分变化；积分按症状无、轻、中、重分别记0，1，2，3分；检测患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)；高密度脂蛋白(HDL-C)；观察肝脏超声形态学变化情况。

1.7 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中的标准进行评价[3]。①临床治愈：主要临床症状、体征消失，肝功能、血脂恢复正常，超声检查未见脂肪肝；②显效：主要临床症状、体征明显消失，肝功能、血脂恢复正常或接近正常，超声检查脂肪肝明显减轻；③有效：主要症状、体征改善，肝功能、血脂有所下降但未恢复正常，超声检查肝脏脂肪有所减少；④无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，肝功能、血脂无改善甚至加重，超声检查脂肪肝未见改善。总有效率=(有效+显效+治愈)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后肝功能检测结果 见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能结果比较

2.3 两组患者治疗前后血脂检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂结果比较

2.4 两组患者治疗前后中医症侯积分情况 见表4。

表4 两组患者治疗前后中医症侯积分比较

2.5 两组患者治疗前后肝脏彩超结果 见表5。

表5 两组患者治疗前后肝脏彩超结果比较

3 讨论

NASH发病机制复杂，现代医学的“二次打击”学说，得到比较广泛的认可，其胰岛素抵抗引起肝脂质沉积为“第一次打击”，“第二次打击”的基本内容大抵包括氧化应激、线粒体功能障碍、脂质过氧化、内质网应激、肝细胞炎症坏死及肝纤维化。另外免疫功能紊乱、肠道屏障失调、慢性炎症反应也是引起本病发生的原因[4-6]。

目前，西医对NASH没有特效治疗方案，其治疗方法主要包括调整饮食、改善作息时间与生活习惯、增加运动和药物治疗，常用药物包括降脂药、保护肝细胞药和抗氧化剂[7]。谷胱甘肽是临床常用的治疗NASH的药物，是体内最主要的自由基清除剂，能促进脂肪、糖类和蛋白质的代谢，升高HDL-C的水平，降低LDL-C、TG及总胆固醇水平。

NASH属于中医学“肝癖”“肥气”“胁痛”“痞满”等范畴，病因病机是饮食不节，情志失调，导致肝郁气滞，脾失健运，痰湿困阻，痰湿郁久，化热成瘀，最终形成NASH。治疗上应以疏肝健脾，理气化痰，清热化瘀为大法。笔者根据中医理论结合长期临床实践自拟郁楂祛脂清肝方治疗NAHS，方中郁金性寒，味辛苦，归肝、胆、肺、心经，能凉血止血、活血止痛、利胆退黄，行气解郁；山楂性微辛温，味酸、甘，归肝、脾、胃经，能消食化积、活血散瘀；青皮、绞股蓝、决明子、泽泻、荷叶疏肝行气、健脾利湿；垂盘草、鸡骨草清热解毒利湿；丹参活血祛瘀、凉血消痈、除烦止痛。全方具有疏肝健脾，活血化湿、清热解毒的功效。诸药合用则肝气调畅，水湿得消，痰热瘀阻可除。

现代医学研究显示郁金具有保肝、抑菌抗炎、降血脂、抗癌的作用[8-11]。山楂具有保护肝脏、降脂、抗动脉硬化、抗菌等作用[12，13]。

综合所述，使用郁楂祛脂清肝方联合谷胱甘肽治疗NASH临床疗效确切，能有效改善患者的临床症状，保肝降酶、改善血脂水平，同时对肝脏超声形态、结构有较大的改善。