参芪清毒胶囊对血液透析患者营养指标、氧化应激、炎性因子、残余肾功能的影响

陈秀娟，朱昭明，苏宝印

(河北以岭医院肾病科，河北 石家庄 050091)

血液透析是终末期肾病的主要治疗方案，能在一定程度上有效延长生存期，但透析后多数患者出现微炎症、肾功能衰竭等并发症，影响患者预后[1-2]。此外也有调查[3]显示，血液透析患者营养不良发生率为58.4%，而营养不良与尿毒症患者内皮功能障碍、动脉粥样硬化、心血管疾病发生率及高病死率密切相关。目前主要采用血管抑制剂、抗氧化药物、他汀类药物等对氧化应激及炎症状态进行治疗，但效果欠佳[4]。中医认为慢性肾病属于“水肿”“癃闭”“关格”范畴，其病机为“正虚邪恋”，患者久病则正气亏虚，累及肝肾，复感外邪，而加重肝肾损伤，因此应以益气活血通络为主要疗法[5]。有研究发现透析后应用黄芪注射液患者氧化应激指标高级氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products，AOPPs)、丙二醇(Malondialdehyde，MDA)均较透析前明显升高，因此黄芪注射液可有效改善透析过程中氧化应激状态[6]。参芪清毒胶囊主要包括黄芪、大黄、西洋参、积雪草、川芎、水蛭、地龙等中药，有益气养阴、通络降浊之效。本研究主要分析参芪清毒胶囊辅治血液透析患者的效果和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018年6月至2020年6月河北以岭医院肾病科血液透析患者181例，采用投掷法将其随机分为对照组、观察组。对照组：90例，男48例，女42例；平均年龄(42.96±4.32)岁；原发病中慢性肾小球肾炎35例，糖尿病肾病27例，间质性肾炎15例，高血压肾病9例，其他6例。观察组：91例，男50例，女41例；平均年龄(42.87±4.35)岁；原发病中慢性肾小球肾炎35例，糖尿病肾病25例，间质性肾炎15例，高血压肾病10例，其他6例。两组在性别、年龄、原发病构成方面比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：符合慢性肾功能衰竭诊断标准[7]，且满足《中药新药临床研究指导原则》[8]中痰浊阻络证的诊断；入院时未出现严重感染，且病情稳定，需接受血液透析治疗超过3个月；知情同意本次研究内容，签署知情同意书。排除标准：妊娠与哺乳期女性；存在恶性肿瘤、严重的心脑血管疾患；有严重原发性肝脏疾病或造血系统疾病、精神障碍者；无法完成既定治疗方案者。本研究获得我院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法 透析治疗方案：所有患者均经费森尤斯4008B型的透析机、1408H型血仿膜透析器行血液透析。碳酸氢盐透析液：钠离子浓度140 mmol/L，钾离子浓度2.5 mmol/L。透析液流量500 ml/min，血流速度200～250 ml/min，每次透析时间为4 h，每周透析1次，按照病情可酌情增加透析次数，最多不超过3次/周。

1.2.1 对照组：在透析完成后予以常规基础药物。当尿蛋白>1 g/L时予以常规抗高血压药物维持血压≤125/75 mmHg，尿蛋白<1 g/L予以适量降血压药物维持血压≤130/80 mmHg，此外采用促红细胞生成素对贫血状况进行纠正，同时使水电解质平衡恢复，并给予骨化三醇等对症治疗，连续用药6个月。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予患者参芪清毒胶囊(规格：0.4 g/粒；主要成分有黄芪、大黄、西洋参、积雪草、川芎、水蛭、地龙)治疗，口服5粒/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后营养指标，包括白蛋白、前白蛋白、血红蛋白。取两组治疗前后静脉血各2 ml，离心分离血清，测定氧化应激指标，包括MDA、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)，均经紫外分光光度仪测得。测定炎性因子，包括超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)，以透射免疫比浊法对hs-CRP进行测定，经酶联免疫吸附试验测定TNF-α、IL-6水平。比较两组治疗前、治疗1个月、3个月、6个月时残余肾功能(Residual renal function，RRF)，RRF=(残余肾尿素清除率+残余肾肌酐清除率)/2。记录两组的不良反应、透析相关并发症情况。

1.4 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》[8]分为显效(临床症状、体征明显改善，残余肾功能良好)；有效(临床症状、体征得到改善，残余肾功能良好)；稳定(临床症状、体征得到控制，残余肾功能得以保留)；无效(临床症状、体征无改善甚至恶化，残余肾功能下降甚至丢失)。总有效率=(显效+有效+稳定)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组患者总有效率为87.91%，高于对照组的53.33%，组间比较差异有统计学意义(χ2=26.127，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者营养指标比较 治疗后两组患者白蛋白、前白蛋白、血红蛋白水平均下降(P<0.05)，且观察组前白蛋白、血红蛋白水平均高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组白蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后营养指标比较

2.3 两组患者氧化应激指标比较 治疗后，两组MDA低于治疗前，而SOD、GSH-Px高于治疗前，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；且观察组MDA低于对照组，而SOD、GSH-Px高于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激指标比较

2.4 两组患者炎性因子比较 治疗后两组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6均下降，观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子比较

2.5 两组患者RRF比较 治疗1、3、6个月两组RRF下降，但观察组各时点RRF大于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后RRF比较(ml/min)

2.6 两组患者不良反应及并发症发生率比较 观察组中出现感染、腹膜炎各2例，低蛋白血症1例；对照组出现感染2例、动静脉内瘘闭塞2例、低蛋白血症2例。两组的并发症发生率分别为5.49%(5/91)、6.67%(6/90)，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.109，P>0.05)。

3 讨 论

血液透析为现阶段各种疾病导致的肾衰竭患者肾脏替代疗法之一，血液通过小分子半透膜时可扩散至水或缓冲液，将大小分子进行分离，继而达到恢复患者电解质与酸碱平衡、清除代谢产物的目的[9-10]。但长时间血液透析也可导致细胞外液容量增加、贫血及微炎症状态，患者可发生多种并发症[11]，有研究发现，血液透析治疗期间需将保护残余肾功能放置于首位，残余肾功能的丢失可能导致透析效果下降，病死率升高[12]。中医学认为，慢性肾衰竭的病位在脾、肾，病机为脾肾亏虚、浊毒内蕴，患者肝肾亏虚，复感水湿、风湿、痰浊、瘀血等外邪，加重肝肾损伤之不足，治疗时应从补益脾肾、通络降浊方面入手[13]，参芪清毒胶囊是黄芪、大黄和西洋参等中药材通过现代工艺精制而成的制剂，其可益气养阴、通络降浊，但目前在血液透析患者中应用较少。

本研究观察组治疗总有效率明显高于对照组，与刘杰等[14]的报道结果相近，表明对血液透析患者在常规药物治疗基础上加用参芪清毒胶囊可明显提高临床疗效。参芪清毒胶囊主要由黄芪、大黄、西洋参、积雪草、川芎、水蛭、地龙组成，方中黄芪为补气固表之要药，配伍西洋参可发挥补气养阴之效，此外也可清热生津；大黄则能破积滞、行瘀血，积雪草为清热利湿及解毒之要药，川芎最善通达气血，水蛭能破血通经，有逐瘀消癥之功，地龙味咸寒善降泄，能增强清热和通络之效。参芪清毒胶囊应用在血液透析患者中能较好地发挥其补肾健脾作用，也可补益脾肾、通络降浊，而较好保护患者的肾功能。

血液透析患者透析时间较长，可出现毒素蓄积，尤其是钙磷代谢紊乱，引起肾性骨营养不良及血管钙化[15-16]。此外氧化应激为抗氧化物生成不足而氧化物生成过量，即促-抗氧化平衡紊乱而引起的组织损伤，肾脏对氧化应激有高度敏感性，氧化应激贯穿慢性肾脏病的发展始末，并参与肾纤维化进程[17-18]，因此改善血液透析患者营养指标及氧化应激状态是治疗的重点内容。血液透析患者全身循环中也存在炎症状态，表现为炎症细胞因子及炎性蛋白升高，以急性时相反应蛋白CRP升高及IL-6、IL-17、IFN-γ等细胞因子活化最多见，其中IL-6为与肾小球疾病关系最密切的促炎因子，可导致肾小球系膜细胞发生增殖、硬化，并导致肾脏疾病恶化[19-20]。本研究发现，治疗后观察组前白蛋白、血红蛋白水平高于对照组，观察组氧化应激指标及炎症因子水平改善效果优于对照组，这表明参芪清毒胶囊治疗血液透析患者可明显改善患者营养指标，减少氧化应激损伤及炎症反应。现代药理学研究也发现，黄芪有多糖、苷、黄酮及微量元素等多种成分，其免疫调节作用如非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫，对免疫功能低下、免疫功能紊乱的临床疾病有一定治疗作用，可较好改善肾血流量、调节代谢毒素水平而保护肾脏[21]；大黄中所含大黄素成分能延缓肾衰竭进程，可能和其抑制系膜增生、减轻残余肾单元的高代谢状态与氧耗，继而延缓或减轻肾间质病变及肾小球硬化有关，因此可从生理学及组织形态学方面延缓肾损害的进展；西洋参的茎叶中皂苷成分可较好抑制脂质过氧化、降低体内氧化损伤，恢复血管内皮功能；积血草有明显的抗肾纤维化作用；川芎嗪则可调节微循环，减少肾血管阻力、肾血流量，促进肾功能的改善；水蛭的多种有效成分可改善机体微循环，促进排泄，加速受损组织的修复；地龙可修复高糖引起的血管内皮损伤、抑制血小板活化，并通过抗凝、溶栓和调节纤溶系统平衡等机制抑制血栓形成，继而改善糖尿病肾病患者的血栓前状态。

血液透析无法替代肾脏分泌及其他功能，因此如何保护RRF是慢性肾衰竭血液透析治疗中需首要考虑的因素。本研究发现观察组治疗后各时间点RRF均大于对照组，与既往刘杰等[22]的研究结果相似，表明参芪清毒胶囊治疗血液透析患者能较好保护其残余肾功能，这可能是因为参芪清毒胶囊中黄芪、大黄、西洋参、积雪草、川芎、水蛭、地龙成分可共同改善肾功能，加快代谢产物排出，减轻机体负担。此外两组均未见明显不良反应，而血液透析相关并发症发生率比较无统计学差异，表明参芪清毒胶囊的应用是安全的，不会明显增加血液透析相关并发症风险，且无明显不良反应。

综上所述，参芪清毒胶囊治疗血液透析患者能较好调节其营养状态，改善氧化应激指标及炎性因子、RRF，安全性较好。