消癥方保留灌肠联合米非司酮治疗子宫腺肌症疗效及对患者中医症状的影响

韩焕梅，黄 敏，倪健丽

(梧州市中医医院妇产科，广西 梧州543002)

子宫腺肌症是临床常见的妇科疾病之一，常导致患者月经失调、痛经等，严重者可导致女性不孕不育，危及女性生殖健康[1]。现代医学研究表明，子宫腺肌症的发病机制可能与子宫内膜细胞增强的迁移与侵袭能力有关，糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)水平可特异性反映该病的严重程度，然而其具体发病机制至今未明，常规的西药疗法多局限于对症支持治疗，临床疗效具有一定局限性[2-3]。中医研究表明，子宫腺肌症的病因病机为气滞血瘀、瘀血内阻，而消癥方保留灌肠法具有活血化瘀、行气消积的功效[4]。在上述研究背景下，本研究采用了消癥方保留灌肠法对子宫腺肌症患者进行治疗，探讨其疗效及对患者中医症状、不良反应的影响，为治疗子宫腺肌症提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年6月至2020年6月我院收治的子宫腺肌症患者100例作为研究对象，采用随机数字表法将其分成对照组和研究组，每组50例。研究组：年龄20～35岁，平均年龄(25.40±6.73)岁；病程1～4年，平均病程(2.19±0.12)年；有婚育史者32例，无婚育史者18例；平均BMI(24.52±2.84)kg/m2；平均月经周期(40.72±2.41)d；平均经期(6.42±1.02)d。对照组：年龄20～36岁，平均年龄(24.58±5.76)岁；病程1～4年，平均病程(2.25±0.06)年；有婚育史者30例，无婚育史者20例；平均BMI(25.12±3.05)kg/m2；平均月经周期(39.84±2.04)d；平均经期(6.21±0.89)d。两组一般资料比较，无统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会会议通过，且患者及其家属了解研究内容并同意签署知情同意书。西医诊断符合《中华妇产科学》[5]中子宫腺肌症的诊断标准。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中气滞血瘀证的诊断标准。主症：经行下腹坠胀刺痛，拒按；次症：经色黯，有血块，胸闷乳房胀痛或刺痛；舌脉：舌紫黯或有瘀点瘀斑，脉弦或涩。排除标准：合并除子宫腺肌症外其他子宫疾病者；合并恶性肿瘤者；合并严重心肝肾功能不全者；合并精神、认知障碍者；对本研究药物过敏者；不配合本项研究者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予米非司酮片(规格：25 mg×6片，国药准字 H20113480)口服，于月经周期第1天开始服用，1次/d，12.5 mg/次，以3个月经周期为1个疗程，连续治疗1个疗程。

1.2.2 研究组：在对照组基础上，患者每次月经干净后开始至下次月经来潮期间采用消癥方保留灌肠治疗。具体操作：排空大小便后，将中药液经内管注入结直肠深部，达到药液与肠黏膜充分接触的目的；治疗结束后，嘱患者取左侧卧、右侧卧、平卧位，三种体位交替变换，同时将臀部抬高10 cm，使药液与肠黏膜充分接触以利于吸收，保留灌肠1次/d，3个月经周期为1个疗程。消癥方组成：乳香、没药、苏木、三棱、莪术各10 g，吴茱萸、延胡索各15 g，夏枯草、牡蛎各20 g，三七粉9 g，乌梅12 g。

1.3 观察指标 治疗前1天和疗程结束后参照《中药新药临床研究指导原则》[6]的相关标准，记录两组中医症状积分，包括经期、经量、舌质、二便、头晕等9个方面，每方面分值0～3分，评分越高，症状越严重。用彩色多普勒超声仪检测两组治疗前后子宫体积大小，用酶联免疫吸附实验试剂法检测两组治疗前后CA125水平，试剂盒均购自北京凯瑞基因生物科技有限公司，操作流程均严格参照仪器和试剂说明书。比较两组治疗前后月经周期、月经量。于治疗前1天和疗程结束后用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)对两组进行疼痛评分，得分范围0～10分，0～2分为优，3～5分为良，6～8分为可，>8分为差。用数字疼痛分级法(Numerical Rating Scale，NRS)对两组评分，分值范围0～10分；0分为无痛、10分为最痛，评分越高，疼痛越烈。比较两组治疗期间的不良反应，包括月经过多、血尿、痤疮、血常规异常。

1.4 疗效标准 参照相关文献标准[7-9]并结合临床实际情况，对两组治疗后的综合疗效进行评估。治愈：相关症状、体征全部消失，子宫体积恢复正常；显效：相关症状、体征基本消失，子宫体积较前缩小；有效：相关症状、体征减轻，子宫体积无改变或略缩小；无效：相关症状、体征无改变或恶化，子宫病变有加重趋势。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]相关标准，对两组治疗后的中医症状疗效进行评估。疗效指数(N)=[(疗前积分-疗后积分)/疗前积分]×100%。N>90%视为治愈；70%

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗1个疗程后，研究组治疗总有效率为90.00%，高于对照组的74.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组中医症状情况比较 治疗1个疗程后，研究组中医症状总有效率为88.00%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者中医症状疗效比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后中医症状积分、子宫体积大小、CA125水平比较 两组治疗前中医症状积分、子宫体积、CA125水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组中医症状积分、CA125水平低于治疗前，子宫体积小于治疗前，组内比较，差异有统计学意义(均P<0.05)；研究组治疗后中医症状积分、CA125水平低于对照组，子宫体积小于对照组，组间比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医症状积分、子宫体积、CA125水平比较

2.4 两组治疗前后月经周期、月经量比较 两组治疗前月经周期、月经量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者月经周期短于治疗前，月经量少于治疗前，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；治疗后研究组月经周期短于对照组，月经量少于对照组，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后月经周期、月经量比较

2.5 两组治疗前后VAS、NRS评分比较 两组治疗前VAS评分及NRS评分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。两组治疗后较治疗前VAS、NRS评分降低，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；研究组治疗后较对照组VAS、NRS评分降低，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。见表5。

2.6 两组不良反应比较 治疗期间，研究组1例出现月经过多，1例出现血常规异常，不良反应发生率为4.00%。对照组1例出现月经过多，1例出现痤疮，2例出现血常规异常，不良反应发生率为8.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组治疗前后VAS、NRS评分比较(分)

3 讨 论

中医认为，子宫腺肌病与气滞血瘀、瘀血内阻有关，治疗应以行气化瘀、活血止痛为主[9]。本研究消癥方中的乳香行气止痛、消肿生肌；没药散瘀定痛、消肿生肌；苏木活血祛瘀[10]；延胡索活血行气、消肿散结；三棱、莪术破血行气、化瘀止血[11]；吴茱萸散寒止痛、降逆止呕吐；夏枯草清肝泻火、散结消肿。牡蛎益阴潜阳、软坚散结；三七粉止血散瘀、消肿定痛；乌梅生津活血、祛瘀活络。诸药共奏散结消癥、活血化瘀、行气消积之功效，改善患者气血功能，加速子宫细胞的恢复速度，以达缩小瘤体、改善临床症状的目的。

本研究结果显示，经过治疗，研究组临床疗效与中医症状疗效的总有效率均高于对照组，中医症状积分、CA125水平低于对照组，子宫体积、月经量明显小于对照组，月经周期明显短于对照组，提示消癥方保留灌肠治疗可提高子宫腺肌症患者临床疗效，改善其中医症状及子宫结构。魏建涛等[12]的研究结果与本次研究结果一致，分析原因可能为方药中三棱所含苯丙素及多糖类物质可降低全血黏度，而莪术所含莪术醇及姜黄素等对血小板凝集具有良好的抑制作用，可抑制癌细胞核酸代谢过程，提高机体免疫力[13]，三七所含三七皂苷具有良好的抗炎及抗肿瘤作用[14]，多种药物共同作用改善了患者局部微循环、促进瘀血及脱膜的排出，抑制子宫病变细胞血液及营养供应，恢复了患者子宫正常结构，加快了病变部位萎缩速度，因此其临床症状明显改善，血清肿瘤标志物水平降低。同时，本研究采取中药保留灌肠方式避免了口服中药多在胃内吸收、生物利用率低的缺陷，更适应子宫腺肌症病灶分布于子宫肌层各个部位的病理特点，进一步改善了患者的临床症状及体征，提高了治疗效果。

消癥方具有行气化瘀、活血止痛的作用，方中所选药物如乳香、没药、延胡索等均具有消肿镇痛之功效，对子宫腺肌症患者可缓解疼痛[15]。现代药理学研究表明，延胡索所含延胡索乙素具有较强镇痛作用；没药所含呋喃桉叶烷-1,3-二烯能够镇痛；乳香所含醇类物质亦有较好的镇痛及抗炎、抗菌等作用。本研究结果显示，研究组治疗后VAS、NRS评分明显低于对照组，这可能与上述药物的镇痛效果有关。本研究中两组治疗期间不良反应发生率均较低，且组间比较无统计学差异，提示消癥方保留灌肠在减轻子宫腺肌症患者疼痛的同时，用药的安全性也较好。另外，本研究使用直肠灌注的方法，使药物直接作用于病灶附近，经直肠、结肠黏膜吸收到达病变部位，吸收快、浓度高、作用时间长，止痛效果较好。