锦州地区儿童急性呼吸道感染病毒谱及其相关因素分析

张星树，蔡晴，吴俣，李静

(锦州医科大学附属第一医院儿科，辽宁 锦州 121000)

儿童处于生长发育过程之中，免疫系统发育不成熟，呼吸道解剖结构发育尚不完全，以上特征均会导致急性呼吸道感染(acute respiratory tract infection，ARTI)多发[1]。对于儿童而言，病毒感染较为常见，但是病原体具有区域及季节的差异性，给临床医生治疗带来一定难度。既往病原学诊断常常使用痰培养或是静脉血方法，但是儿童取痰困难，污染机会多，检出率不高，采静脉血配合度较差，临床应用具有一定局限性[2]。为了解锦州地区儿童ARTI病毒感染情况，采取患儿鼻咽部分泌物进行分析研究，现将具体过程阐述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月至2018年2月于我院儿科确诊的AURI患儿15 580例，年龄1月～14周岁，其中男7853例，女7727例。ARTI诊断标准依据第9版《诸福棠实用儿科学》[3]。已签知情同意。

1.2 标本采集

本课题组负责收集标本的医生按照规范采取患儿鼻咽部分泌物。按照实验方法制成混匀的细胞悬液后立即送检。

1.3 方法与试剂

采用直接免疫荧光法(direct immunofluorescence assay，DFA)。分别检测腺病毒(adenovirus，ADV)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)、流感病毒A型(influenza A virus，Flu A)、流感病毒B型(influenza B virus，Flu B)及副流感病毒(parainfluenza virus，PIV)等常见的呼吸道病毒[4-6]。试剂盒由深圳赛尔生物有限公司提供。按照说明书步骤及方法规范操作。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计软件，χ2检验分析数据，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 鼻咽分泌物病毒感染整体情况

15 580例患儿鼻咽分泌物，阳性例数为9534例，总检出率为61.2%。RSV检出3817例(24.5%)，排在首位；其次为Flu检出数为3006例，其中Flu A 1807例(11.6%)，Flu B为1199例(7.7%)；PIV例数为2103例(13.5%)；最后为ADV，例数为608例(3.9%),见表1、图1。

表1 15 580例患儿鼻咽拭子病毒种类及检出情况

图1 15 580例患儿鼻咽拭子病毒种类及检出情况

2.2 季节表现特点

锦州符合典型的中国北方气候，四季划分明确。实验结果提示，冬季(2017年12月至2018年2月)病毒检出率为58.30%，排在首位，夏季(2017年6～8月)检出率最低为8.10%。RSV、Flu A、Flu B及ADV在夏季检出率分别为3.50%、17.70%、2.80%，与其他季节比较，均为最低，PIV秋季检出率最低(7.70%)。5种病毒在四季的分布不同，差异有统计学意义(χ2=966.810，P<0.05)，见表2。

表2 季节因素对病毒检出率相关性分析(n，%)

2.3 年龄表现特点

参照年龄分期，分为5组，分别为1～6月、7～12月、1～3岁、3～6岁及>6岁。7～12月患儿病毒检出率(35.70%)高于其他分组，1～6月患儿检出率最低(5.30%)。RSV在7～12组中检出比例(54.80%)最大。<6月龄的婴儿ADV例数最多；7～12月婴儿中RSV比例最大；大于1岁儿童中Flu比率高。五种病毒在不同年龄组分布不同，差异有统计学意义(χ2=247.815，P<0.05)，见表3。

表3 年龄因素对病毒检出率相关性分析(n，%)

2.4 性别表现特点

男性患儿检出率为54.4%(5186/9534)，女性患儿检出率为45.60%(4348/9534)，5种病毒在性别分布上尚不能认为差异有统计学意义(χ2=9.204，P>0.05)，见表4。

表4 性别因素对病毒检出率相关性分析(n，%)

2.5 病种表现特点

根据上、下呼吸道疾病分类，疾病主要包括急性上呼吸道感染(acute upper respiratory tract infection，AURTI)、急性支气管炎(acute bronchitis)、毛细支气管炎(bronchiolitis)、肺炎(pneumonia)及支气管哮喘继发感染(bronchial asthma with infection)[7]。毛细支气管炎中，病毒感染(30.8%)高于其他疾病。RSV于毛细支气管炎中检出率(63.80%)高于其他疾病。在急性支气管炎患儿中，Flu A、Flu B及PIV检出率均很高，分别为45.60%、31.50%及30.30%。ADV检出率在肺炎组中出现高峰(45.60%)。5种病毒在不同疾病中分布不同，差异有统计学意义(χ2=240.880，P<0.05)，见表5。

表5 疾病因素对病毒检出率相关性分析(n，%)

3 讨 论

作为全球重大公共卫生问题之一，具有发病率高、传播迅速、流行广泛等特点的ARTI，无疑是14岁以下儿童的重大威胁[7]116-119。南北区域差异、季节变化，病原体流行特点不同[8]。为此，对本地区的AURI病毒的监测和研究显得尤为重要。本研究显示，2017年3月至2018年2月锦州医科大学附属第一医院呼吸道病毒谱的排列顺序为RSV、PIV、Flu A、Flu B及ADV，与程文国等报道略有差异[9]，该结果也说明地区不同、气候因素各异，病毒谱不同。本实验病毒检出率高于丽水(44.62%)[10]和潍坊(33.68%)[11]等地的检测结果，但是低于深圳(68.71%)的检测结果[12]。不同的化验方式、疾病的流行病学差异、空气污染等都可能是造成这种现象的原因。近年来，人偏肺病毒、鼻病毒、冠状病毒以及埃可病毒等一些新的呼吸道病毒也被检出[13]，但是本研究提示RSV仍然是该院就诊患儿主要的呼吸道感染致病原，与国内外的报道完全一致[14]。

季节是影响病毒感染及流行的重要因素之一，大部分儿童病毒感染具有季节流行特征,男孩和女孩并无明显区别。本研究提示婴幼儿感染病毒几率高，在冬季，儿童更易感，这与蔡勇[15]报道的广州地区、闭福银[16]报道的广西地区一致。2017年的12月至2018年2月，流感病毒A、B型检出率明显增高，提示当时存在流感病毒的流行，此结论与所查文献相同[17]。P1V全年均可以检出，峰值常出现在6～8月份，被认为是儿童呼吸道疾病的常见感染原之一[18]。本研究提示PIV感染出现在冬季，分析原因可能是区域差异导致。ADV感染所致肺炎起病隐匿，但是常会导致严重的后果[19]，本实验尽管ADV的检出率不是特别的高，但是应该提醒临床医生重视。

在9534例阳性结果中，根据病毒检出率的不同，疾病排序依次为毛细支气管炎(30.8%)、急性支气管炎(24.5%)、肺炎(19.3%)、上呼吸道感染(13.1%)及哮喘继发感染(12.3%)。本研究提示在毛细支气管炎组中，病毒检出率最高，且以RSV(63.8%)所占比例最大，支持RSV是引起毛细支气管炎的主要病原体的结论，与国外文献报道相同[20]。特别是，本研究提示支气管哮喘合并感染患儿中主要病原体是Flu A，阳性率为21.7%，与ADV比例接近(20.6%)，与国外专家报道呼吸道病毒是早期喘息的主要原因，可能导致儿童哮喘的发展，导致发病率和社会经济负担增加。本研究后续可以通过随访观察3岁内儿童出现喘息的机会，给予积极指导，防止出现哮喘[21]。有学者报道鼻病毒是哮喘发作的诱因或是使其加重的因素[22]，本课题组将增加呼吸道病毒种类研究。

综上所述，本课题对锦州医科大学附属第一医院门诊及住院患儿急性呼吸道感染的病毒谱进行研究及总结，为临床医生加深病毒感染导致急性呼吸道疾病的认识提供有力证据，从而达到减少抗生素过度治疗的目的。另外，该研究后续将把细菌、支原体、衣原体等列入研究中，逐渐完善儿童呼吸道感染病毒谱。