锦州地区体检人群高尿酸血症与非酒精性脂肪肝的相关性分析

武智慧，高艳，徐锦江

(1.锦州医科大学护理学院； 2.锦州医科大学附属第一医院，辽宁 锦州 121000)

非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种由环境、基因和代谢性等多因素造成的慢性肝脏疾病[1-2],没有过量饮酒史和病毒等其他明确的肝损害因素，起病隐匿多无明显症状,主要特征为脂肪在肝细胞内的过度沉积。高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由嘌呤代谢紊乱所导致的一种常见代谢性疾病，HUA的病理过程[3-5]有胰岛素抵抗、氧化应激和全身性炎症，而胰岛素抵抗在肝脏的表现形式被认为是NAFLD，因此血清尿酸水平被认为是NAFLD进展或发展的重要风险因素。本研究旨在调查辽宁锦州地区20～60岁人群的NAFLD与高尿酸血症的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年5月至2020年5月从锦州医科大学附属第一医院健康管理中心收集的1830健康体检人群，1019例NAFLD人群为观察组，811例正常体检人群为对照组。纳入标准：(1)年龄18～60岁，性别不限；(2)资料完整者；(3)愿意且能提供书面知情同意书。排除标准：(1)存在Fibrotouch检查禁忌症；(2)6个月内有服用致脂性药物；(3)乙醇摄入量男性≥140 g /w，女性≥70 g /w；(4)有明确肝脏病史包括恶性肿瘤、肝硬化及肝炎或遗传性疾病等。

1.2 检查指标

受检者的身高(m)、体重(kg)、BMI(kg/m2)、血压(mmHg)；血清生化指标有空腹葡萄糖(FPG)、血尿酸(SUA)、肌酐(Scr)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬酰胺氨基转移酶(AST)等；同时进行超声检查和FibroTouch检查,详细记录检查结果并双人核对。

1.3 诊断标准及方法

高尿酸血症 (HUA)诊断标准：男性血清尿酸≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L[6]。NAFLD的诊断标准采用中华医学会肝病分会 2010 年修订的《中国非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[7]中NAFLD的诊断标准。

SUA水平四分位分组方法：按照 SUA 水平四分位进一步进行分组，M1组457例(147 μmol/L440.53 μmol/L)。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 一般资料情况

观察组中，男性900名，女性119名，年龄(42.04±0.27)岁；对照组中男性567名，女性244名，年龄(40.29±0.32)岁。组间性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 患病率情况

本次研究中NAFLD所占比例为55.68%，SUA所占比例为33.28%，在观察组中SUA所占比例为44.65%，男性高于女性(P<0.001)，差异有统计学意义，见表1。

2.3 按SUA水平分组后情况

M1组、M2组、M3组、M4组中随着尿酸水平的升高，NAFLD所占的比例也随之增加，组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。分析发现随着血尿酸水平的升高，收缩压、BMI、FPG、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Scr、肝脏硬度中位数、脂肪衰减中位数逐渐趋向异常，见表2。

2.4 血清尿酸与NAFLD之间的相关性分析

Logistic二元回归分析表明，血清尿酸是NAFLD的危险因素(P<0.001)，OR=1.008,95%CI(1.007～1.010)，在其他因素不变的情况下，血清SUA水平每增1 μmol/L，患NAFLD的可能性将增加1.008倍。各模型的相对危险度及其95%CI，见表3。

表1 HUA的患病率情况(n,%)

表2 按SUA水平分组的临床资料比较

表3 血清尿酸与NAFLD的相关性分析

3 讨 论

有研究显示[8]2003年我国NAFLD患病率为13%，而到2016年已达到43%，随着生活水平的提高，NAFLD的患病人数仍在逐年上升，同时NAFLD合并高尿酸血症的患病率也呈现递增趋势。本次研究中NAFLD所占比例高达55.68%，此调查结果可能与地域、饮食习惯和所选人群不同有关。在观察组中SUA的发病率为44.65%，随着尿酸水平的升高，NAFLD的比例也随之增加，组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。在欧洲及北美地区调查显示[9-11]，男性高尿酸血症的患病率多于女性;国内有研究报道[12]，我国男性高尿酸血症的患病率较女性多5% ，本次调查中,男性高尿酸血的发病率较女性多31.2%，远高于相关报道,此调查结果可能是地域、饮食习惯和所选人群不同所造成，但印证了高尿酸血症女性发病率低于男性，而高尿酸血症的发病率有进一步升高的趋势。

本次研究中，随着尿酸水平的升高，参与者的收缩压、BMI、FPG、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、Scr、肝脏硬度中位数、脂肪衰减中位数逐渐升高；在模型2中,矫正混杂因素后,OR=1.004(P< 0.001),提示高尿酸血症是其独立危险因素。本研究得到的结果与胡晓宇团队研究结果一致。刘莉等人研究[13]显示血清尿酸水平均与多种代谢功能紊乱有关，而血脂异常是代谢综合征的一个重要指标，研究证明，血尿酸可增加肝内三酰甘油沉积，这一过程在NAFLD发生发展中起关键作用[14]。目前公认的“二次打击”学说解释了NAFLD与高尿酸血症之间的显著关系。在NAFLD的“二次打击”学说中认为，第一次打击为胰岛素抵抗以至于肝细胞内大量甘油三酯聚积引起肝脂肪变性,在此基础上，肝细胞线粒体发生氧化应激和炎症反应导致的第二次打击,使肝细胞发生损伤、炎症和纤维化[15-17]。最新 meta分析也提示高尿酸血症和NAFLD的发生存在相关性。国外研究[18]提示在非肥胖患者中，其血尿酸和NAFLD的发生依然呈正相关，并且提出血尿酸是简单且能够有效预测NAFLD发生的生化指标之一。

本次研究发现血尿酸是NAFLD发生的独立危险因素，血清尿酸对体检人群NAFLD的早期筛查有一定的参考价值。高尿酸血症者应警惕NAFLD的发生,尽早改变其生活方式及饮食习惯,降低NAFLD的发生率或延缓NAFLD的疾病进展。