阿加曲班联合丁苯酞对急性脑梗死疗效分析

王 岩，黄 伟，丁成赟，邱 峰，李 岚

心脑血管疾病严重威胁人类生命健康，我国脑血管疾病的发病率近年来不断攀升。据统计，我国脑梗死的发病率为9.4%～13.1%，约占全部脑卒中的60%～80%[1]。急性脑梗死（acute cerebral infract，ACI）是指由于动脉硬化，血栓形成等原因致使脑部血液突然出现血流中断或供应障碍，从而导致脑组织缺血、缺氧坏死，临床常伴有严重的神经功能受损症状，严重时可危及生命[2-3]。抗凝药物是治疗ACI的有效药物之一。阿加曲班作为一种新型抗凝药物，通过迅速结合血凝块中的凝血酶，产生抗凝作用，具有起效迅速，作用时间短，无免疫原性等优点[4-5]。丁苯酞是从天然植物芹菜籽中提取并经消旋合成的一种化合物，大量研究表明丁苯酞可以治疗缺血性脑血管疾病，具有改善细胞能量代谢，保护线粒体等作用[6-7]。本研究探讨联合应用阿加曲班与丁苯酞的临床疗效及安全性评价，以期为急性脑梗死患者临床干预和治疗提供新策略。

1 对象与方法

1.1 对象 选取解放军总医院第八医学中心神经内科自2017年12月—2020年12月收治入院的120例急性脑梗死患者为本研究对象，入组患者均确诊为“急性脑梗死”，符合急性脑梗死诊疗标准，且发病至入院时间均＜24 h。其中男70例，女50例，年龄32～83岁，平均（62.04±10.08）岁。本研究经中心医学伦理委员会审核批准，入组患者在知情且自愿前提下同意参加本次临床试验，签订知情同意书。排除标准：有明显出血倾向患者；有严重心、肝、肾功能异常或衰竭患者；妊娠或哺乳期妇女；颅内肿瘤、脑血管瘤等脑部器质性病变患者；阿尔茨海默症患者、有精神病史者；静脉溶栓和动脉取栓患者。

1.2 药物 阿加曲班注射液由天津药业公司生产，10 mg/20 ml，批号：国药准字H20050918；丁苯酞注射液由石药集团生产，100 ml，丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g，批号：国药准字H20100041。

1.3 试验分组及治疗 将120例患者随机分成2组，分别为对照组（丁苯酞单药组）以及治疗组（阿加曲班联合丁苯酞），每组各60例。对照组男34例，女26例，平均年龄（60.01±2.26）岁；发病至入院平均时间（8.35±1.24）h。治疗组男36例，女24例，平均年龄（61.23±1.26）岁；发病至入院平均时间（9.24±1.46）h。2组临床一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。入院后，2组均给予急性脑梗死常规标准治疗，包括稳定血压，降脂及稳定斑块，抗血小板聚集治疗，减轻脑水肿，控制血糖等。在此基础上，对照组给予丁苯酞氯化钠注射液，静脉滴注，100 mg，2次/d。治疗组在对照组基础上给予阿加曲班注射液120 mg 持续泵入，连用48 h后，改为10 mg静脉滴注。2组患者均连续治疗14 d。

1.4 观察指标与评定标准 神经功能情况：依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分。分值0～42分，得分越高，损伤程度越高。评定标准：治疗前后NIHSS评分降低≥90%，可判定为治愈；治疗前后NIHSS评分降低46%～90%，可判定为显效；治疗前后NIHSS评分降低18%～45%，且临床症状有所改善，可判定为有效；治疗前后NIHSS评分降低程度未达到以上标准，可判定为无效；总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。神经功能恢复情况：采用改良的Rankin（mRs）量表，分值0～5分，得分越低，恢复情况越好。治疗后得分≤2分为良好预后。比较治疗前后血液流变学指标红细胞压积（hematocrit，HCT）与血清纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）的变化。血液流变学指标改变越明显，提示脑梗死进展越迅速，药物控制越差。建立不良反应的评价体系，主要观察2组在治疗过程中是否出现过敏、腹泻、恶心、呕吐、皮疹、出血等不良反应，并及时记录和对症处理。

1.5 统计学处理 应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析，计数资料用率（%）表示，进行χ2检验；计量资料采用±s表示，进行t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后NIHSS评分的比较 与治疗前比较，各组内NIHSS评分均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后NIHSS评分下降程度更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 2组急性脑梗死患者治疗前后NIHSS评分比较（分）

2.2 临床疗效比较 总有效率治疗组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 2组急性脑梗死临床疗效对比

2.3 治疗前后mRS评分比较 与治疗前比较，2组内的mRS评分均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后mRS评分下降，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 2组急性脑梗死患者治疗前后mRS评分比较（分）

2.4 治疗前后血液流变学指标对比 与治疗前比较，2组内的HCT与FIB均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，治疗后治疗组HCT与FIB指标下降更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 2组急性脑梗死患者血液流变学指标比较

2.5 不良反应比较 2组均有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、黏膜出血等不良反应，总体发生率较低，药物安全性可。2组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表5 2组急性脑梗死患者不良反应比较

3 讨论

急性脑梗死是临床上较为常见的脑血管疾病，病因复杂，短时间内病情可进展达巅峰，致残率、致死率极高。对于急性缺血性脑卒中来说，溶栓是目前专家共识最有效的手段，然而由于溶栓对治疗时间窗及适应证遵从严格规定，部分患者就诊时错过溶栓机会。对于不符合溶栓条件或超过溶栓时间窗的患者，多采用抗血小板、抗凝等药物治疗措施[8-10]。

阿加曲班是一种人工合成的小分子精氨酸衍生物，不依赖于体内的抗凝血酶，直接与凝血酶因子Ⅱa结合，可直接抑制血小板聚集和黏附，抑制蛋白酶C和凝血因子Ⅴ、Ⅷ的活化，同时抑制纤维蛋白的生成，抗凝效果显著。目前在急性缺血性卒中等疾病得到广泛应用，也是现阶段国内唯一脑卒中急性期治疗适应证的注射类抗凝剂[11]。丁苯酞氯化钠注射液是多靶点脑缺血药物，可促进患者神经功能缺损的改善，减轻脑水肿，建立侧支代偿，有效抑制神经细胞凋亡，抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用[12]。

本研究发现治疗后2组的评分均降低；进一步对2组之间进行对比，发现治疗组的临床疗效显著优于对照组。以上结果一方面强调了丁苯酞在急性脑梗死中的作用，另一方面，也肯定了阿加曲班注射液与丁苯酞氯化钠注射液联用的临床价值。

有研究表明，HCT 是影响血液黏度的重要危险因素，与脑梗死的发病关系密切，其原因可能是红细胞压积升高，引起血液黏度增加，从而增加外周阻力，降低脑血流灌注量[13]。另有研究提示，FIB是冠心病、脑卒中和周围动脉疾病的重要危险因素，脑梗死急性期血清FIB水平可作为判断梗死面积大小、病情轻重及预后的客观指标[14]。阿加曲班和丁苯酞联用，能够在一定程度上逆转上述两个指标的进展，从而降低脑梗死患者病情进一步加重的风险。

虽然本研究中2组不良反应发生率差异无统计学意义。然而考虑到阿加曲班作为抗凝药物，在应用过程中存在出血风险，因此，在后期的研究工作中，会进一步关注阿加曲班的安全性问题[15-16]，通过扩大临床样本量，对凝血相关指标如血小板及活化部分凝血活酶时间等进行监测等方法，对该联合治疗方案进行更为全面的安全评价。

综上所述，阿加曲班注射液联合丁苯酞氯化钠注射液可有效促进急性脑梗死患者神经功能恢复，改善患者预后，具有更好的临床疗效，不良反应可控，值得临床应用和推广。