血清分泌型卷曲相关蛋白5与妊娠糖尿病的相关性

刘晓丽，丁亚星，刘晓方

(1.荥阳市妇幼保健院检验科； 2.荥阳市人民医院检验科，河南 荥阳 450100)

孕前无糖尿病或只有耐糖量减退现象，于妊娠期出现的糖尿病即为妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，可对母体与胎儿健康造成严重危害。相关流行病学调查[1]表明，我国GDM发生率为1%～5%。GDM不仅会对孕妇本身产生远期危害，同时还会危害围生期胎儿，引起胎儿宫内生长受限、新生儿低血糖、流产或巨大儿等[2]。现阶段，临床尚未明确GDM的具体发病机制。有报道[3]指出，GDM引起的不良结局中，胰岛素抵抗起重要作用。分泌型卷曲相关蛋白5(secreted frizzled related protein 5，Sfrp-5)为人体脂肪因子之一，能够提高胰岛素敏感性，发挥调节血糖功能。本研究主要探讨血清Sfrp-5与GDM的相关性，报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2017年10月—2018年12月荥阳市妇幼保健院62例GDM孕妇作为观察组，纳入标准：①与《妇产科学》[4]中有关诊断标准相符。②初产妇且单胎活产。③无不良生活习惯。④整个孕期均于本院接受连续产检。⑤签署知情同意书。排除标准：①伴有内分泌疾病、高血压、多囊卵巢综合征或肝肾功能障碍者。②胎儿畸形。③孕前存在糖尿病或有糖尿病家族史者。并选取同期62例产检正常孕妇作为对照组，对照组孕妇临床检查指标显示正常，空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)<7 mmol·L-1，且随机血糖<11.0 mmol·L-1，排除孕前体质量指数(body mass index，BMI)≥28 kg·m-2以及有糖尿病家族史者。2组受试者年龄、孕周及BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组受试者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 检测方法 2组孕24～28周予以葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)筛查，然后采集其静息状态清晨空腹静脉血2 mL，采取全自动电化学发光分析仪(瑞士罗氏公司，型号：Cobas e601)进行FPG与空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)检查，并且以稳态模型进行胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR)有效评估，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。采集2组孕妇清晨空腹静脉血3 mL，进行离心(速率3 000 r·min-1)处理后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清Sfrp-5水平，采用试剂盒(上海研盟生物科技有限公司，批号：BYS10708B)与PHOMO型酶标仪(美国R&D公司)检测，检测各样本具体吸光度(OD)，建立标准曲线直线回归方程，通过代入标准曲线公式即可得到Sfrp-5水平，检测范围为标准曲线上下限。

1.2.2 观察指标 比较2组FPG、FINS、HOMA-IR及血清Sfrp-5水平，并对FPG、FINS、HOMA-IR与血清Sfrp-5水平进行相关性分析。

2 结果

2.1 2组受试者FPG、FINS、HOMA-IR水平比较 观察组FPG、FINS、HOMA-IR水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组受试者FPG、FINS、HOMA-IR水平比较

2.2 2组血清Sfrp-5水平比较 观察组血清Sfrp-5水平为(10.25±1.12)ng·L-1，低于对照组(14.13±1.67)ng·L-1，差异有统计学意义(t=15.19，P<0.001)。

2.3 GDM患者FPG、FINS、HOMA-IR与血清Sfrp-5水平的相关性分析 经Pearson相关性分析可知，FPG、FINS、HOMA-IR与血清Sfrp-5水平呈负相关(P<0.001)。见表3。

表3 GDM患者FPG、FINS、HOMA-IR与血清Sfrp-5水平的相关性

3 讨论

GDM发病原因类似于2型糖尿病(type 2 diabete smellitus，T2DM)，均与胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能减弱有关。人体胰岛素抵抗可能相较于胰岛β细胞功能减弱更早发生。妊娠期间体内孕酮、雌激素、胰岛素酶等各种抵抗胰岛素活性的相应激素水平升高，该类激素与靶组织有效结合，降低了胰岛素的敏感性，使孕妇处于胰岛素抵抗状态(具有一过性以及生理性特点)，为补偿胰岛素分泌水平相对不足，机体将上调胰岛素分泌水平，如果代偿分泌的胰岛素依然不足以调节人体血糖，将产生糖耐量异常，最终引起GDM。通常情况下，GDM孕妇糖代谢在产后可以恢复至正常水平，但会提高未来发生2型糖尿病(T2DM)的风险。有调查[5]显示，约60%的GDM患者最终发展为T2DM。本研究结果显示，观察组FPG、FINS、HOMA-IR均高于对照组，表明GDM患者存在糖代谢紊乱，故其孕期应合理控制饮食，以降低血糖水平。有研究[6]表明，存在胰岛素抵抗的GDM患者胰岛β细胞功能明显降低，胰岛素抵抗即为胰岛素作用能力减小，需要分泌更多胰岛素才能调节血糖处于正常范围内，亦可通过减少孕妇单次食物摄入的方式，避免血糖水平出现突然升高的现象。对GDM患者予以少食多餐调整，同时通过运动消耗体内所摄入的过多热量，必要时，亦可利用胰岛素予以治疗，均为临床常用控制患者血糖水平的有效措施。

妊娠期孕妇需要增加能量摄入，以确保为胎儿生长提供充足的能量与营养，亦可为母体储存能量，如果未能得到良好的饮食指导，容易产生脂肪快速积累情况。目前有研究[7]指出，脂肪组织不仅具有储存能量功能，同时还可能为人体重要的且具有活跃性的相应内分泌器官，能够合成多种脂肪因子，从而直接或间接参与各类代谢过程。Sfrp-5为当前研究相对较多的脂肪因子，并且已有报道[8]指出，GDM患者脂肪含量明显高于正常孕妇，具有引起胰岛素抵抗的病理基础，该类脂肪细胞因子能够通过血液传输至全身各个系统，影响胰岛素信号转导过程，最终使靶组织对胰岛素具有较低的敏感性，成为引起胰岛素抵抗的关键环节。Sfrp-5在人体糖代谢、脂代谢及胰岛素抵抗发生中起重要作用。有实验通过对小鼠注入Sfrp-5发现，能够增加葡萄糖摄取量，并促进脂肪氧化，有效地改善小鼠胰岛素的敏感性[9]。相关研究[10]指出，对于肥胖小鼠而言，Sfrp-5可在一定程度上调节其体内胰岛β细胞分化情况。有报道[11]指出，早期妊娠时，孕妇血清Sfrp-5表达水平的降低与其GDM产生风险增加有关。亦有研究[12-13]表明，抑制脂肪细胞Sfrp-5表达，使Wnt-JNK通路活化，能够加剧脂肪组织的炎症反应，加重胰岛素抵抗的发展。本研究结果显示，观察组血清Sfrp-5水平低于对照组，说明存在胰岛素抵抗的GDM孕妇血清Sfrp-5浓度明显降低，Sfrp-5表达下调属于胰岛素抵抗特征性表现，孕妇血清Sfrp-5水平异常与GDM的发生及发展有关。因此，临床通过监测孕妇血清Sfrp-5表达水平，可以早期发现胰岛素抵抗的发生，从而采取预防措施。同时，亦有研究[14]以肥胖小鼠为研究对象，发现Sfrp-5主要通过Wnt/β-catenin信号系统进行体制形成以及物质代谢调节。相关报道[15]指出，不同糖耐量人群体内Sfrp-5表达水平均存在不同程度的降低趋势，同时和HOMA-IR等存在一定联系。有研究[16]认为，人体内Sfrp-5表达可对糖尿病的发生、发展产生一定的阻碍作用，并且Sfrp-5分泌表达水平与高水平胰岛素密切相关。本研究相关性分析发现，FPG、FINS、HOMA-IR与血清Sfrp-5水平呈负相关，表明血清Sfrp-5水平越低，FPG、FINS及HOMA-IR越高，GDM发生风险越大。

综上，孕期监测血清Sfrp-5表达水平对早期发现GDM及评估GDM病情严重程度具有重要意义，临床可通过监测孕妇血清Sfrp-5表达情况，降低GDM发病率，同时降低孕产妇以及围生儿不良结局的概率。