丙酚替诺福韦联合福辛普利治疗乙型肝炎相关性IgA肾病疗效分析

赖华梅 王俊 王鸿

临床上针对乙型肝炎相关性IgA肾病有不同的诊治方案。丙酚替诺福韦是近几年出现治疗乙型肝炎的药物其对于乙型肝炎相关性IgA肾病联合福辛普利治疗效果目前尚不明确，本研究对丙酚替诺福韦联合福辛普利治疗乙型肝炎相关性IgA肾病疗效进行分析。

资料与方法

一、纳入标准

纳入2019年4月至2020年1月在上海新华医院崇明分院就诊的乙型肝炎相关性IgA肾病患者75例。纳入标准：①诊断符合中华医学会制定的的《原发性IgA肾病诊治循证指南(2016年)》[1]及2012年美国肾脏病学会颁布的《肾小球肾炎实践指南》[2]中的IgA肾病诊断标准；②HBV DNA定量大于0；③经肾脏病理组织中找到乙型肝炎病毒。排除标准：①年龄<16岁或>65岁；②孕妇；③严重心功能、肝功能、呼吸系统功能不全；④合并其他类型急慢性肾脏疾病；⑤半年内有服用至肾损伤药物或既往有服用肾损伤药物肾功能持续未恢复者；⑥合并糖尿病；⑦合并其他风湿免疫性疾病；⑧合并其他非乙型肝炎病毒感染的病毒及细菌感染性疾病；⑨纳入初始Lee分级小于IV级。

二、方法

将患者分为丙酚替诺福韦联合福辛普利组(A组)37例，恩替卡韦联合福辛普利组(B组)38例，所有患者治疗周期为24周，A组有2例失访，B组有1例失访，最终纳入72例患者，年龄为(21.79±1.25)岁，其中男性33例，女性39例。A组35例，B组37例。丙酚替诺福韦(韦立得，吉利德科学公司，H20180060)25 mg，1次/d，口服，福辛普利(蒙诺，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H19980197)20 mg，口服，1次/d，丙酚替诺福韦(博路定，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237)0.5 mg,1次/d，口服。在治疗前及治疗24周后分别对2组患者进行24小时尿蛋白定量、尿常规、肾脏病理组织穿刺活检、白蛋白、肾功能、HBV DNA检测。所有患者或患者监护人均签署知情同意书并经医院伦理委员会审核同意。

三、统计学方法

结 果

一、 两组患者基线特征比较

二组在性别、年龄、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、尿潜血人数占比、收缩压、舒张压、尿蛋白肌酐比、尿素氮、血清肌酐值、各项指标比较HBV DNA阳性例数等指标差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基线情况比较

二、 两组在治疗12周后各项指标比较

治疗12周后，两组24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、HBV DNA阳性人数差异有统计学意义(均P<0.05)，而收缩压、舒张压、SCr、尿潜血(>2+)人数占比和尿素氮、Lee分级III级及以上人数占比两者对比差异无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗12周后实验室检查结果比较

三、 两组在治疗24周后各项指标比较

二者在24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、收缩压、舒张压、SCr、HBV DNA阳性人数占比、Lee分级III级及以上人数占比差异有统计学意义(均P<0.05)，而尿潜血>2+人数占比和尿素氮两者对比差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗24周后实验室检查结果比较

讨 论

抗HBV治疗是乙型肝炎相关性IgA肾病治疗中极其重要的一环，有研究认为替比夫定对于乙型肝炎相关性肾病患者肾功能恢复效果优于恩替卡韦及替诺福韦，但替比夫定容易产生耐药性，同时抗HBV效果低于恩替卡韦及替诺福韦[3-5]。本研究中A组HBV DNA阳性例数低于B组，相对于恩替卡韦，丙酚替诺福韦抗HBV效果更为显著，其对肾脏负担较小且出现钙磷失调的不良反应明显低于替诺福韦[6-10]。本研究中，治疗24周后，A组24小时尿蛋白定量、血清肌酐水平明显低于B组，而血清白蛋白高于B组。针对乙型肝炎相关性肾病，抗HBV治疗可以减少尿蛋白从而间接增加血清白蛋白水平，有研究显示，丙酚替诺福韦比恩替卡韦对慢性肾脏疾病患者的HBV抑制和肾功能改善更为有效[11-14]。A组收缩压及舒张压水平低于B组，说明丙酚替诺福韦联合福辛普利对患者血压控制优于恩替卡韦联合福辛普利的效果。

总之，丙酚替诺福韦联合福辛普利对比恩替卡韦联合福辛普利治疗乙型肝炎相关性IgA肾病，丙酚替诺福韦联合福辛普利具有更好的降低尿蛋白及控制患者血压的效果，对于远期治疗效果，还需要进一步延长随访时间来明确。限于病例数有限，未来需要纳入更多病例数来提高研究质量。