基于肠道菌群的助脾散精法改善2型糖尿病胰岛素抵抗作用探讨

2021-03-15杨玉娟金智生

中国中医药信息杂志 2021年2期

关键词：菌群失调脾虚抵抗

杨玉娟，金智生

专题论坛

基于肠道菌群的助脾散精法改善2型糖尿病胰岛素抵抗作用探讨

杨玉娟，金智生

甘肃中医药大学，甘肃兰州 730000

研究发现，肠道菌群失调导致的胰岛素抵抗在2型糖尿病发生发展中起关键作用。中医认为，脾失健运、精不正化是2型糖尿病的病机关键，且与肠道菌群失调关系密切。本文通过分析肠道菌群与2型糖尿病胰岛素抵抗、脾不散精与2型糖尿病胰岛素抵抗及助脾散精法调节肠道菌群、改善胰岛素抵抗的有关文献，探讨助脾散精法改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制，为临床治疗2型糖尿病提供新思路。

肠道菌群失调；胰岛素抵抗；2型糖尿病；脾不散精；助脾散精

胰岛素抵抗是正常剂量胰岛素所产生的生物学效应下降的一种病理状态，也是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要病理基础。T2DM患者均存在不同程度胰岛素抵抗，但相关机制尚未完全阐明。肠道菌群是人体内一个复杂的微生态系统，主要为人体提供生存所需的各种能量。近年来，越来越多的研究显示，肠道菌群改变与糖尿病、胰岛素抵抗发生发展密切相关[1]。糖尿病属中医学“消渴”范畴。中医认为，脾主运化，“游溢精气”，布散水谷精微，消渴与脾不散精有着密切联系。有学者认为，脾失健运、精不正化是糖尿病之根本，故提出助脾散精法为改善T2DM胰岛素抵抗的重要举措[2]。笔者通过对肠道菌群与T2DM胰岛素抵抗、脾不散精与T2DM胰岛素抵抗及助脾散精法调节肠道菌群、改善胰岛素抵抗相关文献的分析，就助脾散精法改善T2DM胰岛素抵抗作用机制进行探讨，以期为临床相关治疗提供新思路。

1 肠道菌群与2型糖尿病胰岛素抵抗

研究显示，肠道菌群改变可影响宿主的胰岛素敏感性[3-4]和胰岛素分泌[5]，导致胰岛素抵抗并诱发T2DM，而肠道微生物产生的代谢产物及对宿主的调控是影响胰岛素抵抗的重要因素[6]。

肠道菌群能调节脂多糖和短链脂肪酸（SCFA）的生成，调节机体代谢和能量平衡。研究发现，肠道菌群紊乱会导致革兰氏阴性菌比例增高，脂多糖增多，以致机体出现代谢性内毒素血症，破坏胰岛β细胞的结构及功能，进而发生胰岛素抵抗[7-9]。研究发现，肠道菌群中有些致病菌产生的脂多糖可进入血液，形成慢性炎症状态，从而破坏胰岛细胞上受体，导致胰岛素敏感度降低及利用度下降，出现胰岛素抵抗，血糖升高[10]。而肠道菌群失调又会增加SCFA生成，促进脂肪合成，导致肥胖和胰岛素抵抗发生[11]。此外，李雷等[12]发现，T2DM患者胰岛素抵抗与肠道菌群失调具有显著相关性，推测其机制可能与肠道内菌群失衡促使炎症因子释放有关。炎症因子水平升高又会影响胰岛素信号传导通路而产生胰岛素抵抗[13-14]。因此，肠道菌群失调与T2DM胰岛素抵抗关系密切，调节肠道菌群可有效治疗T2DM胰岛素抵抗。

2 脾不散精与2型糖尿病胰岛素抵抗

结合临床表现，T2DM胰岛素抵抗可归属中医学“消渴”范畴。有关脾气散精的阐述，《素问•经脉别论篇》有“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”，指出饮食水谷化生精微，由脾布散全身，营养五脏六腑、形体官窍，都与脾气散精功能密切相关。一些学者认为，脾虚致脾不散精或散精障碍是糖尿病发病之本，并贯穿糖尿病始终[2，15]。许成群等[16]认为，脾胃受损，脾运化功能失调，脾不散精或散精障碍，精微物质归化失常，水湿、痰浊和瘀血内生，使机体组织无法正常利用葡萄糖，形成胰岛素抵抗的病理因素。此外，脾胰同居中焦，共主散精，同主物质代谢，胰腺所分泌的激素，尤其胰岛素是脾主散精的重要物质基础，故脾不散精会导致胰岛素抵抗，进而发展为消渴。《医贯•消渴论》所谓“脾胃既虚，则不能敷布津液，故渴”，明确指出脾虚不能布散水谷精微可诱发消渴。

数据挖掘研究发现，中医治疗T2DM的药物归经以属脾经最多，方剂以益气健脾为主，表明其治疗基础是健脾益气，间接阐明了“脾不散精”是糖尿病发病之本[17]。因此，当代许多医家应用助脾散精法治疗糖尿病，并不断创新。研究表明，助脾散精法可有效提高胰岛素敏感性，改善T2DM患者体内胰岛素抵抗及糖脂代谢，改善临床症状，对控制糖尿病有积极作用[18-19]。有报道，T2DM大鼠存在肠道胰岛素抵抗，而运用健脾清化方可明显改善其肠道胰岛素抵抗，降低血糖[20-21]。由此可见，胰岛素抵抗与脾不散精密切相关，胰岛素抵抗的中医实质是脾虚、脾不散精，因此，助脾散精法可改善T2DM胰岛素抵抗。

3 脾不散精与肠道菌群

中医的脾与肠道菌群之间存在密切联系，肠道菌群失衡与脾失健运、精不正化互为因果。脾为后天之本、气血生化之源，为人体生理功能的发挥提供重要物质保障，在抗御外邪中发挥不可或缺的作用。人体肠道菌群是庞大复杂的微生态系统，与机体的消化吸收和防御功能关系密切。《素问•痹论篇》有“饮食自倍，肠胃乃伤”。脾主运化水谷，布散水谷精微，维持肠道菌群平衡；若嗜食肥甘厚味，损伤脾胃功能，脾失健运，致脾不散精或散精障碍，水谷精微无以正常运化，肠道菌群就会失去平衡。

研究表明，脾胃功能异常时，肠道中的有益厌氧菌如双歧杆菌、乳杆菌数量明显减少，而肠杆菌等条件致病菌数量明显增加，破坏肠道黏膜免疫屏障，引起肠道菌群结构紊乱，导致疾病的发生发展[22]。王卓等[23]研究表明，番泻叶和大黄造模致脾虚后，大鼠的肠道菌群均发生了显著变化，且多样性明显下降，肠道内菌群结构紊乱失调，稳定性降低，而运用四君子汤治疗后，菌群多样性均显著增加，肠道菌群恢复稳态。杨旭等[24]发现，糖尿病胃轻瘫模型可导致高血糖，引起肠道菌群失调，而半夏泻心汤可通过调理脾胃，促进肠道益生菌生成，抑制致病菌，恢复肠道菌群稳态。研究表明，在不同证型的溃疡性结肠炎患者中，副拟杆菌属含量下降与脾虚证相关性最高[25]。刘名波[26]发现，香砂六君子汤可有效改善脾虚型小鼠及临床患儿肠道微生态环境，改善脾虚泄泻患者临床症状。相关研究亦显示，健脾方剂可对肠道菌群产生影响，可明显降低潜在病原菌水平，增加肠道内有益细菌水平，从而恢复肠道菌群平衡[27-29]。总之，脾运化功能正常是肠道菌群平衡稳态的重要保障，助脾散精法有助于恢复肠道菌群的平衡稳态，从而达到治疗目的。

4 助脾散精法通过调节肠道菌群改善2型糖尿病胰岛素抵抗

鉴于脾不散精、肠道菌群失调及T2DM胰岛素抵抗三者之间的密切关系，助脾散精法可能通过调节肠道菌群而改善T2DM胰岛素抵抗。因此，调理脾胃，恢复肠道菌群平衡稳态，对胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖等治疗具有积极的临床意义[30]。

研究表明，益气补脾法（降糖丸）可使T2DM患者肠道菌群中拟杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌数量升高，肠球菌、肠杆菌、酵母菌等致病菌数量降低，从而降低血糖，改善T2DM患者胰岛素抵抗[31]。健脾方可促进脾虚患者肠道内有益菌增长，恢复肠道菌群稳态，进而增加患者体内SCFA、胰岛素样生长因子并降低脂多糖水平，改善T2DM临床症状[32]。研究显示，参术调脾颗粒可降低自发性T2DM大鼠血糖，且能明显增加肠道中双歧杆菌数量，改善其糖尿病症状，推测其降糖效果可能与调节肠道菌群结构有关[33]。此外，王晶[34]发现，以半夏泻心汤为代表的助脾散精法在有效降低血糖同时，还可增加肠道菌群多样性，调节肠道菌群结构，改善患者的胰岛功能及胰岛素抵抗，其疗效可能与调节患者肠道菌群相关。总之，助脾散精法可通过调节肠道菌群改善T2DM胰岛素抵抗。

5 小结

肠道菌群失调在T2DM胰岛素抵抗的发生发展中具有重要作用，而脾不散精与T2DM胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素抵抗发生的始动因素。肠道菌群失调导致T2DM胰岛素抵抗的中医实质是脾失健运，精微物质（血糖）布散无力，不归正化。助脾散精法可改善脾之散精功能，促进有益菌生成及肠道菌群恢复平衡稳态，使机体能正常吸收和应用葡萄糖，从而改善胰岛素抵抗。因此，助脾散精法改善T2DM胰岛素抵抗的作用与调节肠道菌群结构密切相关，这可能是其改善胰岛素抵抗、治疗T2DM的重要机制。

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Discussion on Effect ofMethod for Improving Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Based on Intestinal Flora

YANG Yujuan, JIN Zhisheng

The study found that insulin resistance caused by intestinal flora imbalance plays a key role in the development of type 2 diabetes. According to TCM, spleen disorder and the essence from food and drink unable to be correctly transformed are the key pathogenesis of type 2 diabetes, which is closely related to intestinal flora imbalance. This article analyzed the articles about intestinal flora and type 2 diabetes insulin resistance,(spleen unable to be concerned with distribution of the essence from food and drink) and type 2 diabetes insulin resistance, and(help the spleen being concerned with distribution of the essence from food and drink) method to regulate the intestinal flora and improve insulin resistance, and explored the mechanism ofmethod to improve insulin resistance of type 2 diabetes, which can provide new ideas for clinical treatment of type 2 diabetes.

intestinal flora imbalance; insulin resistance; type 2 diabetes;(spleen unable to be concerned with distribution of the essence from food and drink);(help the spleen being concerned with distribution of the essence from food and drink)

R259.871

1005-5304(2021)02-0008-04

10.19879/j.cnki.1005-5304.202004701