老年慢性阻塞性肺疾病伴鼾症临床表型病人血清Caspase-3及Caspase-9水平相关性

戈艳蕾，刘聪辉，付爱双，崔紫阳，张 婉，解宝泉，王 袁，王红阳，张嘉宾

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)多表现为慢性咳嗽、咳痰、喘息及进行性加重的呼吸困难，部分病人无明显呼吸道症状，提示COPD病人存在临床特征上的异质性[1-3]。研究[3-5]发现部分病人存在口咽部肌肉松弛，可以合并出现鼾症，存在睡眠呼吸暂停，鼾症病人被划分为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)，中医上将其划分为“嗜卧”“多寐”“鼾眠”等病证中。研究[1-2]显示鼾症患病率为 3%～20%；鼾症病人出现不同程度的低氧血症及高碳酸血症，可引起一种全身多系统、多器官的渐进性损害[3-5]，由于反复的低氧血症及复氧,可以产生大量活性氧及氧自由基，当自由基及相关代谢产物大量聚集，可以致组织损伤，而大脑组织富含丰富的脂质成分，同时由于抗氧化酶相对较少而大脑组织又耗氧量极大，因此，自由基及相关代谢产物容易造成大脑组织损伤，启动凋亡相关通路，导致神经元细胞凋亡[6-8]。目前针对合并鼾症的老年COPD病人临床表型研究较少。本文就合并鼾症的COPD病人不同临床表型血清Caspase-3及Caspase-9水平及其与睡眠监测指标相关性作一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年5月确诊的老年COPD病人89例，根据病人是否打鼾，划分为鼾症组(272 例)及单纯组(40 例),2组性别、年龄具有可比性。诊断标准：临床表现及肺功能均符合《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中的COPD诊断标准[2]。排除标准：(1)痴呆；(2)严重神经系统疾病；(3)严重心脏疾病、尿毒症、恶性肿瘤、代谢失衡及肝衰竭；(4)不能配合进行Caspase-3及Caspase-9水平测定。所有病人知情同意。

1.2 方法 采集次日清晨空腹静脉血4 mL，于2 500 r/min离心机中离心10 min，留取血清，剔除溶血标本，-80 ℃冰箱保存，ELISA法分别测定血清中Caspase-3及Caspase-9水平，试剂盒购自上海源叶生物科技有限公司。均严格按照说明书进行。

1.3 多导睡眠图监测(PSG) 2组应用睡眠监测仪(美国ALICE3型)整夜行PSG。行睡眠监测检查前3 d禁用利尿剂、降压药、调脂药、镇静安眠药和支气管扩张剂，检测睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、氧减指数(ODI)、夜间最低血氧饱和度(LSaO2)、夜间平均血氧饱和度(MSaO2)。

1.4 统计学方法 采用t′检验和相关性分析。

2 结果

2.1 2组病人血清Caspase-3及Caspase-9水平比较 鼾症组病人血清Caspase-3及Caspase-9水平明显高于单纯组(P<0.01)(见表1)。

表1 2组病人血清Caspase-3及Caspase-9水平比较

2.2 鼾症组病人PSG指标与血清Caspase-3及Caspase-9水平相关性分析 鼾症组病人AHI、ODI与血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明显正相关关系(P<0.01)，而LSaO2和MSaO2与血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明显负相关关系(P<0.01)(见表2)。

表2 鼾症组病人PSG指标和血清Caspase-3、Caspase-9水平相关系数

3 讨论

COPD是一种具有非可逆的气流受限并呈进行性紧张的慢性气道性疾病，具有临床异质性。根据其临床表现、化验检查等，可以划分为多种临床表型[1-3]。目前，国内外对于COPD稳定期病人的临床表型分型进行了大量研究，但根据病人合并打鼾情况，进行临床表型划分的鲜有报道。

研究[6]证实，鼾症可造成多系统、多器官的渐进性损害，是心脑血管疾病的独立危险因素。合并间歇性低氧的鼾症病人早期即可出现记忆力、推理及抽象思维能力减退，但机制尚未明确[6-8]。研究[8-9]发现，海马区是神经元退行性病变易发生的敏感区域，而海马区神经元的退变或丢失是脑组织老化的最常见特点，海马区神经元的退变或丢失亦是引起与老化相关的学习记忆功能障碍的最直接原因。海马区结构的完整性相对于空间学习记忆能力来说至关重要，而神经细胞凋亡机制则认为在海马区功能受损中发挥重要作用[7-10]。

在细胞凋亡发生过程中，存在Caspase依赖机制和非Caspase 依赖机制2种途径，陈素艳等[10]对缺血再灌注后大鼠脑组织Caspase-9 及Caspase-3 mRNA 表达检测发现，Caspase-9 及Caspase-3 mRNA 的表达在48 h达到高峰，之后开始下降,提示脑缺血再灌注继发的神经损伤与神经细胞凋亡密切相关，其中Caspase在细胞凋亡过程中起重要作用。多个缺血缺氧动物模型研究[9-13]中，均发现Caspase-3及Caspase-9表达增多，提示Caspase-3及Caspase-9与神经元凋亡存在一定关系。但针对老年COPD伴鼾症临床表型病人血清Caspase-3及Caspase-9与睡眠监测指标的相关性研究鲜有报道。

本研究结果显示，鼾症组血清Caspase-3及Caspase-9水平明显高于单纯组。鼾症组AHI、ODI与血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明显正相关关系(P<0.01)，LSaO2、MSaO2与血清Caspase-3及Caspase-9水平呈明显负相关关系。提示老年COPD伴鼾症临床表型病人，血清Caspase-3及Caspase-9水平增高更明显，其水平与病人睡眠障碍低通气程度相关，睡眠障碍低通气程度越严重，血清Caspase-3及Caspase-9水平越高。