滋肾育胎丸对肾虚型PCOS 不孕患者的促排卵效果研究

谭秀飞 哈斯夫 孙林

PCOS 是一种涉及面较为广泛的妇科内分泌疾病，目前，临床上对其具体发病机制及病因均未完全阐明，一般认为与环境因素、遗传因素、卵巢、胰腺、下丘脑、垂体等因素均密切相关［1］。患者发病后，主要表现为血清卵泡刺激素(FSH)下降、高雄激素血症、LH 升高，且伴有卵巢多囊样改变、胰岛素抵抗，导致卵泡发育障碍，甚至可能造成无排卵［2］。因此，在临床上PCOS不孕患者极为常见。在临床治疗方面，由于排卵障碍是其主要病因，因此临床上多采取促排卵治疗。但常用促排卵西药治疗虽然见效较快，但妊娠率始终不够理想，且停药后容易复发［3］。而中医学在治疗PCOS不孕方面也具有丰富的经验，通过辨证施治，可有效改善患者生殖系统内环境，促进子宫内膜生长。本文对肾虚型PCOS 不孕患者应用滋肾育胎丸治疗，并分析其促排卵效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月～2019 年8 月在本院治疗的112 例肾虚型PCOS 不孕患者作为研究对象。纳入标准：①西医诊断符合《妇产科学》(第八版)、《排卵障碍性不孕症诊断与治疗》等有关标准；②中医诊断符合《中医病症诊断疗效标准》、《中药新药治疗月经不调、闭经、不孕的临床研究指导原则》等有关标准，辨证分型为肾虚型；③年龄20～35 岁；④有生育要求；⑤已签署知情同意书。排除标准：①枸橼酸氯米芬抵抗患者；②治疗依从性差，不能配合治疗及随访患者；③对本次研究使用药物过敏患者等。采取随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组56 例。观察组年龄24～36 岁，平均年龄(29.47±4.12)岁；不孕病程1～7 年，平均不孕病程(3.65±1.18)年。对照组年龄25～37 岁，平均年龄(30.13±4.09)岁；不孕病程1～8 年，平均不孕病程(3.43±1.53)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者使用枸橼酸氯米芬治疗。于月经周期第5 天开始给药,口服枸橼酸氯米芬(上海衡山药业有限公司,国药准字H31021107),1 次/d,50 mg/次,治疗5 d。若第一个月经周期后无优势卵泡,则在第二个月经周期适当增加剂量,每次增加50 mg/d,最大剂量150 mg/d。若排卵满意,则维持剂量治疗。进行卵泡发育情况监测,若优势卵泡直径＞18 mm,有尿LH 峰,则肌内注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)10000 IU。

1.2.2 观察组 患者在对照组基础上使用滋肾育胎丸治疗。口服滋肾育胎丸(广州白云山中一药业有限公司,国药准字Z44020008),5 g/次,3 次/d。期间进行卵泡发育情况监测,当达到条件后(同对照组),停用滋肾育胎丸,肌内注射HCG 10000 IU,之后继续使用滋肾育胎丸,直至下次月经来潮。若未出现月经来潮,应进行妊娠试验,确认无异位妊娠后,继续给药,直至孕12 周。两组患者治疗后,若月经＞30 d 未来潮,或≤12 d,应进行妊娠试验,若检测阴性,或HCG≤10 mlU/ml,应给予黄体酮撤退性出血,月经来潮后继续治疗。均治疗1～6 个月经周期。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者治疗前后性激素(FSH、LH)、AMH 水平、中医证候积分及周期排卵率、妊娠率。①中医证候积分参考《中药新药临床研究指导原则》,对其舌、脉、月经情况、全身症状等情况进行评价,症状由轻至重分别记1、2、3 分,无症状为0 分。②观察从治疗开始1 年内两组患者的周期排卵率及妊娠率。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后性激素及AMH 水平对比 治疗前，两组LH、FSH、AMH 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者LH、AMH 水平低于对照组，FSH 水平高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分对比 治疗前，两组患者中医证候积分对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者中医证候积分明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者周期排卵率及妊娠率对比 观察组患者周期排卵率为75.00%、妊娠率为41.07%，均高于对照组的61.46%、23.21%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后性激素及AMH 水平对比()

表1 两组患者治疗前后性激素及AMH 水平对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后中医证候积分对比(,分)

表2 两组患者治疗前后中医证候积分对比(,分)

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

表3 两组患者周期排卵率及妊娠率对比(n,%)

3 讨论

PCOS 不孕在临床上较为常见，目前主要采取促排卵治疗，其中，枸橼酸氯米芬是一线PCOS 不孕治疗药物，具有较高的排卵率，但研究发现，长期用药可能引起未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)，且妊娠率偏低，容易出现枸橼酸氯米芬抵抗及停药复发［4］。因此，迫切需要探索更加安全、可靠的促排卵干预方案。中医学认为，PCOS 发病主要与肾-天癸-冲任-胞宫轴功能紊乱有关，涉及肾、肝、脾三脏，其中，肾虚为根本病机［5］。通过给予宏观调节、辨证施治，可调节机体内环境，改善内源性激素分泌，达到调经、促孕的效果。

滋肾育胎丸是由罗元恺教授创立的经验方，主要用于防治流产，同时在助孕、安胎、调经方面效果显著，在临床上应用较为广泛［6］。从滋肾育胎丸的组成上看，方中莬丝子可益气活血，滋补肝肾；人参可安神益智，大补元气，两者共为君药。桑寄生、巴戟天、续断可辅助菟丝子益气、补阳，白术、党参可辅助人参健脾、补气；诸药共为臣药。配合何首乌、阿胶、熟地黄、枸杞等药，可养血滋阴；配合砂仁、艾叶，可调中理气、温经止血［7］。全方先天、后天同治，可滋肾阴，补肾阳，兼健脾、益气、养血。在本次研究中，治疗后，观察组患者LH、AMH 低于对照组的，FSH 高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，观察组患者中医证候积分低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者周期排卵率、妊娠率均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。也证实了应用滋肾育胎丸治疗的效果明显优于单用西药。分析其应用价值，主要是由于滋肾育胎丸可对肾-天癸-冲任-胞宫轴进行整体调节，改善子宫动脉血流参数及子宫内膜容受性，调节性激素水平及AMH 水平，从而达到提高排卵率、妊娠率的效果。

综上所述，对肾虚型PCOS 不孕患者应用滋肾育胎丸辅助治疗可改善激素水平及中医证候，提高促排卵效果及妊娠率。