醋酸曲普瑞林联合激素替代治疗对多囊卵巢综合征不孕症患者IVF-ET临床效果的影响观察

杨永俊，曹丽幸，陈丹，李铭，陈予梅

［河南省生殖健康科学技术研究院（河南省生殖妇产医院） 男科，河南 郑州450000］

多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症属于常见妇科疾病，是内分泌紊乱性疾病，以患者稀发排卵或无排卵伴高雄激素血症为主要临床表现［1］。PCOS 不孕症患者在进行多种促排卵方式后，常需使用体外受精-胚胎移植（IVF-ET）来获得适量的高质量卵母细胞，但就目前临床常规使用的治疗方案而言，部分方案仍存在不足，且易导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）等并发症发生［2］。目前临床使用的促排卵药物为促性腺激素释放激素激动药（GnRH-a），其效果已得到临床认可。醋酸曲普瑞林属于常用的GnRH-a，其效价为天然GnRH的70～100 倍，常用于IVF-ET 激素替代周期的治疗［3］。有研究证实，使用合适剂量的GnRH-a 可控制患者性激素水平，从而获得理想质量的卵子，以培育高质量的胚胎［4］。本文旨在探究醋酸曲普瑞林联合激素替代治疗对PCOS 不孕症患者IVFET 临床效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取2018 年6 月至2019 年6月河南省生殖妇产医院收治的82 例行IVF-ET 的PCOS 不孕症患者为研究对象，使用随机数字表法分为对照组和观察组，各41 例。两组患者年龄、不孕年限、体重指数（BMI）、受教育年限等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床资料比较 （n=41,）

表1 两组患者临床资料比较 （n=41,）

1.1.2 纳入标准 ①符合PCOS 不孕症诊断标准［5］者；②行IVF-ET 者；③年龄＞18 岁且＜40 岁者；④患者知情同意者；⑤移植胚胎为优质胚胎者。本研究符合《赫尔辛基宣言》。

1.1.3 排除标准 ①子宫形态异常者；②对研究使用药物不耐受者；③合并恶性肿瘤者；④甲状腺功能异常者；⑤卵巢早衰者；⑥配偶精子质量异常者；⑦肝肾功能异常者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者予以激素替代周期治疗，具体方法如下。于患者经期2～5 d 开始予以雌二醇（昆明赛诺制药有限公司；规格：雌二醇1 mg，醋酸炔诺酮0.5 mg/片；批准文号：国药准字H20041721）口服治疗，初始剂量为2 mg/d，连续用药5 d 后患者进行超声检查，若患者检查结果显示其子宫内膜厚度增加至8～15 mm，则开始予以患者口服地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V.；规格：10 mg/片；批准文号：国药准字H20170221），2 mg/次，3 次/d。同时进行阴道给药，药物为黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司；规格：50 mg/片；批准文号：国药准字H20041902），剂量为0.2 g/次，3 次/d。在予以黄体酮胶囊3 d 后进行胚胎移植，移植完毕后予以患者黄体支持治疗。观察组基于对照组基础上，联合醋酸曲普瑞林［长春金赛药业股份有限公司；规格：1 mL∶0.1 mg（按C64H82N18O13计，为0.0956 mg）；批准文号：国药准字H20044922］注射治疗，给药时间为患者上一个月经周期的第2 d 或第3 d，剂量为3.75 mg/次，使用一次，患者在予以醋酸曲普瑞林的4 周后进行激素替代治疗，方法与对照组相同。两组患者胚胎移植过程均在腹部超声引导下进行，且为同组医师进行。

1.2.2 指标检测方法 ①血清性激素水平检查：于两组患者治疗前、治疗后，即经期第3 d、降调后第14 d，取患者清晨静脉血3 mL，离心后取血清，使用电化学发光法检测患者促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）。②子宫内膜厚度检查：于患者经期第9 d 或第10 d，使用B 超进行检查。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前、治疗后的血清性激素水平（LH、E2、P）、子宫内膜厚度差异，比较两组患者卵泡情况（获得卵泡个数、卵母细胞成熟率）及受精结果（受精率、优质胚胎率）、妊娠结局（妊娠率、流产率）差异。

1.4 统计学方法

本研究采用统计学软件SPSS 19.0 对数据进行分析处理。计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清性激素水平比较

治疗后，两组患者LH、E2 均较治疗前降低，P 水平均较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者LH、P 水平差异无统计学意义（P＞0.05），观察组E2 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 子宫内膜厚度比较

治疗前，两组患者子宫内膜厚度分别为（6.68±1.22）mm、（6.81±1.27）mm，治疗后，两组患者子宫内膜厚度分别为（11.25±2.58）mm、（8.87±2.15）mm。治疗后，两组患者子宫内膜厚度均较治疗前升高，差异有统计学意义（t=15.401,P=0.000；t=7.714,P=0.000）；且观察组高于对照组（t=4.539,P=0.000）。

2.3 卵泡情况及受精结果比较

治疗后，观察组患者获取卵泡个数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者卵母细胞成熟率、受精率、优质胚胎率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 妊娠结局比较

治疗后，观察组患者妊娠率高于对照组，而流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组患者治疗前后血清性激素水平比较（n=41,）

表2 两组患者治疗前后血清性激素水平比较（n=41,）

表3 两组患者治疗后卵泡情况及受精结果比较 （n=41）

表4 两组患者妊娠结局比较 （n=41）

3 讨论

PCOS 不孕症在育龄女性中的发病概率在5%～8%，患者年龄相对较小，卵巢反应性较好，有利于获取卵子的数量增加［6］。PCOS 不孕症发病机制复杂，目前尚无明确结果，但在PCOS 不孕症患者中，其病理核心机制为卵泡发育异常［7］。而PCOS不孕症患者在实施IVF-ET 时，卵巢高反应、高水平的E2 对患者凝血及纤溶系统造成影响，不利于胚胎着床［8］。因此，调整PCOS 不孕症患者内分泌情况、控制患者雄激素水平，有利于患者妊娠成功。醋酸曲普瑞林是在天然的GnRH 基础上，第6位、第10 位的氨基酸结构被色基酸、脯氨酸谷酰胺取代的人工合成的10 肽物质，属于常用的GnRH-a 药物［9］。

目前用于IVF-ET 在胚胎准备时期的主要内膜准备方案为自然周期、激素替代周期、促排卵周期等，各个方案的适用人群不同，其中激素替代周期多用于存在排卵障碍的患者，通过使用外源性激素，控制患者子宫内膜发育，有利于医师掌握患者进行胚胎移植的最佳时机［10］。有研究认为，激素替代周期方案存在无法确保患者垂体抑制，易导致患者发生早发性LH 峰，不利于胚胎移植时机的选择［11］。本研究结果显示，治疗后观察组患者E2 水平低于对照组，说明醋酸曲普瑞林对IVF-ET 激素替代周期患者的性激素水平存在一定的影响。其原因可能在于：醋酸曲普瑞林属于GnRH-a 药物，通过持续占据GnRH 受体形成生物活性较高的激素受体复合物，进而使患者机体垂体脱敏，抑制内源性Gn，使其受外源Gn 控制；联合用药对患者下丘脑-卵巢轴的内分泌功能有调节作用，可促使患者恢复正常激素水平。此前陶朝慧等［12］学者研究证实，联合使用醋酸曲普瑞林治疗行IVF-ET 的PCOS 不孕症患者可有效地调节其激素水平，与本研究结果一致。从子宫内膜厚度来看，观察组患者治疗后子宫内膜厚度高于对照组，说明醋酸曲普瑞林联合激素替代对患者子宫内膜厚度有影响。

PCOS 不孕症患者长期处于高雄激素、高促黄体激素状态，可能导致机体卵母细胞损害，使其质量下降，不利于胚胎发育。本研究结果显示，除获取卵泡个数外，治疗后两组患者卵泡情况及受精结果差异不显著。其原因可能与观察患者使用醋酸曲普瑞林来促进卵泡募集、募集卵泡发育的同步性，有利于获卵数增加有关。此前周卫琴等［13］学者研究证实，使用GnRH-a 药物具备改善卵泡生长发育同步化、增加高质量卵子获取量，与本研究结果一致。本研究结果显示，观察组患者妊娠率高于对照组，流产率低于对照组。其原因可能与醋酸曲普瑞林可抑制患者盆腔免疫因子，炎性因子的释放被抑制，改善患者原发疾病，有利于提高妊娠率有关。此外，有研究证实，使用醋酸曲普瑞林后，药物与患者子宫内膜上的促性腺激素释放激素受体结合，增加子宫内膜容受性，有利于妊娠率提高［14］。朱艳［15］研究认为使胚胎长期处于高剂量GnRH-a 环境中，对卵母细胞、胚胎的影响尚不明确，因此，需在达到垂体降调节的条件下尽量减少GnRH-a 用量。目前临床对醋酸曲普瑞林的使用剂量问题，结论尚不统一，仍需进一步研究。

综上所述，醋酸曲普瑞林联合激素替代治疗对于行IVF-ET 的PCOS 患者而言，可调节患者血清性激素水平至合适状态，促进子宫内膜厚度增加、卵泡排出，有利于患者妊娠。